文｜MedTrend醫(yī)趨勢(shì)

11月26日，輝瑞與華潤(rùn)醫(yī)藥商業(yè)正式簽署戰(zhàn)略合作協(xié)議，雙方將充分發(fā)揮各自優(yōu)勢(shì)，共同推動(dòng)針對(duì)肺癌與乳腺癌的四種優(yōu)質(zhì)的成熟藥物—阿諾新?(AROMASIN?)、 愛(ài)博新?(IBRANCE?)、 法瑪新?(Pharmorubicin RD?)、 賽可瑞?(XALKORI?)的商業(yè)化運(yùn)營(yíng)，拓展患者可及性。

簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，輝瑞將把這四款原研腫瘤藥的商業(yè)化運(yùn)營(yíng)外包給華潤(rùn)，而一個(gè)值得關(guān)注的重點(diǎn)是本次所涉及的藥物都是上市十多年的“成熟產(chǎn)品”，市場(chǎng)上仿制藥眾多，或已進(jìn)入集采。我們從中看的趨勢(shì)是，一方面，眾多跨國(guó)藥企自去年起紛紛選擇將“原研藥”外包，以實(shí)現(xiàn)資產(chǎn)輕量化，從而集中精力發(fā)展高收益和高增長(zhǎng)潛力的創(chuàng)新產(chǎn)品。

另一方面，跨國(guó)藥企在華的角色已經(jīng)發(fā)生轉(zhuǎn)變，隨著中國(guó)藥企的創(chuàng)新研發(fā)能力不斷提升，MNC需要將資源更多地投入創(chuàng)新才能與之競(jìng)爭(zhēng)；原研藥“賺錢(qián)力”越來(lái)越低的同時(shí)，依靠不斷推出創(chuàng)新產(chǎn)品盈利或許是這些MNC的新增長(zhǎng)曲線。

01、新時(shí)期壓力之下的各種嘗試

近幾年，跨國(guó)藥企在中國(guó)遇到的最大挑戰(zhàn)之一或許就是集采，使原研藥在中國(guó)市場(chǎng)的份額巨變。不同于醫(yī)用耗材、IVD集采，在歷屆藥品集采里外企參與度都不高。1-9批集采品種（中標(biāo)/未中標(biāo)產(chǎn)品）數(shù)量較多的企業(yè)數(shù)據(jù)來(lái)源：上海陽(yáng)光采購(gòu)網(wǎng)；法伯院內(nèi)渠道數(shù)據(jù)（下同）然而，隨著那些已通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的仿制藥產(chǎn)品在集采里中標(biāo)，對(duì)于原研藥的市場(chǎng)份額沖擊不可小覷。根據(jù)法伯院內(nèi)渠道數(shù)據(jù)顯示，聚焦前八批集采品種，相較于集采前，2023年外資企業(yè)總銷售額降低了近60%，五年來(lái)貢獻(xiàn)占比逐年降低，到2023年降至32.1%。

國(guó)家組織藥品集采以 “低價(jià)原則”“以量換價(jià)”，仿制藥成本低，通過(guò)一致性評(píng)價(jià)后價(jià)格可以壓得很低，在價(jià)格競(jìng)爭(zhēng)上具有明顯優(yōu)勢(shì)。而原研藥研發(fā)成本高，還要維持藥物管理體系與質(zhì)量控制體系的成本，很難在價(jià)格上與仿制藥競(jìng)爭(zhēng)。

而一些地區(qū)參考 “上海紅線價(jià)” 等標(biāo)準(zhǔn)對(duì)未中選藥品的掛網(wǎng)進(jìn)行管理。如果原研藥價(jià)格高于規(guī)定的紅線價(jià)或其他標(biāo)準(zhǔn)，可能會(huì)被暫停掛網(wǎng)，失去在該地區(qū)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)的銷售資格。比如，此前輝瑞的阿奇霉素干混懸劑、禮來(lái)的鹽酸托莫西汀膠囊等原研藥，因價(jià)格高于相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)在部分地區(qū)被撤網(wǎng)。

