文 | 野馬財經(jīng) 劉欽文
編輯丨高 巖
“科倫現(xiàn)在已經(jīng)上岸了?！笨苽愃帢I(yè)（002422.SZ）董事長劉革新近日在投資者交流會上公開表示。
這一句發(fā)言也讓科倫藥業(yè)被股民稱為“A股最自信的藥企”，劉革新如此信心滿滿不是沒有原因，今年以來，科倫藥業(yè)已有多款仿制藥獲批上市。9月18日，科倫藥業(yè)公告表示，其化學(xué)藥品“地屈孕酮片”于近日獲得國家藥品監(jiān)督管理局的藥品注冊批準，為國產(chǎn)前3家獲批。
圖源：公告
地屈孕酮片為雅培開發(fā)，已在100多個國家獲批上市，為國家醫(yī)保乙類品種，米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2023年中國銷售為20.5億元。
收獲一大“億級單品”的同時，科倫藥業(yè)對自己的“舊愛”輸液業(yè)務(wù)依然無法放手。9月24日，科倫藥業(yè)公告變更募資用途，已分別投入1.88億元的創(chuàng)新制劑生產(chǎn)線及配套建設(shè)項目，和已投入528.92萬元的NDDS（新型藥物輸送系統(tǒng)）及抗腫瘤制劑產(chǎn)業(yè)化建設(shè)項目不再推進，剩余的募集資金整體轉(zhuǎn)回基本盤輸液產(chǎn)線建設(shè)。
在“新歡”創(chuàng)新藥和“舊愛”輸液業(yè)務(wù)中，科倫藥業(yè)瞻前顧后的背后，是“限抗令”依然高懸頭頂，同時集采常態(tài)化下，市場競爭進一步加劇、利潤空間不斷被壓縮，主打創(chuàng)新藥的科倫博泰還被默沙東“退貨”。
劉革新家族從最初的“輸液大王”到如今擁有科倫藥業(yè)、川寧生物（301301.SZ）和科倫博泰生物-B（6990.HK）三家上市公司，在資本市場上“科倫系”雖收獲頗豐，但醫(yī)藥一向是個長期行業(yè)，現(xiàn)實中的考驗才剛剛開始。
“科倫系”多款仿制藥上市，多為億元大單品
對于初當父母的人而言，孕育一個新生命總是讓人期待。但孕育一個健康的寶寶，不是一件簡單的事。人體因為懷孕各項指標會呈現(xiàn)出不同變化，孕酮是女性體內(nèi)卵巢黃體細胞分泌的孕激素，對女性非常重要。
如果孕酮不足，輕則月經(jīng)不調(diào)，重則可能會導(dǎo)致先兆流產(chǎn)、胎兒發(fā)育遲緩等問題。因此，孕酮檢查是一種常規(guī)的孕檢項目，可以用來評估胚胎的發(fā)育情況。如果孕酮不足，需要及時吃藥補充?！暗厍型钡淖饔煤凸πе饕轻槍υ型蛔阋鸬募膊?。可以起到保胎、調(diào)理月經(jīng)、預(yù)防子宮內(nèi)膜增生和癌變。
科倫藥業(yè)的“地屈孕酮片”獲批背后，已布局多款仿制藥，且成果頗豐。
國家藥監(jiān)局官網(wǎng)顯示，8月27日，科倫藥業(yè)申報的3類仿制藥布比卡因脂質(zhì)體注射液獲批生產(chǎn)并視同過評，為國內(nèi)第2家。布比卡因是一種酰胺類局部麻醉藥，在科倫藥業(yè)之前，國內(nèi)僅有恒瑞醫(yī)藥一家擁有生產(chǎn)批文。
圖源：國家藥品監(jiān)督管理局官網(wǎng)
據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2023年布比卡因注射劑銷售額超過2.5億元，同比增長12.75%。
這樣的過億單品，科倫藥業(yè)今年已經(jīng)收獲了不少。2024年以來，科倫藥業(yè)有28個品種過評或視同過評。此外，還有13項原料藥獲批上市。
