11月16日，由上海報業(yè)集團｜界面新聞主辦、上海交通大學(xué)上海高級金融學(xué)院作為獨家學(xué)術(shù)支持的2022【界面大健康論壇】在上海圓滿落幕。江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司董事、副總經(jīng)理張連山帶來了主題為《中國生物醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀、趨勢與挑戰(zhàn)》的主旨分享。
以下為演講實錄：
女士們，先生們，首先感謝界面新聞的邀請，在健康中國大背景下討論中國生物醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展的現(xiàn)狀、趨勢與挑戰(zhàn)特別有意義。
我將從企業(yè)經(jīng)營、監(jiān)管政策、管線布局、技術(shù)平臺這四個方面跟大家分享一下我個人的認識。
第一，企業(yè)經(jīng)營方面。中國傳統(tǒng)醫(yī)藥企業(yè)正處于轉(zhuǎn)型升級關(guān)鍵時期，一方面，國家集采、國談從政策方面倒逼傳統(tǒng)企業(yè)必須加快創(chuàng)新轉(zhuǎn)型升級；同時，創(chuàng)新藥是高風(fēng)險、高投入、長周期的行業(yè)，資本市場的反應(yīng)向來是敏感的，因此出現(xiàn)短暫“遇冷”，但我們相信隨著整個行業(yè)健康地發(fā)展、整合，會有更多的資本參與中國生物醫(yī)藥創(chuàng)新。
能用于這個行業(yè)創(chuàng)新的資源是有限的，那怎么做創(chuàng)新？中國傳統(tǒng)企業(yè)大部分通過自主創(chuàng)新，在過去資本市場比較火熱的情況下，也有很多企業(yè)通過引進做創(chuàng)新。相信今后會有很多合作開發(fā)，資本市場是這個行業(yè)發(fā)展的驅(qū)動力，投資并購也可能是很好的發(fā)展方向。在資源有限的情況下怎么實現(xiàn)優(yōu)勢互補？這是整個行業(yè)應(yīng)當認真思考的課題。
中國醫(yī)藥行業(yè)本身在發(fā)展中期，還沒有完全跟國際接軌。在供應(yīng)鏈方面，很多中國企業(yè)最近這幾年進行國產(chǎn)替代，這對供應(yīng)鏈和整個行業(yè)的發(fā)展，對提升老百姓高端藥品的可及性、可承受性帶來積極的推動。與此同時我們也看到，研發(fā)的成本在逐步提高，以實驗動物為例，2010年一只實驗猴差不多近2萬元，現(xiàn)在漲到最高16萬元，如果這些情況得到改善，研發(fā)成本下降，最終會惠及廣大患者。
第二，監(jiān)管政策方面。近年來監(jiān)管政策的一系列改革使得中國新藥的審批速度得到很大提升，中國自從加入了ICH以后，在指導(dǎo)原則的指引下，中國藥品開發(fā)在質(zhì)量、安全性、有效性、多學(xué)科方面跟國際接軌，讓中國的老百姓可以放心用藥。中國的藥監(jiān)部門有了突破性治療、附條件批準、優(yōu)先審評、藥品特別審批四個程序，這些流程讓中國創(chuàng)新藥企的一些關(guān)鍵藥品上市速度得到很大提升。
在一些新興領(lǐng)域，國家指導(dǎo)原則和一些政策指南的出臺，規(guī)范了行業(yè)，也指明了方向，讓企業(yè)知道怎么做雙抗，怎么評估雙抗，怎么做ADC（抗體藥物偶聯(lián)物）。從某種意義上來說，這些政策指南給做藥的人以更好指導(dǎo)，讓大家少走彎路。在CGT（細胞與基因治療）技術(shù)方面，監(jiān)管政策的進一步明朗，使中國的細胞治療、基因治療有更好的發(fā)展前景。
值得一提的是，國家一系列利好政策出臺，特別是支持兒童用藥開發(fā)方面，過去很多藥企兒童用藥研發(fā)比較少，因為涉及的過程比較復(fù)雜、研發(fā)難度大，現(xiàn)在一系列指導(dǎo)原則出臺后，立項更通暢，推動了藥物研發(fā)工作。
國家政策對醫(yī)用同位素、放射性藥物的發(fā)展也有推動作用，目前中國PET-CT跟核素治療，與世界先進水平比有一段距離。中國前列腺癌五年生存率大概是80%，先進國家接近100%，可以說在這方面還有很大的提升空間。
大家都知道，《以臨床價值為導(dǎo)向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導(dǎo)原則》去年出臺，這個指導(dǎo)原則，能從很大程度上減少中國醫(yī)藥行業(yè)的“內(nèi)卷”，避免研發(fā)資源的浪費。大家都做同一個靶點，在這個靶點很難形成差異化的情況下仍然去做，這個現(xiàn)象稱之為“內(nèi)卷”。內(nèi)卷的結(jié)果是誰也沒有辦法得到好的回報，投資跟回報不成比例，所以我們做藥品研發(fā)還是要注重臨床價值，臨床價值就是要看這個產(chǎn)品能不能填補當前的治療空白，有沒有臨床優(yōu)勢、有沒有差異化，是不是國內(nèi)第一家，乃至于全世界第一家？這就要求企業(yè)、臨床專家、監(jiān)管機構(gòu)要積極合作，只有這樣才能減少同質(zhì)化研發(fā)，只有避免行業(yè)“內(nèi)卷”，才能真正打造國內(nèi)新藥研發(fā)好的生態(tài)體系。
