界面新聞記者 | 黃華
界面新聞編輯 | 謝欣
7月2日，諾華中國放射性藥品生產(chǎn)項目在浙江海鹽奠基，正式啟動工程建設(shè)。這是諾華在中國的首個放射配體療法生產(chǎn)基地。
這一基地具體位于海鹽縣核技術(shù)應(yīng)用（同位素）產(chǎn)業(yè)園，投資總額預(yù)計6億元人民幣，預(yù)計將于2026年底建成投產(chǎn)。建成后，它將承擔(dān)拓展諾華放射配體療法在中國與全球的生產(chǎn)與供應(yīng)能力。也是國內(nèi)首個核藥領(lǐng)域的外資項目。
在全球范圍內(nèi)，諾華是在放射配體療法領(lǐng)域最頭部的公司之一。2022年3月，諾華的Pluvicto獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)，用于治療既往經(jīng)雄激素受體通路抑制劑和紫杉烷化療進展且前列腺特異性膜抗原（PSMA）陽性的轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌患者。這也是全球首款靶向PSMA的放射性配體療法。2022年12月，這一創(chuàng)新藥在歐盟獲批。
從疾病治療的視角觀測，這類創(chuàng)新藥的獲批上市，意味著現(xiàn)有的腫瘤治療方式在進一步被拓寬。以Pluvicto舉例，它是一種靜脈注射的放射配體療法，該療法將一種靶向PSMA的小分子化合物與治療性放射性核素镥-177結(jié)合起來；由此，靜脈注射進入血液后，Pluvicto會與表達(dá)PSMA的前列腺癌細(xì)胞結(jié)合，而放射性核素釋放的輻射能量就會破壞腫瘤細(xì)胞并引發(fā)其凋亡，從而起到對疾病的緩解與治療作用。
目前，前述創(chuàng)新藥在中國已經(jīng)啟動關(guān)于該療法的多項多中心臨床研究，但尚未在國內(nèi)獲批。截至2023年，諾華在全球還有多款放射配體療法相關(guān)的在研產(chǎn)品，正在向其他實體瘤適應(yīng)癥做拓展。
另從商業(yè)的視角來看，在Pluvicto上市次年之后，這款產(chǎn)品就展現(xiàn)了“十億美元單品”的潛力。即在2023年，Pluvicto的銷售額達(dá)到9.8億美元。而后，今年一季度，產(chǎn)品的銷售額為4.2億美元。在此過程中，這一領(lǐng)域也迅速獲得了國內(nèi)外企業(yè)的關(guān)注。
對諾華而言，這也使得這家頭部跨國藥企獲得了有別于ADC（指抗體偶聯(lián)藥物）、GLP-1（胰高血糖素樣肽-1）類藥物領(lǐng)域的競爭力。目前，諾華還在投資這一領(lǐng)域，例如在今年5月，它宣布將以10億美元的預(yù)付款和7.5億美元的潛在里程碑付款收購Mariana公司。Mariana的重點管線MC-339是一種針對小細(xì)胞肺癌的在研的新型放射性配體療法（RLT），其攜帶的放射性同位素為錒系元素。
在收購Mariana公司之前，諾華分別在2017年和2018年收購了Advanced Accelerator Applications公司和Endocyte公司，獲得了包括Lutathera與Pluvicto在內(nèi)的產(chǎn)品。雖然Pluvicto因為商業(yè)表現(xiàn)十分搶眼而受到了更多關(guān)注，但Lutathera也在上市次年就實現(xiàn)了4.41億美元的收入。截至今年6月，Lutathera的累計銷售額突破了20億美元。
于是，在不斷投資收購儲備產(chǎn)品后，保證產(chǎn)能和公園也提上了日程。這也就有了諾華7月2日在中國海鹽正式啟建放射性藥品生產(chǎn)基地的動態(tài)。海鹽目前擁有國內(nèi)最大的同位素生產(chǎn)基地，并已建成海鹽核技術(shù)應(yīng)用（同位素）產(chǎn)業(yè)園。
需要說明的是，近兩年之中，受諾華旗下Lutathera和Pluvicto的鼓舞，由此催生了“核藥賽道”。但其實，若是僅僅以核藥論，或者稱“放射性治療藥物”，其實涵蓋了更多治療藥物和診斷藥物，也并非新鮮事物。而目前真正引發(fā)新一輪關(guān)注的其實是放射性核素偶聯(lián)藥物（Radionuclide Drug Conjugate，RDC）。這一技術(shù)較為通俗的說法是在“放療”的基礎(chǔ)上實現(xiàn)精準(zhǔn)遞送。
也就是，利用配體介導(dǎo)特異性靶向作用，將放射性核素遞送至靶標(biāo)位置，從而將放射性同位素產(chǎn)生的放射線集中于組織局部，降低全身暴露，減少對其他組織造成的損傷。2016年后，全球已有11款RDC藥物獲批上市。其中，美國食品藥品監(jiān)督管理局一共批準(zhǔn)了9款。
目前，頭部的跨國藥企之中，拜耳、禮來、百時美施貴寶、阿斯利康等也正在布局放射性藥品領(lǐng)域。今年3月，阿斯利康還宣布已經(jīng)完成了對Fusion公司的收購，企業(yè)會獲得包括FPI-2265在內(nèi)的產(chǎn)品管線。FPI-2265也是一種靶向前列腺特異性膜抗原（PSMA）的產(chǎn)品，它正針對轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 患者進行II期試驗。
不過，這起收購也暴露了這一領(lǐng)域目前較為明顯的問題，即具有臨床優(yōu)勢的靶點產(chǎn)品正在集中化，若是不加以控制，未來的同質(zhì)化競爭在所難免。例如，在阿斯利康之前，禮來通過收購Point公司獲得了PNT2002，它也是一種前列腺特異性膜抗原（PSMA）靶向放射性配體療法，用于激素治療進展后的轉(zhuǎn)移性去勢耐受性前列腺癌癥（mCRPC）患者。
和海外相比，國內(nèi)RDC還處于起步階段，但也有一些本土頭部藥企開始了布局，且追趕得較為迅速。例如，恒瑞醫(yī)藥全資成立子公司天津恒瑞在成立僅3年多的時間內(nèi)，已推進4款放射性核素偶聯(lián)藥物（RDC）進入臨床，包括2款診斷用藥鎵[68Ga]伊索曲肽注射液、HRS-9815注射液，以及2款治療用藥镥[177Lu]氧奧曲肽注射液、HRS-4357注射液。
同時，國內(nèi)RDC領(lǐng)域內(nèi)，授權(quán)引進的方式也在出現(xiàn)。其中，2021年12月，遠(yuǎn)大醫(yī)藥與德國ITM公司達(dá)成戰(zhàn)略合作協(xié)議。遠(yuǎn)大醫(yī)藥支付不超過5.2億歐元的授權(quán)簽約費及里程碑款項，以獲得ITM公司開發(fā)的3款RDC藥物在大中華區(qū)（中國大陸、香港、澳門、臺灣）的獨家開發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化權(quán)益。
另從產(chǎn)業(yè)積淀來看，中國同輻、東誠藥業(yè)這兩家老牌核藥企業(yè)在這一產(chǎn)業(yè)內(nèi)的既有競爭優(yōu)勢顯著。中國同輻背靠中核集團，2023年，該企業(yè)的顯像診斷及治療用放射性藥物實現(xiàn)收入16.83億元，同比增長15.3%。同一年，東誠藥業(yè)的核藥業(yè)務(wù)板塊實現(xiàn)收入10.17億元，同比增長11.2%。