其中，多個品種為國內(nèi)首批上市，其中注射用美羅培南/氯化鈉注射液、ω-3甘油三酯（2%）中/長鏈脂肪乳/氨基酸（16）/葡萄糖（16%）注射液、艾曲泊帕乙醇胺片為國內(nèi)首仿；布比卡因脂質(zhì)體注射液、奧拉帕利片為國產(chǎn)第2家；麥考酚鈉腸溶片為國產(chǎn)第3家；復(fù)方氨基酸注射液（18AA-Ⅶ）為國產(chǎn)第4家。
米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2023年，中國三大終端六大市場中，美羅培南注射劑銷售額超過33億元；瑞戈非尼片、麥考酚鈉腸溶片、鹽酸烏拉地爾注射液等，銷售額均超過10億元。
一邊收獲的同時，另一邊科倫藥業(yè)還在不斷布局。
米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2024年以來，科倫藥業(yè)新藥申報上市的品種共有35款，其中以新注冊分類報產(chǎn)的33個品種，2023年在中國三大終端六大市場的銷售額合計超過140億元。
以上科倫藥業(yè)大量布局或已有所收獲的藥品，一大共同點就是幾乎均為仿制藥，2024年新申報的35款藥品中，34款為仿制藥。
圖源：米內(nèi)網(wǎng)
仿制藥是和原研藥相對應(yīng)的產(chǎn)品。原研藥是指原創(chuàng)性研發(fā)的新藥，平均需要花費15年左右的研發(fā)時間和數(shù)億美元，研發(fā)成本很高，因此價格昂貴。而仿制藥是指，在藥品專利保護期滿或其他專利權(quán)到期后，其他藥品生產(chǎn)企業(yè)均可仿制的藥品。
仿制藥同樣具有一定的醫(yī)療意義，但隨著仿制藥一致性評價、帶量采購等政策的實施，市場競爭越發(fā)激烈，仿制藥的利潤空間一再被壓縮。創(chuàng)新藥、原研藥成為藥企們未來戰(zhàn)場的必爭之地。
而創(chuàng)新藥正是“科倫系”的戰(zhàn)略方向之一，多年來，“科倫系”形成大輸液+抗生素+創(chuàng)新研發(fā)的“三發(fā)驅(qū)動”戰(zhàn)略。
“科倫系”一拆三
大輸液+抗生素+創(chuàng)新研發(fā)的“三發(fā)驅(qū)動”戰(zhàn)略，也正是科倫藥業(yè)、川寧生物、科倫博泰的主營業(yè)務(wù)。
2023年，川寧生物收入占科倫藥業(yè)收入的比例約為22%，科倫博泰收入占科倫藥業(yè)收入的比例約為7%。
不論是科倫藥業(yè)，還是川寧生物、科倫博泰，背后實控人均為劉革新家族，種瑩為劉革新配偶，劉思川為劉革新之子，王歡為劉思川配偶。
科倫藥業(yè)始創(chuàng)于1996年，前身為四川科倫大藥廠，股東為成都新都企業(yè)集團總公司和科倫實業(yè)?？苽悓崢I(yè)的股東正是以劉革新為首的一眾科倫元老。
抓住市場的同時，2000年5月，新都企業(yè)集團將950萬股以每股1.24元轉(zhuǎn)予給包括劉革新在內(nèi)的13名自然人，2001年底，新都企業(yè)集團的最后70萬股以每股2.75元的價格也轉(zhuǎn)予劉革新。截至目前，劉革新為科倫藥業(yè)實控人，持股23.67%。
劉革新抓住市場缺口，選擇兒童輸液為切口，1996年7月，兒童輸液產(chǎn)業(yè)正式投產(chǎn)，僅6個月，就產(chǎn)生盈利。據(jù)科倫藥業(yè)2008年的《招股書》顯示，2008年全國大輸液產(chǎn)量為79.7億瓶(袋)，科倫藥業(yè)產(chǎn)量為17.5億瓶(袋)左右，12種主要大輸液產(chǎn)品的市場占有率均列全國首位。
