記者｜張喬遇
近期，杭州九源基因工程股份有限公司（簡稱：九源基因或公司）更新赴港上市招股書，公司于2024年1月首次遞交招股書，華泰國際、中信證券為保薦人。
界面新聞記者注意到，曾在九源基因工作超過10年的一名高管裘霽創(chuàng)立的荃信生物（02509.HK）今年3月剛登陸港股。荃信生物成立于2015年06月16日，是一家專注于自身免疫及過敏性疾病生物療法的臨床階段生物科技公司。
荃信生物和九源基因的背后，均深度“綁定”了一家上市公司——華東醫(yī)藥（000963.SZ）。九源基因創(chuàng)始人為華東醫(yī)藥元老李邦良。從招股書披露的信息可以看到，華東醫(yī)藥在業(yè)務(wù)、高管及股權(quán)結(jié)構(gòu)等諸多方面均與九源基因有所關(guān)聯(lián)。
九源基因本次上市計劃中，募集資金將重點投向近年爆火的“減肥神藥”（GLP-1受體激動劑）的持續(xù)研發(fā)。
上市前，九源基因無控股股東，浙大網(wǎng)新（600797.SH）全資子公司浙江網(wǎng)新持有12.26%的股權(quán)，浙江省財政局間接控制的杭金投持有8.71%的股權(quán)。
深度“綁定”華東醫(yī)藥
九源基因的歷史可追溯至1993年，彼時李邦良成立了九源基因前身杭州九源基因工程有限公司，進(jìn)軍制藥行業(yè)，九源基因?qū)Ｗ⒂?大治療領(lǐng)域：骨科、代謝疾病、腫瘤及血液。
界面新聞記者注意到，九源基因的創(chuàng)始人李邦良是上市公司華東醫(yī)藥的元老。華東醫(yī)藥主要從事抗生素、中成藥、化學(xué)合成藥、基因工程藥品的生產(chǎn)銷售，其醫(yī)藥工業(yè)核心為控股子公司杭州中美華東制藥有限公司（簡稱：中美華東）。
李邦良生平經(jīng)歷較為豐富，他于1970年進(jìn)入杭州華東制藥廠工作，1992年被任命為杭州華東制藥廠廠長，之后于1993年成立了杭州華東醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司（簡稱：杭州華東），并自此擔(dān)任華東醫(yī)藥董事長長達(dá)27年，直至2019年6月卸任。杭州華東目前為華東醫(yī)藥二股東。
九源基因成立以來，李邦良始終在公司發(fā)展中扮演關(guān)鍵角色。據(jù)公司招股書顯示，在報告期間，他擔(dān)任了董事會主席一職。然而，在公司籌備首次IPO之際，即2023年11月前，李邦良因年屆七十七歲高齡，并希望將更多精力傾注于家庭與個人生活，決定辭去董事會主席職務(wù)。
截至2024年7月15日，華東醫(yī)藥通過其全資附屬公司中美華東持有九源基因已發(fā)行股本總額約21.06%，為九源基因單一最大股東。IPO完成后，公司將不再擁有上市規(guī)則所界定的任何控股股東，而華東醫(yī)藥及中美華東仍將為九源基因的單一最大股東集團(tuán)。
九源基因與華東制藥牽扯頗深，除了高管及股權(quán)層面外，公司與華東醫(yī)藥在業(yè)務(wù)上也聯(lián)系緊密。
九源基因已上市的產(chǎn)品組合包括骨科、腫瘤及血液領(lǐng)域的一款藥械組合、兩款生物制品，以及五款化學(xué)藥品。2021年至2023年及截至2024年4月30日止四個月（報告期），九源基因所有已上市產(chǎn)品所產(chǎn)生的收入分別占總收入的87.6%、93.8%、91.5%及85.7%。
當(dāng)中最矚目的是九源基因的藥械組合產(chǎn)品骨優(yōu)導(dǎo)。骨優(yōu)導(dǎo)是一款含rhBMP-2的藥械組合產(chǎn)品及骨修復(fù)材料，可用于骨缺損、骨不連、骨延遲愈合的填充修復(fù)，以及脊柱融合、關(guān)節(jié)融合及矯形植骨修復(fù)。
根據(jù)灼識咨詢資料，骨優(yōu)導(dǎo)為中國首款獲準(zhǔn)銷售的含rhBMP-2骨修復(fù)材料，于2023年中國骨修復(fù)材料市場中按銷售收益計排名第一。公司報告期的大部分收入均來自該產(chǎn)品，報告期各期，九源基因的收入分別為13.07億元、11.25億元、12.87億元和4.73億元；凈利潤分別為1.19億元、5986.7萬元、1.20億元和7068.5萬元。
