文｜英財(cái)商業(yè) 顧天嬌
如果一款藥物能在18個(gè)月里，讓你減重30斤，且這款藥能夠幫助控制血糖、降低心臟病風(fēng)險(xiǎn)，你是否會(huì)心動(dòng)？
目前，醫(yī)藥巨頭禮來(lái)（LLY.N）和諾和諾德（NVO.N）均已研發(fā)出具備以上療效的減肥藥，隨著藥品的上市大賣(mài)，兩者雙雙迎來(lái)股價(jià)巔峰。
今年以來(lái)，禮來(lái)股價(jià)上漲了51%，市值達(dá)到5256億美元；諾和諾德上漲了37%，市值達(dá)4175億美元。
面對(duì)廣闊前景，國(guó)內(nèi)企業(yè)如華東醫(yī)藥、仁會(huì)生物、復(fù)星醫(yī)藥、甘李藥業(yè)、愛(ài)美客、聯(lián)邦制藥等也已積極布局。
值得關(guān)注的是，禮來(lái)、諾和諾德相關(guān)產(chǎn)品的減肥適應(yīng)癥在中國(guó)市場(chǎng)尚未獲批，國(guó)內(nèi)的減肥市場(chǎng)還是一片待開(kāi)發(fā)的洼地，這些企業(yè)誰(shuí)的研發(fā)上市進(jìn)度更快、誰(shuí)就能獲得先機(jī)。
01、減肥神藥：諾和諾德VS禮來(lái)，諾和諾德目前是減肥領(lǐng)域的藥王
諾和諾德目前有兩款在售的“減肥神藥”，一個(gè)是利拉魯肽(Liraglutide，商品名：Saxenda)，還有一個(gè)是司美格魯肽（Smeglutide，商品名：Wegovy）。
根據(jù)諾和諾德公布的2023年上半年財(cái)報(bào)，利拉魯肽與司美格魯肽用于減重的總銷(xiāo)售為181.48億丹麥克朗，約合26.8億美元，同比增長(zhǎng)158%。
其中于2021年在美國(guó)獲批上市的Wegovy最廣為人知，這主要得益于“全球網(wǎng)紅”馬斯克在社交平臺(tái)上的發(fā)言，同時(shí)這款產(chǎn)品已經(jīng)成為美國(guó)名人圈的減肥新寵。
僅僅Wegovy在2023年上半年的銷(xiāo)量就高達(dá)120.81億丹麥克朗(約合17.81億美元)，同比增長(zhǎng)367%。
另外，諾和諾德8月8日發(fā)布的試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，Wegovy將嚴(yán)重心臟疾病的風(fēng)險(xiǎn)降低了20%，這一結(jié)論更是將市場(chǎng)的熱情推向高潮，當(dāng)日公司股價(jià)上漲17%。
利拉魯肽與司美格魯肽都屬于胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動(dòng)劑。
GLP-1受體廣泛分布于全身多個(gè)器官或組織，除胰腺外還包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)、胃腸道、心血管系統(tǒng)、肝臟、脂肪組織、肌肉等，通過(guò)激活GLP-1受體，可以刺激并增強(qiáng)胰島素分泌、抑制胰高糖素分泌，并能夠延緩胃排空、抑制食欲、增加飽腹感，從而達(dá)到降低血糖，減肥等作用。
因此，除了減重以外，利拉魯肽與司美格魯肽更多是被用于2型糖尿?。═2DM）的血糖控制。
下表為諾和諾德兩種產(chǎn)品的適應(yīng)癥、上市情況：
從上市時(shí)間來(lái)看，諾和諾德用于減肥的Saxenda，2014年即在美國(guó)獲批，而Wegovy在2021才于美國(guó)獲批，但從銷(xiāo)售額來(lái)看，Wegovy在2022年銷(xiāo)售額達(dá)112.99億丹麥克朗（約合16.00億美元），已經(jīng)超越Saxenda的106.76億丹麥克朗（15.08億美元）。這主要是因?yàn)楹笊鲜械腤egovy每周給藥一次，而Saxenda需要每天給藥，同為注射劑，Wegovy顯然更為便利。
Wegovy火熱到什么程度？雖然這款藥原本是用于BMI（身體質(zhì)量指數(shù)）達(dá)到一定標(biāo)準(zhǔn)的肥胖患者使用，但在無(wú)數(shù)愛(ài)美人士的追捧下，已經(jīng)是一支難求，排隊(duì)等貨約需3個(gè)月，有些人甚至?xí)フ仪蕾?gòu)買(mǎi)其兄弟藥品Ozempic來(lái)注射，這也導(dǎo)致目前糖尿病患者用藥緊缺。