2008年，科倫藥業(yè)大輸液市場占有率高達22.1%，排名第一。之后排在第二、第三的北京雙鶴藥業(yè)、山東魯抗辰欣藥業(yè)分別僅有6%和4%?？苽愃帢I(yè)也因此被稱為“輸液大王”。
圖源：科倫藥業(yè)官網(wǎng)
2010年科倫藥業(yè)成功上市后，除了劉革新外，其哥哥劉綏華、弟弟劉衛(wèi)華，以及兩個妹妹劉亞光、劉亞蜀、妹夫尹鳳剛等因持股科倫藥業(yè)股份都迎來一波“暴富”。
劉革新家族也在2019年以135億元人民幣財富登上《2019年胡潤百富榜》，排名275名。
不過，“輸液大王”的名號隨著歷史發(fā)展，早已不是優(yōu)勢。國家衛(wèi)計委在2013年發(fā)布的《合理用藥十大核心信息》中就曾明確指出：合理用藥遵循能不用就不用，能少用就少用，能口服不肌注，能肌注不輸液的原則。
國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心發(fā)布報告顯示，在2020年藥品不良反應(yīng)/事件中，注射給藥占比56.7%，遠超口服給藥的18.6%，而在注射給藥中，靜脈注射給藥占比達91.1%。
因此科倫藥業(yè)早早走上轉(zhuǎn)型之路，用十年時間確立了“大輸液+抗生素+藥物研發(fā)”的格局。不過科倫藥業(yè)目前大輸液業(yè)務(wù)仍為營收主力，2023年，科倫藥業(yè)輸液業(yè)務(wù)營收101.09億元，占公司總營收比例47.12%。
二級市場上，科倫藥業(yè)股價近十年變動不大。2013年時，科倫藥業(yè)的股價在40-50元/股之間，截至2024年9月27日，科倫藥業(yè)報收29.65元/股，總市值474.87億元。早期因與科倫藥業(yè)市值相當，業(yè)務(wù)范疇相近等原因被稱為“藥界雙雄”之一的恒瑞醫(yī)藥早已一路狂奔，市值飆升至如今的3100億元。
圖源：百度股市通
不過，科倫藥業(yè)股價始終停滯的情況下，被拆分的兩家公司已經(jīng)迅速追趕上腳步。2022年12月27日，科倫藥業(yè)拆分的川寧生物順利在深圳證券交易所上市，川寧生物為抗生素中間體領(lǐng)域的生產(chǎn)商之一，主要產(chǎn)品為青霉素類、硫氰酸紅霉素、頭孢系列。截至2024年9月27日，川寧生物報收12.03元/股，總市值267.93億元。
不過因為公眾合理使用抗菌藥物的意識薄弱，以及靜脈抗生素的適應(yīng)癥廣、利潤高，抗生素在很長一段時間內(nèi)被濫用，因此造成的耐藥性問題成為全球公共健康領(lǐng)域的重大挑戰(zhàn)之一，2016年召開的G20杭州峰會上，細菌耐藥問題被列入主要議題。
為此2012年，國家出臺《抗菌藥物臨床應(yīng)用管理辦法》，俗稱“限抗令”。隨后幾年國家多次發(fā)文，不斷提高抗菌藥物使用門檻和監(jiān)管力度。至今對此方面的監(jiān)管仍在繼續(xù)。
再加上科倫博泰，截至9月27日，報收176.6港元/股，總市值393.54億港元。三家“科倫系”上市公司總市值如今已超過千億。
2019年至2023年，科倫藥業(yè)分別派現(xiàn)6.03億元、4.5億元、5.98億元、9億元、12.73億元，總計38.24億元。分紅率分別為64.26%、54.26%、54.22%、52.77%、51.82%。
在“限輸令”和“限抗令”的雙重壓力之下，從事創(chuàng)新藥研發(fā)的科倫博泰似乎已成為“科倫系”的新希望。
科倫博泰遭默沙東“退貨”，上半年扭虧為盈
