第七屆中國國際進(jìn)口博覽會（以下簡稱“進(jìn)博會”）期間，賽諾菲腫瘤攜多發(fā)性骨髓瘤領(lǐng)域創(chuàng)新產(chǎn)品賽可益?（Isatuximab）亮相。該產(chǎn)品主要聚焦在多發(fā)性骨髓瘤領(lǐng)域，多發(fā)性骨髓瘤是發(fā)病率占第二位的血液惡性腫瘤。今年9月，Isatuximab成為全球首個獲FDA批準(zhǔn)與標(biāo)準(zhǔn)治療硼替佐米、來那度胺和地塞米松（VRd）聯(lián)合使用，用于治療不適合自體干細(xì)胞移植的新診斷多發(fā)性骨髓瘤（NDMM）成人患者的CD38單抗。

這也是Isatuximab全球獲批的第三項適應(yīng)癥，基于FDA優(yōu)先審評獲得批準(zhǔn)。而優(yōu)先審評適用于在治療嚴(yán)重疾病方面具有潛在顯著療效或安全性改進(jìn)的創(chuàng)新藥物。這也意味著FDA這一全球最嚴(yán)藥品監(jiān)管機構(gòu)對Isatuximab在創(chuàng)新與療效上的極大認(rèn)可。而在此前，Isatuximab已在全球50多個國家獲批用于治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤的兩項適應(yīng)癥。

資料顯示，Isatuximab是一種單克隆抗體，可與多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞上CD38受體的特異性表位結(jié)合，誘導(dǎo)顯著的抗腫瘤活性。其通過多種作用機制發(fā)揮作用，包括免疫效應(yīng)機制、免疫調(diào)節(jié)和直接的細(xì)胞殺傷活性。CD38在多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞表面高度均勻表達(dá)，因此成為抗體類治療藥（如Isatuximab）的潛在靶點。

雖然多發(fā)性骨髓瘤近期在治療方面取得諸多進(jìn)展，但仍然是一種無法治愈的疾病，不過，隨著更多的創(chuàng)新藥物出現(xiàn)，患者的生存期也在逐步延長，長期穩(wěn)定的臨床需求也意味著這一治療領(lǐng)域良好的市場前景，這也是賽諾菲在腫瘤領(lǐng)域選擇多發(fā)性骨髓瘤作為首個重點突破的疾病的原因之一。 

米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，按美國癌癥中心最新發(fā)布的多發(fā)性骨髓瘤新藥療法藥品統(tǒng)計，2022年全球多發(fā)性骨髓瘤治療藥市場規(guī)模已超過320億美元。  

與其他藥品相比，作為一款潛在的“同類最佳”藥物，Isatuximab的最大優(yōu)勢便是剛獲批的這一一線適應(yīng)癥療法。在此之前，多發(fā)性骨髓瘤的一線標(biāo)準(zhǔn)治療為VRd治療方案，即硼替佐米、來那度胺和地塞米松的聯(lián)合用藥，值得注意的是，Isatuximab獲批一線療法的最主要依據(jù)便是基于IMROZ III期研究，該方案中，Isatuximab-VRd治療，并以Isatuximab-Rd維持治療可降低患者40%的復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險；并且，在60個月時，使用Isatuximab-VRd治療的患者預(yù)估PFS為63.2%，而使用VRd治療的患者為45.2%。達(dá)到了無進(jìn)展生存期的關(guān)鍵主要終點。同時，該研究中觀察到的Isatuximab的安全性和耐受性與Isatuximab-VRd已知的安全性一致，未觀察到新的安全信號。 

這一研究也有望改寫多發(fā)性骨髓瘤的治療格局，尤其是考慮到Isatuximab-VRd方案在臨床數(shù)據(jù)中要顯著優(yōu)于現(xiàn)有的一線治療方案VRd，Isatuximab-VRd有望迅速成為未來多發(fā)性骨髓瘤的治療上新的臨床一線標(biāo)準(zhǔn)療法。

實際上，在FDA批準(zhǔn)Isatuximab用于一線治療之前，Isatuximab已在全球50多個國家獲批用于治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤的兩項適應(yīng)癥。而在今年9月，Isatuximab與VRd的聯(lián)合療法也被納入美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN?）的腫瘤臨床實踐指南，成為小于80歲多發(fā)性骨髓瘤非移植患者（非衰弱狀態(tài)）的1類推薦藥物。