相比于諾和諾德依靠利拉魯肽與司美格魯肽在減肥領(lǐng)域瘋狂斂財(cái)，禮來(lái)的產(chǎn)品替爾泊肽進(jìn)度稍慢。目前禮來(lái)的替爾泊肽在全球范圍內(nèi)還沒(méi)有獲得減肥適應(yīng)癥的批準(zhǔn)，只是用于糖尿病領(lǐng)域。
業(yè)界有觀點(diǎn)認(rèn)為，替爾泊肽的減重效果要優(yōu)于諾和諾德的司美格魯肽。根據(jù)禮來(lái)4月份的臨床試驗(yàn)結(jié)果，其15mg替爾泊肽組的受試者在72周后體重平均減輕約15.6kg，10mg組的受試者平均減重約13.5kg，減重?cái)?shù)據(jù)和司美格魯肽的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)不相上下。如果禮來(lái)的替爾泊肽獲批減肥適應(yīng)癥，將成為司美格魯肽的重要競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手。
02、前景超越癌癥藥PD-1，作為相對(duì)安全的減肥藥，全球市場(chǎng)空間超500億美元
根據(jù)摩根士丹利估算，到2030年，肥胖領(lǐng)域GLP-1類(lèi)藥的市場(chǎng)規(guī)模預(yù)計(jì)超過(guò)540億美元，有望超過(guò)癌癥治療領(lǐng)域的PD-1/PD-L1成為全球市場(chǎng)規(guī)模最大的藥品。
同時(shí)它還預(yù)測(cè)，中國(guó)減重藥物市場(chǎng)規(guī)模有望于2030年達(dá)到149億美元。
這個(gè)結(jié)果并不算夸大，就拿Wegovy來(lái)說(shuō)，其效果顯著，價(jià)格也是不菲，注射Wegovy每月的花費(fèi)高達(dá)1350美元，如果要實(shí)現(xiàn)減重15%的效果，預(yù)估要花費(fèi)18900美元，折合人民幣13.78萬(wàn)。
中國(guó)有多少肥胖人口？
8月17日，《中國(guó)肥胖患病率及相關(guān)并發(fā)癥：1580萬(wàn)成年人的橫斷面真實(shí)世界研究》報(bào)告發(fā)表于權(quán)威學(xué)術(shù)期刊Diabetes，ObesityandMetabolism（IF：5.8）。報(bào)告指出，按照我國(guó)超重和肥胖的BMI分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)（肥胖定義為≥28kg/m2，超重定義為24~28kg/m2），1580萬(wàn)成年受試者中超重人群占比34.8%，肥胖人群占比14.1%。
假設(shè)按照目前中國(guó)14.2億人口估算，34.8%的比例下，約有4.94億人超重，2億人屬于肥胖。
如果肥胖人群中有5%，即1000萬(wàn)的人愿意拿出1萬(wàn)元買(mǎi)藥用于減重，那也是千億人民幣的市場(chǎng)空間。
之前減肥藥在我國(guó)并沒(méi)有得到很好的發(fā)展，一方面國(guó)內(nèi)獲批的減肥藥物很少、唯一獲批的減肥藥物是奧利司他，選擇余地小，另一方面減肥市場(chǎng)群魔亂舞，用藥風(fēng)險(xiǎn)較高，所以多數(shù)人并不敢隨便用藥，實(shí)際上對(duì)減肥藥的需求沒(méi)有得到釋放。
從醫(yī)院醫(yī)生以及社交平臺(tái)用戶的反饋結(jié)果來(lái)看，GLP-1類(lèi)藥物嚴(yán)重副作用發(fā)生率較小，常見(jiàn)的有胃腸道反應(yīng)大、胃脹、上吐下瀉、停藥后體重反彈快等副作用。在一些醫(yī)學(xué)雜志上，則有研究認(rèn)為司美格魯肽的使用有導(dǎo)致甲狀腺疾病的風(fēng)險(xiǎn)，另外患者的心理健康可能會(huì)受到影響，比如抑郁、精神欠佳等。
不過(guò)，相比于肥胖帶來(lái)的心血管病風(fēng)險(xiǎn)，這些副作用并不算危害大，而對(duì)于一些愛(ài)美人士來(lái)說(shuō)，這些副作用就更是不值一提了。
03、中國(guó)市場(chǎng)藥企進(jìn)度對(duì)比，兩家中國(guó)公司有望率先實(shí)現(xiàn)商業(yè)化
超過(guò)千億人民幣的中國(guó)市場(chǎng)，沒(méi)有一家公司會(huì)不心動(dòng)，那么誰(shuí)能先人一步吃上蛋糕呢？