此后，禮來(lái)也宣布因產(chǎn)品線戰(zhàn)略調(diào)整，停止了鹽酸托莫西汀膠囊在中國(guó)市場(chǎng)的供應(yīng)。根據(jù)法伯院內(nèi)渠道數(shù)據(jù)顯示，與未中標(biāo)產(chǎn)品相比，中標(biāo)產(chǎn)品整體降幅較小，占比明顯增加；原研產(chǎn)品整體降幅大于仿制產(chǎn)品，相較于集采前，2023年仿制藥產(chǎn)品市場(chǎng)份額明顯提升。1-8批集采品種中各類產(chǎn)品銷售額分渠道變化因此，無(wú)論是將管線撤出中國(guó)市場(chǎng)，除了禮來(lái)，還比如：

• 4月，霽達(dá)康復(fù)（勃林格殷格翰旗下品牌）在官網(wǎng)宣布，因公司戰(zhàn)略布局調(diào)整，現(xiàn)遺憾地決定退出在中國(guó)的卒中康復(fù)業(yè)務(wù)。
• 10月，百特計(jì)劃有步驟地停止中國(guó)市場(chǎng)靜脈輸液產(chǎn)品的商業(yè)運(yùn)營(yíng)。

或是將中國(guó)業(yè)務(wù)整體出售，比如：

• 8月，罕見(jiàn)病藥物領(lǐng)先企業(yè)協(xié)和麒麟宣布啟動(dòng)對(duì)亞太地區(qū)業(yè)務(wù)的重大重組，將中國(guó)子公司協(xié)和麒麟（中國(guó)）制藥有限公司的全部股權(quán)轉(zhuǎn)讓給香港維健醫(yī)藥集團(tuán)。
• 8月，優(yōu)時(shí)比宣布將其在中國(guó)大陸的神經(jīng)系統(tǒng)成熟產(chǎn)品（如開(kāi)浦蘭、維派特、優(yōu)普洛）與抗過(guò)敏產(chǎn)品（如仙特明、優(yōu)澤）出售給康橋資本與阿布扎比主權(quán)投資機(jī)構(gòu)穆巴達(dá)拉，還包括位于珠海的生產(chǎn)基地。剝離后，優(yōu)時(shí)比在華上市的主要產(chǎn)品僅剩下治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的培塞利珠單抗注射液。
• 8月，第一三共向重慶藥友制藥轉(zhuǎn)讓其大陸地區(qū)可樂(lè)必妥制劑的生產(chǎn)銷售權(quán)和生產(chǎn)該制劑的生產(chǎn)公司（第一三共制藥（北京）公司）全部股權(quán)。

亦或是更多跨國(guó)藥企正在進(jìn)行的將原研藥產(chǎn)品“外包”，都是符合不同發(fā)展階段的商業(yè)化策略。

• 比如，11月20日，勃林格殷格翰中國(guó)與國(guó)藥控股共同官宣，雙方已達(dá)成戰(zhàn)略合作協(xié)議：勃林格殷格翰旗下產(chǎn)品森福羅（通用名：普拉克索）和泰畢全(通用名：達(dá)比加群酯) 將交由國(guó)藥控股進(jìn)行推廣，勃林格殷格翰負(fù)責(zé)生產(chǎn)，仍是兩款產(chǎn)品的擁有者。森福羅和泰畢全是抗帕金森領(lǐng)域和房顫抗凝領(lǐng)域產(chǎn)品，已進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)十幾年，都已納入集采。

而本次輝瑞外包的幾款乳腺癌及肺癌治療藥物也幾乎都是上市十多年的“老藥”，市場(chǎng)上仿制藥諸多，或已進(jìn)入集采。其肺癌藥物克唑替尼（賽可瑞）是第一代alk抑制劑，2022年輝瑞的三代alk抑制劑洛拉替尼已在中國(guó)上市。此外，2018年上市的哌柏西利膠囊（愛(ài)博新）也已成為12月即將開(kāi)標(biāo)的第十批國(guó)采競(jìng)爭(zhēng)最激烈的品種之一。

