由中共上海市委宣傳部、上海市精神文明辦主辦的“光榮與力量——2024感動上海年度人物推選活動”日前正式揭曉獲獎名單，來自生物醫(yī)藥領(lǐng)域的左亞軍當(dāng)選“2024感動上海年度人物”。

中國科學(xué)院院士、我國著名生物化學(xué)與分子生物學(xué)家王恩多女士為左亞軍頒獎。王院士表示，很高興看到越來越多的女同胞在科研領(lǐng)域嶄露頭角，當(dāng)醫(yī)學(xué)研究成果真正惠及病人，科學(xué)就不再是枯燥的知識和理論，更成了解除病痛、拯救生命的重要手段。

左亞軍2002年進入創(chuàng)新藥領(lǐng)域，專注自主研發(fā)。2016年成功上市全球首個且唯一的全人源GLP-1類藥物貝那魯肽注射液（誼生泰），用于2型糖尿病治療，實現(xiàn)了中國糖尿病領(lǐng)域創(chuàng)新藥零的突破。2023年，貝那魯肽注射液（菲塑美）獲批用于成年人的體重管理，成為中國減重領(lǐng)域的第一款原創(chuàng)新藥，宣告減重藥物進入國產(chǎn)創(chuàng)新時代。

尋求中國原創(chuàng)的、更好的糖尿病治療選擇

上個世紀90年代末，國內(nèi)糖尿病患者已呈現(xiàn)逐年上升趨勢，但治療藥物還不能更好地滿足治療需求。同一階段，全球的科學(xué)家對于GLP-1肽類激素的研究剛剛起步，GLP-1在降糖的同時不易發(fā)生低血糖，更重要的是它可以改善2型糖尿病患者β細胞功能，并抑制β細胞凋亡，有望成為重磅的新型療法。

左亞軍立志從事創(chuàng)新藥開發(fā)，2002年加入仁會生物，投入到GLP-1類藥物的開發(fā)當(dāng)中。在公司老一輩科學(xué)家的激勵和帶領(lǐng)下，探索中國原創(chuàng)的、更好的糖尿病治療選擇。

那時，國內(nèi)藥企均以做仿制藥為主，原創(chuàng)藥研發(fā)周期長、投入大、風(fēng)險高，國內(nèi)幾乎沒有藥企去做，生物創(chuàng)新藥更是鳳毛麟角，行業(yè)基礎(chǔ)非常薄弱，這給整個團隊帶來了前所未有的困難。

比如做基因測序，現(xiàn)在非常簡單，送樣后半天時間就能拿到結(jié)果，但當(dāng)時則需要送到德國，國內(nèi)沒有這類服務(wù)。貝那魯肽進入臨床前研究階段后，要陸續(xù)開展藥效藥理研究、藥代動力學(xué)研究，在缺少研究方法、缺少動物模型，更沒有適合GLP-1這類化合物的模型的情況下，團隊只能帶著需求一次次去北京跑科研院所，有時為了一個細小的實驗評價，往來就是大半年。

創(chuàng)新藥的開發(fā)，是諸多技術(shù)環(huán)節(jié)創(chuàng)新的完美結(jié)合。比如在制劑開發(fā)方面，為了更加方便患者使用，左亞軍團隊耗時多年開發(fā)貝那魯肽水針制劑，先后篩選了800多個配方，分析了1萬多個樣品，終于找到突破口，解決了蛋白藥物在液體狀態(tài)下及多劑量使用情況下難以長期穩(wěn)定保存的技術(shù)難題，該項技術(shù)后來申報國家專利并獲批。

歷經(jīng)十余年探索，2016年，左亞軍帶領(lǐng)團隊自主研發(fā)上市了國家一類新藥貝那魯肽注射液，商品名“誼生泰? ”，用于成人2型糖尿病患者控制血糖。這款藥物是全球首個且唯一的氨基酸序列與人源完全一致的GLP-1類藥物，實現(xiàn)了中國糖尿病治療領(lǐng)域創(chuàng)新藥零的突破，首次彰顯了本土藥企的創(chuàng)新底氣。

安全減重，對患者健康負責(zé)