據(jù)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心信息，目前禮來(lái)（LillyandCompany）的替爾泊肽已經(jīng)申報(bào)在中國(guó)上市，此次申報(bào)的適應(yīng)癥為，用于在低熱量飲食和增加運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上改善成人肥胖或伴有至少一種體重相關(guān)合并癥的超重患者長(zhǎng)期體重管理的注冊(cè)申請(qǐng)，8月21日正式獲得受理。
更早之前，諾和諾德（NovoNordiskA/S）就已提交申請(qǐng)，目前還在接受審核階段。除了這兩家海外企業(yè)，國(guó)內(nèi)藥企的進(jìn)度也不可謂不快。
7月4日,華東醫(yī)藥（000963.SZ）公告,其申報(bào)的利拉魯肽注射液減肥或超重適應(yīng)癥的上市許可申請(qǐng)已獲國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)。這是國(guó)內(nèi)首個(gè)獲批用于減肥的GLP-1類(lèi)藥物。
緊隨其后的是仁會(huì)生物。7月27日，由仁會(huì)生物申報(bào)的貝那魯肽成為國(guó)內(nèi)首款獲批減重適應(yīng)癥的原創(chuàng)GLP-1新藥。
早在2020年仁會(huì)生物曾提交IPO申請(qǐng)，但2021年又因?yàn)殇N(xiāo)售費(fèi)用過(guò)高等原因撤回申請(qǐng)，原擬募資的30億元打了水漂，根據(jù)當(dāng)時(shí)的上會(huì)資料，仁會(huì)生物尚未實(shí)現(xiàn)盈利，到如今其盈利能力和現(xiàn)金流如何，在貝那魯肽商業(yè)化的路上是否會(huì)慢人一步還未可知。
相比之下，早早上市的華東醫(yī)藥，旗下醫(yī)藥工業(yè)、醫(yī)藥商業(yè)、醫(yī)美和工業(yè)微生物四大業(yè)務(wù)板塊都實(shí)現(xiàn)正向增長(zhǎng)，2023年上半年公司實(shí)現(xiàn)營(yíng)業(yè)收入203.85億元，同比增長(zhǎng)12.02%；實(shí)現(xiàn)扣非歸母凈利潤(rùn)14.27億元，同比增長(zhǎng)12.24，實(shí)力更為雄厚一些。
另外，GLP-1受體激動(dòng)劑的研發(fā)主要有兩個(gè)趨勢(shì)：一是從注射到口服，增加便利性；二是從單一靶點(diǎn)到與其他靶點(diǎn)聯(lián)用，以提升減肥效果。
這兩個(gè)方向上，華東醫(yī)藥都有布局。其目前在研的GLP-1產(chǎn)品還包括口服小分子GLP-1受體激動(dòng)劑HDM1002片和TTP273、雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑HDM1005及SCO-094、長(zhǎng)效三靶點(diǎn)激動(dòng)劑DR10624等多款產(chǎn)品。華東醫(yī)藥同時(shí)也在布局司美格魯肽管線,目前處于I期臨床驗(yàn)階段。
其中，DR10624開(kāi)展中國(guó)臨床試驗(yàn)申請(qǐng)已于今年7月31日獲批，適應(yīng)癥為超重或肥胖人群的體重管理。這是全球首創(chuàng)的一種靶向GLP-1受體、GCG受體和FGFR1c/Klothoβ的長(zhǎng)效三靶點(diǎn)激動(dòng)劑。
其他藥企研發(fā)進(jìn)度方面，恒瑞醫(yī)藥的諾利糖肽、先為達(dá)生物的Ecnoglutide，復(fù)星醫(yī)藥子公司萬(wàn)邦生化的利拉魯肽都已進(jìn)入臨床III期臨床階段。
動(dòng)作慢點(diǎn)的，如愛(ài)美客子公司諾博特生物布局的利拉魯肽處于I期臨床階段；港股上市公司聯(lián)邦制藥子公司聯(lián)邦生物科技（珠海橫琴）在研的司美格魯肽注射液體重管理適應(yīng)癥的藥物臨床試驗(yàn)獲批開(kāi)展臨床。
綜合來(lái)看，GLP-1類(lèi)藥用于減肥適應(yīng)癥方面的產(chǎn)品進(jìn)度方面，第一梯隊(duì)的華東醫(yī)藥最為領(lǐng)先，最有可能率先實(shí)現(xiàn)商業(yè)化，其次是仁會(huì)生物，產(chǎn)品已經(jīng)獲批，即將上市；第二梯隊(duì)是諾和諾德、禮來(lái)，均已提交審批，就等審批通過(guò)后上市；第三梯隊(duì)的恒瑞醫(yī)藥、先為達(dá)、復(fù)星醫(yī)藥等公司目前離藥品商業(yè)化還有一段距離。