其中，來自骨優(yōu)導(dǎo)收入分別為3.55億元、4.44億元、7.09億元和2.69億元，占總收入的比重分別為27.2%、39.5%、55.1%、和56.8%，占比不斷提高。
值得注意的是，骨優(yōu)導(dǎo)最初由杭州華東醫(yī)藥（集團(tuán)）基因技術(shù)研究所開發(fā)，是2010年杭州華東將其賣給了九源基因。
九源基因的客戶主要包括分銷商及直接向九源基因購買藥品及藥械組合產(chǎn)品的醫(yī)院。報告期各期，公司向華東醫(yī)藥及其附屬公司作出的銷售分別約為9697.1萬元、9115.4萬元、1.31億元和5966.8萬元，分別占各期間九源基因收入的7.4%、8.1%、10.2%及12.6%。
同時，九源基因還與華東醫(yī)藥的全資附屬公司中美華東訂立合作協(xié)議，為其提供研發(fā)及生產(chǎn)服務(wù)，從而進(jìn)一步多元化九源基因的收入來源。公司向華東醫(yī)藥及其附屬公司的采購金額分別為1167.4萬元、673.9萬元、753.5萬元和214.3萬元，分別占九源基因各自期間采購成本的2.9%、2.7%、3.3%及2.9%。
押注國產(chǎn)“減肥神藥”
GLP-1受體激動劑作為減肥藥領(lǐng)域的重要靶點之一，近年來受到了廣泛關(guān)注。該類藥物通過模擬人體自然分泌的GLP-1激素，發(fā)揮調(diào)節(jié)血糖、抑制食欲、促進(jìn)體重減輕等多種作用。目前，全球已有多款GLP-1受體激動劑獲批上市用于肥胖癥的治療，如諾和諾德的司美格魯肽、禮來的度拉糖肽等。
在中國，司美格魯肽在2型糖尿病治療中的表現(xiàn)尤為出色。2023年中國用于治療2型糖尿病的GLP-1RA產(chǎn)品中，司美格魯肽的市場份額為57.1%，利拉魯肽的市場份額為22.1%。
九源基因2005年開始研究GLP-1受體（其為代謝疾病的一個主要治療靶點）激動劑。目前，公司已開發(fā)出中國首款獲得IND批準(zhǔn)的利拉魯肽（一款GLP-1受體激動劑）在研生物類似藥。
九源基因進(jìn)一步開發(fā)出另一款司美格魯肽生物類似藥JY29-2。分別以吉優(yōu)泰、吉可親作為品牌名稱的用于治療2型糖尿?。ā?型糖尿病”）和肥胖癥及超重。
2024年1月，九源基因就評估“吉可親”用于治療肥胖癥及超重的療效取得國家藥監(jiān)局的IND批準(zhǔn)。4月3日，九源基因的司美格魯肽注射液“吉優(yōu)泰”上市申請獲得受理，這也是中國內(nèi)地第一家申報上市的司美格魯肽生物仿制藥，用于控制2型糖尿病。
然而，該領(lǐng)域市場競爭日益激烈，截至2024年7月15日，中國批準(zhǔn)15款GLP-1受體激動劑產(chǎn)品用于治療2型糖尿病，包括五款國產(chǎn)產(chǎn)品，有240項正在進(jìn)行的臨床試驗正在評估治療2型糖尿病的GLP-1RA在研藥物，其中包括45項III期臨床試驗。
除國內(nèi)2型糖尿病藥物制造商外，九源基因還要面對諾和諾德、禮來、賽諾菲及阿斯利康等跨國醫(yī)藥公司競爭。
2024年1月，國家藥監(jiān)局宣布批準(zhǔn)諾和諾德的諾和忻治療2型糖尿病上市，諾和忻成為中國市場可獲得的首個口服GLP-1受體激動劑藥物。諾和諾德等老牌公司的加入可能會影響競爭產(chǎn)品的定價、市場份額及采用率。公司預(yù)計包括自己在內(nèi)的其他公司在開發(fā)基于司美格魯肽的產(chǎn)品時可能會面臨更激烈的競爭。
2024年6月18日，諾和諾德用于治療超重及肥胖癥的司美格魯肽產(chǎn)品Wegovy（諾和盈?）在中國獲得批準(zhǔn)，這可能會對九源基因的JY29-2（吉可親）造成競爭。招股書顯示，九源基因計劃就JY29-2（吉可親）與Wegovy進(jìn)行對比研究，作為公司評估JY29-2（吉可親）治療肥胖癥及超重的III期試驗的一部分。