貝那魯肽作為降糖藥物上市后，減重的口碑開始在臨床醫(yī)生中傳開來，左亞軍團隊才開始真正關(guān)注這款藥的減重潛力。但在那個時候，減重對于生物制藥行業(yè)而言，尚不屬于受重視的適應(yīng)癥，肥胖在很多人眼里甚至都不算疾病，自然也不需要治療。

事實上，2014年知名醫(yī)學(xué)雜志《柳葉刀》發(fā)表全球成年人體重調(diào)查報告，中國的肥胖人口已經(jīng)列全球首位，擁有4320萬肥胖男性和4640萬肥胖女性。而肥胖癥作為一種疾病，危害不容忽視。我國因超重/肥胖及其合并癥所造成的醫(yī)療費用從2000年至2009年已增長了約21倍，給我國公共衛(wèi)生及臨床醫(yī)療體系帶來了極大的挑戰(zhàn)。

與之相對應(yīng)的，我國減肥藥市場幾乎空白。即便放眼全球，療效好、安全性佳的減重藥物也屈指可數(shù)，近年來，國際上相繼撤市的多種減肥藥物暴露出可導(dǎo)致成癮性、依賴性、增加心血管安全性風(fēng)險、患癌癥的風(fēng)險和對患者身心健康的影響等。

左亞軍下定決定開發(fā)一款真正對患者健康負責(zé)的新藥，于是在2018年中旬再次走進研發(fā)“無人區(qū)”，貝那魯肽國內(nèi)減重適應(yīng)癥項目正式啟動。

但減重適應(yīng)癥的開發(fā)并不如想象中容易，最大的阻力來自于缺乏可借鑒的經(jīng)驗和指南。彼時，國內(nèi)并無獲批的減重新藥，關(guān)于單純性肥胖的體重控制創(chuàng)新藥的審評規(guī)則也尚未出臺。這一類型藥物臨床試驗究竟應(yīng)該如何設(shè)計？需滿足哪些評審要求？左亞軍和團隊帶著重重疑問，在向藥監(jiān)部門遞交了全國首個減重藥臨床試驗申請的同時，也傳達了溝通的需求。

隨后，藥監(jiān)部門迅速做出了反饋，2018年7月6日，首次圍繞減重創(chuàng)新藥物的專家評審會在北京召開，來自國內(nèi)最頂尖的內(nèi)分泌臨床專家、統(tǒng)計專家以及監(jiān)管部門共同確定了初步的減重藥物評審原則，也為貝那魯肽減重臨床研究的開展搭好了框架——對于減重藥物，除了在療效方面需達到明確的終點，還需重點考察對其他器官的不良影響，“安全性”被著重強調(diào)。三年后，這些原則一一被寫進了全國首個《體重控制藥物臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則》中。

2023年7月，貝那魯肽注射液（菲塑美?）獲批，用于成年人體重管理，成為我國減重領(lǐng)域首款原創(chuàng)新藥，同時也是全球第三款GLP-1類減重新藥。臨床研究顯示，貝那魯肽治療3～4個月，可讓體重下降6～13%，腰圍下降5～11cm，反彈率僅有0.78%，副作用極小，不存在其它減重治療手段帶來的肌肉過度流失、靜息心率增加、嚴重不良反應(yīng)發(fā)生率高等問題。貝那魯肽臨床試驗首次采用中國超重/肥胖標(biāo)準來入組受試者，也讓這款藥物更適合國人使用。

在慢病新藥領(lǐng)域深耕二十多年，左亞軍曾主持國家科技部“十一五”、“十三五”重大新藥創(chuàng)制專項、上海市戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)重大項目等十?dāng)?shù)項國家級和市級重點項目。先后榮獲張江卓越人才、上海市五一勞動獎?wù)?、上海市?yōu)秀共產(chǎn)黨員、“上海產(chǎn)業(yè)菁英”高層次人才、全國五一巾幗標(biāo)兵等稱號。

左亞軍的努力先后填補了我國降糖及減重兩個領(lǐng)域的創(chuàng)新藥空白。她的想法沒有變過，就是要腳踏實地，持續(xù)創(chuàng)新，為患者健康負責(zé)。