第三，管線布局方面。目前國內(nèi)新藥研發(fā)管線是以腫瘤管線為主，占半數(shù)以上，再細分一下，腫瘤管線靶點布局又比較集中，特別是細胞治療，從某種意義上說，中國細胞治療一點也不落后于世界水平。
從靶點角度做研發(fā)碰到的一個困境是什么？能做的新靶點比較少，這也不只是中國藥企面臨的問題，全世界藥企都面臨同樣的問題。具體靶點上，比如HER2靶點，不管是單克隆抗體也好，還是ADC也好，基本上都非常擁擠。從做細胞治療的角度來看，大部分是CD19，再往后me-too和first-in-class，CD19還是最多的，真正比較前沿、能做實體瘤靶點的相對來說還是比較少。這就需要中國的企業(yè)跟中國的科研機構(gòu)，乃至全世界的科研機構(gòu)有更好的合作，做更多的新靶點。
免疫細胞治療商業(yè)化之路已經(jīng)開啟，機遇和挑戰(zhàn)是同時存在的。國內(nèi)藥企引進國外多款CAR-T產(chǎn)品已經(jīng)上市，中國的技術(shù)成熟度很高，但CAR-T面臨同樣的問題，它還是比較集中在CD19，如果大家都涌在同一個賽道，很難產(chǎn)生規(guī)?；幕貓?。所以在這個問題上，希望更多做細胞治療的能考慮NK細胞等其他領(lǐng)域，不必都集中在CAR-T，另外也可以慢慢向?qū)嶓w瘤領(lǐng)域轉(zhuǎn)移。
雙抗的布局，面臨的更多是挑戰(zhàn)，在中國雙重抗體以PD-1、PD-L1抗體為主，不管是PD-L1/CTLA-4雙抗，或者是PD-1/CTLA-4雙抗，中國已有一款抗體獲批上市，還有PD-1抗體跟VEGF，以及跟其他靶點結(jié)合，基本上還是偏重于PD-1、PD-L1。全球除了T-cell engagers，大家也在關(guān)注NK engagers，可以從這個角度進一步向?qū)嶓w瘤開發(fā)。
國內(nèi)ADC藥物研發(fā)是不錯的，這個領(lǐng)域很長一段時間比國外公司更能獲得回報，這也給國內(nèi)公司提供很好的發(fā)展機會，國內(nèi)多款A(yù)DC都成功許可給國外公司。國內(nèi)很多企業(yè)布局ADC領(lǐng)域，恒瑞也不例外，公司從2010年就開始涉足這一領(lǐng)域，現(xiàn)在有多款產(chǎn)品在開展各階段臨床試驗。
腫瘤管線布局方面，不管是小分子，還是單抗/雙抗、ADC，恒瑞都有一系列的產(chǎn)品，將來如果能成功上市，將有效提升中國患者的藥品可及性和可承受性。
第四，技術(shù)平臺方面。如果要研發(fā)創(chuàng)新藥，沒有好的技術(shù)平臺支撐是無法實現(xiàn)的，我們還是一如既往地認為對創(chuàng)新包括平臺建設(shè)要加大投入。疫情期間，大家都知道，mRNA技術(shù)比較熱門，但這個技術(shù)平臺不是為新冠準備的，而是為腫瘤領(lǐng)域治療探索而準備；XDC跟抗體，抗體只是一個靶向，還可以拓展到其他一系列的小分子，比如毒素、激素；再比如，小核酸是一個很好的新分子類型，能解決很多問題，它能更長效，如果找到更好的載體系統(tǒng)，可以進入其他疾病領(lǐng)域；像蛋白降解，在這個領(lǐng)域，國內(nèi)很多公司也做得不錯，與國際同步探索，也有好的產(chǎn)品成功許可給其他國家，未來可期。
經(jīng)過多年發(fā)展，恒瑞醫(yī)藥建立了一批具有自主知識產(chǎn)權(quán)、國際一流的新技術(shù)平臺，如蛋白降解劑（PROTAC，分子膠）、抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）、雙/多特異性抗體、細胞基因治療（CGT）、核酸藥物（siRNA，mRNA）、生物信息學(xué)、轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)等，為公司創(chuàng)新研發(fā)提供基礎(chǔ)保障。
中國醫(yī)藥創(chuàng)新的未來在哪里？我認為，還是要更深入地跟臨床專家做一些轉(zhuǎn)化研究，先建立一個假設(shè)，然后就去做，實實在在把這個行業(yè)做好。謝謝大家！
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