文｜MedTrend醫(yī)趨勢
9月9日，一家新晉成立的公司Candid Therapeutics收購了兩家中國biotech通過授權(quán)產(chǎn)品聯(lián)合創(chuàng)立的NewCo公司，分別為岸邁生物與Foresite成立的Vignette Bio，嘉和生物與Two River、Third Rock成立的TRC004。Candid通過收購獲得兩家公司兩款雙抗產(chǎn)品，并完成3.7億美元的A輪融資。
包括NewCo模式在內(nèi)的授權(quán)交易是2024年中國醫(yī)藥行業(yè)最高頻的詞。月之暗面是什么？
JP Morgan最新報(bào)告《Q2 2024 U.S. Biopharma Licensing and Venture Report》披露了一組數(shù)據(jù)：在2024年上半年，全球生物制藥許可總公告交易價(jià)值為763億美元，其中僅有6%為前期付款。而在2019年的高峰期，這一比例達(dá)到了13%。
而在國內(nèi)，據(jù)醫(yī)趨勢不完全統(tǒng)計(jì)：2024年截至目前，共有44項(xiàng)本土藥企對海外藥企的授權(quán)交易（License out），其中總金額超過10億美元的有15項(xiàng)。
簡而言之，這是2024年醫(yī)藥行業(yè)BD交易趨勢的另一面：首付低，交易數(shù)量多、交易金額高、合作對象越來越多樣。本土藥企以賣出為主，買方多為跨國藥企。
聚焦本土藥企相關(guān)的交易，為什么會(huì)有如此之多的高額交易？這些標(biāo)的物的含金量如何？
在授權(quán)交易的兩面，一邊是跨國藥企迫切尋求下一個(gè)業(yè)績增長點(diǎn)，掘金挖寶；一邊是資本寒冬、IPO政策收緊下，本土biotech新的生存策略。BD交易成為創(chuàng)新藥開發(fā)、資本和生存模式的縮影。在跨國藥企越來越追求效率與創(chuàng)新的趨勢下，無論看靶點(diǎn)還是技術(shù)，本土biotech在細(xì)分和前沿的深耕更有可能成為吸引跨國藥企的要素。
01、三流藥企，一流藥？
當(dāng)License out成為本土biotech重要的生存途徑之一，作為明確收益的首付款越來越受重視和關(guān)注。首付款金額和比例反映了買方對產(chǎn)品最終兌現(xiàn)的信心，是產(chǎn)品市場價(jià)值以及后續(xù)開發(fā)風(fēng)險(xiǎn)評估的綜合衡量，也是BD趨勢一個(gè)重要考量因素。
J.P.Mogan的報(bào)告里：自2020年開始，首付款比例下降，里程碑比例上升逐漸成為趨勢。
本土biotech的授權(quán)交易基本遵循同樣的趨勢，但在其中，我們看到了不同尋常的特例：今年8月，默默無聞的同潤生物與默沙東達(dá)成首付款7億美元的交易，首付款比例超過總交易額的一半。逆勢高額首付可見默沙東對產(chǎn)品的重視和看好。
同潤生物成立于2018年6月，由藥明生物孵化，專注創(chuàng)新藥物開發(fā)。像很多小規(guī)模biotech面對的真實(shí)處境，同潤一度因?yàn)橘Y金問題，將成立時(shí)公開的4款管線砍掉一半，有限資源集中核心管線開發(fā)，目前其官網(wǎng)顯示公司兩款產(chǎn)品，進(jìn)展最快的正是本次交易的主角CN201。
雖然目前產(chǎn)品的適應(yīng)癥指向腫瘤，但真正吸引默沙東的是其向自身免疫性疾病擴(kuò)展的潛力，在達(dá)成合作時(shí)就有過明確表示。
自身免疫病已經(jīng)成為諸多藥企必爭之地，熱度直逼腫瘤。默沙東同樣是布局的重要一員，其進(jìn)軍自免的動(dòng)作堪稱大手筆。自免領(lǐng)域的熱度、產(chǎn)品潛力的背書、積極數(shù)據(jù)、臨床階段，二者高額交易是合適時(shí)機(jī)催化下的一拍即合。
百利天恒曾經(jīng)也以類似的姿態(tài)為業(yè)界認(rèn)知，去年12月與BMS達(dá)成首付款8億美元的合作。2010年轉(zhuǎn)型創(chuàng)新藥開發(fā)的百利天恒，吸引BMS同樣在于BL-B01D1作為雙抗ADC的潛力。這樁交易也直接利好百利天恒的財(cái)報(bào)：實(shí)現(xiàn)總營收同比增長1685.19%，扭虧為盈。計(jì)劃在港股二次上市后，對于已經(jīng)“升咖”的百利天恒，驗(yàn)證產(chǎn)品的價(jià)值顯然是后續(xù)發(fā)展的重中之重。