無(wú)獨(dú)有偶，近日默沙東旗下主要糖尿病藥物西格列?。↗anuvia）、西格列汀二甲雙胍（Janumet）也被納入第十批藥品國(guó)采候選名單。而媒體也紛紛報(bào)道，默沙東糖尿病部門(mén)已開(kāi)啟裁員，裁員比例甚至超過(guò)50%，但是賠償方案很不錯(cuò)。隨著這些產(chǎn)品線“外包”，對(duì)于相關(guān)員工而言，轉(zhuǎn)崗、裁員自然成為后續(xù)流程。

依據(jù)去年輝瑞疫苗的情況，員工可以選擇隨產(chǎn)品轉(zhuǎn)移至華潤(rùn)，據(jù)傳他們的待遇將保持不變；如果員工選擇不隨遷至華潤(rùn)，他們可能會(huì)面臨轉(zhuǎn)崗，或者獲得相應(yīng)的賠償。輝瑞在給員工的郵件里表示，這一合作關(guān)系與輝瑞的2030年中國(guó)戰(zhàn)略相契合，該戰(zhàn)略旨在成為推進(jìn)“健康中國(guó)2030”的可信賴合作伙伴，且未來(lái)五年將在華投入10億美元作為支持。創(chuàng)新是未來(lái)跨國(guó)藥企在中國(guó)的第一要?jiǎng)?wù)。

02、未來(lái)什么是增量？

2024下半以來(lái)，輝瑞中國(guó)進(jìn)行了一系列變革，主題或許就是“聚焦”。7月，輝瑞中國(guó)決定將血液與罕見(jiàn)病事業(yè)部(HRD)作為獨(dú)立的Franchise并入醫(yī)院急癥事業(yè)部(HBU)，以進(jìn)一步強(qiáng)化輝瑞在血液疾病領(lǐng)域以患者為中心的全病程管理策略，提升輝瑞整合解決方案的價(jià)值及優(yōu)勢(shì)。

輝瑞在郵件里表示，此次與華潤(rùn)的合作是為了實(shí)現(xiàn)其增長(zhǎng)抱負(fù)，確保公司將資源、時(shí)間和精力投入到推動(dòng)增長(zhǎng)與成功的關(guān)鍵領(lǐng)域。腫瘤學(xué)仍是輝瑞全球首要關(guān)注的領(lǐng)域，致力于推進(jìn)創(chuàng)新治療方案。隨著今年前列腺癌治療藥物泰澤納（TALZENNA?）在華獲批，且預(yù)計(jì)腎癌治療藥物英立達(dá)（INLYTA?）將于2025年在華獲批用于一線治療的適應(yīng)癥，輝瑞表示其泌尿生殖系統(tǒng)（GU）產(chǎn)品組合比以往任何時(shí)候都更強(qiáng)大，公司也將專注于英立達(dá)和泰澤納等更有競(jìng)爭(zhēng)力的產(chǎn)品，以及肺癌領(lǐng)域的優(yōu)勢(shì)產(chǎn)品三代alk抑制劑勞拉替尼（LORBRENA?）。

此外，其表示仍將堅(jiān)定不移地致力于乳腺癌治療，并計(jì)劃在未來(lái)幾年在中國(guó)推出兩種新的治療方案。中國(guó)市場(chǎng)在變得日益活躍的同時(shí)也越來(lái)越復(fù)雜，當(dāng)成熟產(chǎn)品面臨激烈競(jìng)爭(zhēng)，也有越來(lái)越多的跨國(guó)藥企選擇回歸創(chuàng)新。

2024年來(lái)，多家跨國(guó)大健康企業(yè)在華新設(shè)研發(fā)或創(chuàng)新機(jī)構(gòu)。

禮來(lái)：在北京經(jīng)開(kāi)區(qū)設(shè)立中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新中心，聚焦阿爾茲海默癥、糖尿病、減重等疾病，加快開(kāi)發(fā)突破性治療創(chuàng)新藥，還將設(shè)立美國(guó)本土以外首家創(chuàng)新孵化器。