“科倫系”將創(chuàng)新藥的發(fā)展押注于科倫博泰。所謂創(chuàng)新藥是指，具有自主知識產(chǎn)權(quán)的藥物,是一類創(chuàng)新性藥物，在已有藥物的基礎(chǔ)上做一些改進，比如通過結(jié)構(gòu)修飾，使藥物的生物利用率更高。創(chuàng)新藥因為擁有自主知識產(chǎn)權(quán)，能夠打破原研藥的專利壁壘，減少對國外新藥的依賴，因此也被國家大力支持。
近兩年創(chuàng)新藥企的必爭之地則少不了ADC藥物，所謂ADC藥物，即抗體偶聯(lián)藥物，是一種強效抗癌藥物。其主要作用機理是將細胞毒藥物定向遞送到腫瘤病灶，具有超強的靶向腫瘤殺傷效果。
相比其他傳統(tǒng)化療藥，ADC藥物對正常細胞的損傷較少，不會導(dǎo)致患者出現(xiàn)使用傳統(tǒng)化療藥的高毒副作用。也因此被稱為新一代“抗癌神藥”，有著“智能生物導(dǎo)彈”和“魔法子彈”之稱。
科倫博泰的多款研發(fā)產(chǎn)品便主要針對ADC藥物，科倫博泰成立于2016年，2022年被科倫藥業(yè)拆分到港股上市，正式遞交《招股書》。共擁有33條資產(chǎn)管線，13款處于臨床階段，4款處于關(guān)鍵試驗或NDA注冊階段。不同管線針對的癌癥包括乳腺癌、非小細胞肺癌、胃癌、結(jié)直腸癌以及許多非腫瘤疾病及病癥。
除了背靠科倫藥業(yè)這顆大樹外，科倫博泰還得到了全球醫(yī)藥巨頭默沙東的青睞。
《招股書》披露，科倫博泰目前共簽署了九項對外許可協(xié)議，包括與默沙東訂立的三項開發(fā)用于癌癥治療的多達九項ADC資產(chǎn)的許可及合作協(xié)議，前期及里程碑付款合共高達118億美元（約818億元人民幣）。按2022年交易金額計，這亦是全球最大的生物制藥合作。
為了與默沙東深度綁定，科倫博泰還成功引進默沙東為股東。2023年1月3日，默沙東、信達資本等以13.48億元認購科倫博泰2608萬股。其中，默沙東持股6.95%，成為科倫博泰第二大股東。
圖源：《招股書》
2023年7月，科倫博泰不負眾望，順利登陸港交所，上市當天科倫博泰漲幅3.14%，報62.5港元/股，2024年以來，科倫博泰股價一路上漲，截至9月27日，報收176.6港元/股，總市值393.54億港元。
不過，2023年10月23日，科倫藥業(yè)公告，科倫博泰收到默沙東正式書面通知，決定終止兩項臨床前抗體偶聯(lián)物（ADC）的合作。10月24日復(fù)盤后，科倫博泰盤中跌幅一度達到13.87%，隨后收窄，微降0.69%?？苽愃帢I(yè)聲稱，被“退貨”的項目均非科倫博泰核心產(chǎn)品或主要產(chǎn)品。
2024年9月19日，科倫博泰發(fā)布中報，科倫博泰再被默沙東退貨一單，中報顯示時默沙東向科倫博泰退還開發(fā)、使用、制造及商業(yè)化SKB315的全球權(quán)益。
在雙方此前合作達成的9項ADC資產(chǎn)中，有3款已推進到臨床階段，便包括此次被退還的SKB315。
因為創(chuàng)新藥研發(fā)投入高、回報周期長，此前，科倫博泰始終處于虧損，2021年-2023年營收分別為3241.2萬元、8.04億元、15.4億元，凈利潤分別為-8.9億元、-6.16億元、-5.74億元，三年累計虧損20.8億元。
圖源：wind
2024上半年終于扭虧為盈。2024上半年，科倫博泰實現(xiàn)營收13.83億元，同比增長32.2%，凈利潤3.1億元，同比增長1096.55%。只是不知道這一亮眼業(yè)績是否能夠持續(xù)？
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