不僅如此，Isatuximab的這一優(yōu)勢對于中國患者也具有重大意義。與西方國家相比，中國的發(fā)性骨髓瘤患者在診斷時已達(dá)晚期的比例更高，高?；颊邤?shù)量更多。這一特點也意味著，晚期復(fù)發(fā)患者常陷入“后線缺藥”困境。并且隨著老齡化程度加深，國內(nèi)多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病率和死亡率也將不斷增高，急需能夠抓住一線黃金窗口，也能覆蓋后線治療的創(chuàng)新型藥物，而Isatuximab的研究結(jié)果正好完美契合這一需求。

據(jù)悉，賽諾菲已在中國遞交了兩項Isatuximab用于多發(fā)性骨髓瘤適應(yīng)癥的上市申請，分別為與泊馬度胺和地塞米松聯(lián)合用藥，治療既往接受過至少2種治療（包括來那度胺和蛋白酶體抑制劑）的多發(fā)性骨髓瘤成人患者，以及與硼替佐米、來那度胺和地塞米松聯(lián)合用藥治療不適合自體干細(xì)胞移植（ASCT）的新診斷多發(fā)性骨髓瘤患者。Isatuximab的適應(yīng)癥覆蓋新診斷以及復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者，屆時有望為中國多發(fā)性骨髓瘤患者帶來創(chuàng)新治療選擇。   

而這也是國內(nèi)首個利用樂城真實世界數(shù)據(jù)獲國家藥監(jiān)局受理上市許可申請的血液腫瘤治療藥物，這展現(xiàn)了在樂城的真實臨床環(huán)境下，中國患者的積極治療結(jié)果。

而賽諾菲在腫瘤領(lǐng)域的決心遠(yuǎn)不止于此，在進(jìn)博會期間賽諾菲還與天境生物圍繞CD73抗體尤萊利單抗（uliledlimab）在大中華區(qū)的開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化達(dá)成戰(zhàn)略合作簽約。天境生物將繼續(xù)主導(dǎo)臨床開發(fā)并負(fù)責(zé)長期生產(chǎn)供藥，賽諾菲將共擔(dān)部分開發(fā)成本并負(fù)責(zé)商業(yè)化工作。 

天境生物自主研發(fā)的全球創(chuàng)新CD73抗體尤萊利單抗是一款具有差異化優(yōu)勢的創(chuàng)新藥物，通過調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境增強機體對癌細(xì)胞的免疫應(yīng)答。臨床1b/2期研究結(jié)果顯示，尤萊利單抗聯(lián)合特瑞普利單抗用于CD73高表達(dá)的晚期非小細(xì)胞癌患者具有良好安全性和令人鼓舞的療效。目前，該藥物正在中國開展晚期非小細(xì)胞肺癌治療的關(guān)鍵性臨床研究。這一合作將結(jié)合天境生物在創(chuàng)新藥領(lǐng)域的卓越研發(fā)及生產(chǎn)能力和賽諾菲在中國市場的成熟商業(yè)化網(wǎng)絡(luò)，為癌癥患者帶來更多突破性治療方案。

而對于賽諾菲而言，其在最近幾年里，憑借對免疫科學(xué)的深刻認(rèn)知、雄厚的管線根基與強大的創(chuàng)新潛能，通過打造度普利尤單抗這一百億美元級大單品，一舉奠定了其在免疫領(lǐng)域上的領(lǐng)導(dǎo)地位。同時，賽諾菲目前有12款潛在重磅產(chǎn)品的全球研發(fā)管線，其中有三款為“自成管線”的重磅產(chǎn)品，也就是類似度普利尤單抗，可橫跨多個領(lǐng)域的適應(yīng)癥范圍。而隨著Isatuximab憑借優(yōu)秀的多發(fā)性骨髓瘤一線數(shù)據(jù)有望在中國獲批，并更有望成為賽諾菲在腫瘤領(lǐng)域的高潛力產(chǎn)品，繼而進(jìn)一步奠定腫瘤板塊的基石，擴充賽諾菲“大免疫”范圍的版圖。