在創(chuàng)新藥開發(fā)領(lǐng)域，從來不缺少跌宕起伏、壯烈犧牲和峰回路轉(zhuǎn)，這兩個(gè)故事中，被看到、被認(rèn)可的先決條件回歸的是管線的創(chuàng)新要素，而創(chuàng)新管線的推動(dòng)關(guān)乎選擇、堅(jiān)持、時(shí)機(jī)以及運(yùn)氣的共同作用。
02、MNC的“算盤”：效率為王
根據(jù)J.P.Morgan數(shù)據(jù)，大藥企在BD中更關(guān)注的是已進(jìn)入3期臨床、接近獲批上市的產(chǎn)品，共達(dá)成30項(xiàng)3期臨床產(chǎn)品的BD交易，也更愿意付出更高價(jià)錢，首付款中位數(shù)達(dá)2億美元，遠(yuǎn)高于前兩年。大藥企更愿意為有望快速商業(yè)化的產(chǎn)品買單，這很好理解，不少跨國藥企面臨當(dāng)家重磅產(chǎn)品專利到期的問題，對后續(xù)接棒產(chǎn)品的需求越來越急切，臨床后期的產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)相對低，更有可能盡快上市帶來收益、實(shí)現(xiàn)價(jià)值。這反映了BD的底層邏輯，“高效”的性價(jià)比。
回到大藥企與本土biotech的交易中，這一趨勢同樣有所體現(xiàn)，跨國BD中，7項(xiàng)針對商業(yè)化產(chǎn)品（國內(nèi)已上市，部分在日本、歐洲上市或海外進(jìn)入晚期臨床），4項(xiàng)針對3期臨床產(chǎn)品。
其中，首付款最高的是武田與亞盛針對三代BCR-ABL抑制劑奧雷巴替尼的交易，首付款達(dá)1億美元。全球目前已上市三款三代BCR-ABL抑制劑，包括武田自研的泊那替尼，但泊那替尼曾因安全問題撤市，后添加黑框警告才重回市場，銷售額因此大受影響，且泊那替尼的專利即將在2026年底過期。此次武田獲得奧雷巴替尼大中華區(qū)外權(quán)益，實(shí)際上是接續(xù)同領(lǐng)域的產(chǎn)品管線，增強(qiáng)競爭力。奧雷巴替尼2021年國內(nèi)上市，海外已獲批開展3期臨床。武田在這個(gè)領(lǐng)域積累的經(jīng)驗(yàn)和臨床以及銷售團(tuán)隊(duì)，可能加速奧雷巴替尼海外上市速度。此次合作，武田還以 7500 萬美元入股亞盛。
此外值得關(guān)注的一點(diǎn)是，本土近30項(xiàng)交易針對的是臨床早期產(chǎn)品以及臨床前產(chǎn)品，不乏首付款遠(yuǎn)高于平均水平的項(xiàng)目，如諾華與舶望制藥，艾伯維與明濟(jì)生物，兩筆交易針對臨床早期甚至臨床前產(chǎn)品，首付款分別為1.85億美元和1.7億美元。
在諾華與舶望制藥超過41億美元的交易中，諾華獲得一款臨床1期心血管管線全球權(quán)益，2個(gè)額外靶點(diǎn)化合物潛在許可選擇；一款臨床1/2a期心血管管線的大中華區(qū)以外開發(fā)權(quán)益，所獲管線均為siRNA藥物。
核酸藥物已經(jīng)是諾華最重要的業(yè)績增長點(diǎn)之一，其中諾華尤為關(guān)注心血管方向，這既是應(yīng)對抗心衰重磅藥物Entresto專利懸崖，也是對其強(qiáng)勢領(lǐng)域的一種延續(xù)。2023年，諾華擴(kuò)大與Ionis針對反義寡核苷酸（ASO）療法pelacarsen的開發(fā)合作，pelacarsen靶向脂蛋白可用于治療多種心血管疾病，目前已進(jìn)入3期臨床。此次與舶望的合作，諾華看中的也均為心血管疾病管線，可以說是技術(shù)與治療領(lǐng)域的雙向契合。同時(shí)獲得至少2個(gè)已進(jìn)入臨床產(chǎn)品后，諾華不僅從數(shù)量上豐富了管線，還構(gòu)筑起不同臨床階段、不同技術(shù)模式、不同靶點(diǎn)的心血管核酸藥物矩陣。
而擁有“藥王”修美樂的艾伯維與明濟(jì)生物的合作，同樣是對其強(qiáng)勢自免領(lǐng)域的一次加強(qiáng)。合作圍繞治療炎癥性腸病的TL1A抗體FG-M701，該產(chǎn)品處于臨床前階段。TL1A靶點(diǎn)是自免領(lǐng)域的熱門新寵，相關(guān)的高額交易不斷，默沙東108億收購Prometheus，羅氏72.5億美元收購Telavant，都是劍指TL1A類產(chǎn)品。艾伯維與明濟(jì)生物合作的金額在這些交易面前不算突出，熱門靶點(diǎn)從早期產(chǎn)品切入是一種性價(jià)比的考量。
03、從ADC到3D口服RNA，創(chuàng)新含金量的較量