輝瑞：新設(shè)北京研發(fā)中心，作為首個(gè)在京實(shí)體，致力于開(kāi)展國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)，推動(dòng)臨床試驗(yàn)全球同步，開(kāi)展腫瘤等領(lǐng)域新產(chǎn)品研發(fā)，共建世界級(jí)水平的研究型病房，深化與北京醫(yī)療機(jī)構(gòu)合作，培養(yǎng)國(guó)際水平的臨床研發(fā)人才。

拜耳：在經(jīng)開(kāi)區(qū)新設(shè)在華首個(gè)開(kāi)放創(chuàng)新中心，搭建全球領(lǐng)先的概念驗(yàn)證平臺(tái)及臨床試驗(yàn)信息數(shù)據(jù)運(yùn)營(yíng)平臺(tái)，在心血管疾病、腫瘤等領(lǐng)域持續(xù)引入創(chuàng)新藥，在女性健康和眼科疾病領(lǐng)域推進(jìn)創(chuàng)新解決方案。

阿斯利康：在經(jīng)開(kāi)區(qū)新設(shè)全球研發(fā)北京中心，作為在華唯一罕見(jiàn)病藥物研究機(jī)構(gòu)，拓展早期臨床研發(fā)布局，引入罕見(jiàn)病、腫瘤及心血管等領(lǐng)域產(chǎn)品管線，加大在京早期原創(chuàng)技術(shù)項(xiàng)目投資及合作，強(qiáng)化與在京第三方服務(wù)平臺(tái)合作，推動(dòng)項(xiàng)目加快轉(zhuǎn)化落地。

勃林格殷格翰：計(jì)劃未來(lái)5年在華研發(fā)投資達(dá)40億人民幣，其中人藥業(yè)務(wù)研發(fā)投資35億人民幣。

丹納赫：其在北京建設(shè)的丹納赫北部科創(chuàng)中心、在重慶建設(shè)的丹納赫西部中心以及在上海擴(kuò)建的研發(fā)生產(chǎn)中心三大項(xiàng)目均在穩(wěn)步推進(jìn)中，將先后于2024年和2025年投入使用。

美敦力：在經(jīng)開(kāi)區(qū)設(shè)立在華首個(gè)數(shù)字化服務(wù)創(chuàng)新基地，致力于研發(fā)基于人工智能和大數(shù)據(jù)的心血管疾病治療解決方案，創(chuàng)建心血管患者關(guān)愛(ài)中心，引入數(shù)字化技術(shù)，提升患者預(yù)防管理的服務(wù)水平，聚焦心血管、微創(chuàng)外科、神經(jīng)外科等領(lǐng)域，建設(shè)醫(yī)療培訓(xùn)中心。

多家跨國(guó)大健康企業(yè)在華擴(kuò)大生產(chǎn)、合作。

阿斯利康：投資4.75億美元在無(wú)錫新建小分子藥物工廠，投資7億美元在青島建設(shè)吸入氣霧劑生產(chǎn)供應(yīng)基地，還攜手北京市大興區(qū)政府以及本土優(yōu)秀企業(yè)簽署戰(zhàn)略合作諒解備忘錄，探索在疫苗領(lǐng)域的合作模式。

武田制藥：加大數(shù)字技術(shù)投資，推動(dòng)更多創(chuàng)新藥物和療法快速落地，此前還與復(fù)旦大學(xué)智能醫(yī)學(xué)研究院攜手成立了數(shù)智創(chuàng)新研究院，旨在推動(dòng)數(shù)字技術(shù)與藥物研發(fā)的深度融合。

諾和諾德：在天津投資約40億人民幣用于無(wú)菌制劑擴(kuò)建項(xiàng)目，以滿足中國(guó)患者對(duì)創(chuàng)新藥品的用藥需求。

拜耳：9月在上海開(kāi)幕的拜耳 co.lab 中國(guó)共創(chuàng)平臺(tái)，將賦能8至10家初創(chuàng)企業(yè)，重點(diǎn)關(guān)注細(xì)胞和基因療法、腫瘤以及新技術(shù)平臺(tái)等前沿創(chuàng)新領(lǐng)域。