在海外藥企與本土biotech總金額超10億美元的交易里，1項(xiàng)針對商業(yè)化產(chǎn)品，1項(xiàng)針對2期臨床產(chǎn)品，3項(xiàng)針對1期臨床產(chǎn)品，6項(xiàng)針對臨床前產(chǎn)品，3項(xiàng)有關(guān)技術(shù)平臺(tái)，還有一項(xiàng)合作未公布具體信息和所處階段。有關(guān)早期產(chǎn)品的合作占比更多，從這些產(chǎn)品分布的領(lǐng)域和靶點(diǎn)來看，海外藥企尋求合作時(shí)更關(guān)注的似乎不是即時(shí)兌現(xiàn)，而是本土biotech管線能提供的未來潛力。
ADC一直是License out絕對“寵兒”。據(jù)統(tǒng)計(jì)，截至目前，2024年國內(nèi)有關(guān)ADC的授權(quán)交易已有10項(xiàng)，2023年這個(gè)數(shù)字為15項(xiàng)。數(shù)量不少，交易金額也比較可觀，兩年里超過10億美元的交易達(dá)15項(xiàng)，今年已有5項(xiàng)總金額超10億美元。
產(chǎn)品引入者包括跨國藥企以及生物技術(shù)公司，他們將目光投向中國，不僅關(guān)注產(chǎn)品交易，還推動(dòng)對企業(yè)的收購。今年4月，丹麥生物技術(shù)公司Genmab以18億美元全現(xiàn)金收購普方生物，國內(nèi)第一家被收購的ADC公司也創(chuàng)下并購金額的記錄。
回到這些授權(quán)案例中，我們發(fā)現(xiàn)的趨勢之一是大藥企一直在挖“新”，幾乎每年都會(huì)有新面孔出現(xiàn)在合作視野中。今年ADC的相關(guān)合作中，麥科思生物與Day One、昱言科技與益普生、普眾發(fā)現(xiàn)與Adcendo，這三筆交易總額全部超過10億美元，而轉(zhuǎn)讓方麥科思生物、昱言科技、普眾發(fā)現(xiàn)均是業(yè)界內(nèi)相對年輕（均在近5年內(nèi)成立）、相對低調(diào)的公司。
實(shí)際上，尋找新的合作對象并不一定是跨國藥企的目標(biāo)，背后更重要的是對管線創(chuàng)新含金量的重視和創(chuàng)新資源的挖掘。尤其在ADC開發(fā)中，賽道競爭越來越激烈，早期產(chǎn)品開發(fā)集中的HER2、CD19、CD3、EGFR等靶點(diǎn)“卷生卷死”。為爭得更強(qiáng)競爭力以及差異化的布局路徑，跨國藥企在這一領(lǐng)域BD中越來越關(guān)注多樣的新靶點(diǎn)新方向，并且對新方向介入更早，愿意押注風(fēng)險(xiǎn)更高的早期項(xiàng)目。
雙抗ADC是新方向之一。因?yàn)殡p靶的特性，雙抗ADC可增強(qiáng)腫瘤靶向性、增強(qiáng)細(xì)胞殺傷毒性、降低耐藥性，是ADC領(lǐng)域中非常重要的前沿方向。上面談到的百利天恒，其授權(quán)BMS的BL-B01D1即為EGFR×HER3雙抗ADC。默沙東在與科倫博泰的合作中，雖然先后終止三款A(yù)DC產(chǎn)品的合作開發(fā)，但在今年選擇了一款雙抗ADC產(chǎn)品SKB571進(jìn)行下一輪推動(dòng)，由此可見，雙抗ADC是其更為看好的潛力方向。百奧賽圖今年3筆ADC相關(guān)交易針對均為雙抗ADC。
另有兩項(xiàng)交易針對靶向蛋白酪氨酸激酶 7 (PTK7)的ADC產(chǎn)品，麥科思生物授權(quán)的MTX-13、以及百奧賽圖授權(quán)IDEAYA的B7H3/PTK7 BsADC產(chǎn)品。
授權(quán)交易中另一非常有看點(diǎn)的領(lǐng)域是RNA藥物，相關(guān)交易3項(xiàng)，總金額均超過10億美元。傳統(tǒng)核酸藥物之外，尤為引人注意的是BioNTech與三迭紀(jì)醫(yī)藥的合作，二者應(yīng)用三迭紀(jì)開發(fā)的3D打印技術(shù)平臺(tái)合作開發(fā)口服RNA藥物。口服RNA藥物迄今沒有產(chǎn)品上市，開發(fā)難度不低，要解決的最重要問題，也是核酸藥物開發(fā)最核心的一環(huán)——遞送。3D打印技術(shù)是相對前沿的制劑開發(fā)方案，二者碰撞是針對核酸遞送的一種新嘗試。而制劑方向海外授權(quán)交易此前并不多見。
無論買方或者賣方，BD或許依然是未來幾年公司生存發(fā)展的一種有效策略，而性價(jià)比與創(chuàng)新力也依然會(huì)是交易的主題。