文|氨基觀察
中世紀(jì)，西方盛行的女巫，通過(guò)使用迷幻劑使人產(chǎn)生幻覺(jué)，以達(dá)到控制信眾的效果。
使人產(chǎn)生幻覺(jué)，這是大家對(duì)于迷幻劑的常規(guī)認(rèn)知，然而理論上，迷幻藥也可以用于特殊疾病的治療，例如抑郁癥等。也正因此，醫(yī)學(xué)界對(duì)于迷幻藥的研究從未停止。
1938年，瑞土巴塞爾的山德士實(shí)驗(yàn)室中，一種名為lysergsaurediethylamid的化合物誕生，成為迷幻劑研發(fā)歷程上不可忽視的節(jié)點(diǎn)。
這類(lèi)化合物為麥角酸二乙酰胺，英文簡(jiǎn)稱(chēng)LSD，因?yàn)橥O猛，日后成了臭名昭著的迷幻藥，被世界各國(guó)嚴(yán)格管控。
不過(guò)，百年來(lái)，生物科技公司對(duì)于LSD的研發(fā)并未停止。基于LSD研究，甚至誕生了上市公司MindBio（心靈生物療法）。
只是，這家希望給人們帶來(lái)心靈療法的企業(yè)，自身心情或許并不美麗。今年5月份以來(lái)，MindBio股價(jià)一再下挫，跌幅已經(jīng)超過(guò)60%。
近年來(lái)，迷幻劑相關(guān)研究越來(lái)越多，尤其在精神心理疾病方面的效果令科學(xué)家、藥企興奮，但這類(lèi)物質(zhì)能否成為藥物，仍需時(shí)間檢驗(yàn)。
而從MindBio的表現(xiàn)來(lái)看，迷幻劑這種東西，似乎在科學(xué)研究中“復(fù)興”了，但又沒(méi)“復(fù)興”。
01 迷幻藥之王??
有關(guān)LSD的致幻作用，在1943年得到了第一次記錄，親歷者為其發(fā)明人阿爾伯特霍夫曼博士。
1943年4月16日，霍夫曼親身體驗(yàn)之后發(fā)現(xiàn)，LSD為其打開(kāi)了新世界的大門(mén)。
服用之后，他產(chǎn)生了醉酒的感覺(jué)，不過(guò)沒(méi)有什么不舒服，只是大腦異?；钴S。最明顯的一點(diǎn)是，所有的聲音都變成了視覺(jué)信號(hào)。在其大腦中，每一個(gè)聲音都引起色彩的幻覺(jué)，總有不停的形狀和色彩的變化,像是萬(wàn)花筒一樣。
霍夫曼隨后記錄道：“有一點(diǎn)讓人愉快的、像在神話(huà)中的仙境的感覺(jué)”。
的確如此，事后來(lái)看，LSD是一種致幻效果特別強(qiáng)的化合物。其他毒品的劑量單位都是用毫克或克，而LSD則只需要用微克單位。
一次服用100微克，相當(dāng)于一粒沙子重量的十分之一，卻會(huì)造成持續(xù)6到12個(gè)小時(shí)的幻想盛宴，正如霍夫曼那樣。也正因此，LSD被稱(chēng)之為迷幻藥之王。
1950年前后，英國(guó)情報(bào)機(jī)構(gòu)曾試圖用LSD和麥司卡林（一種從美洲仙人掌中提取出的致幻劑）作為“吐真劑”，讓目標(biāo)在陷入幻覺(jué)狀態(tài)后說(shuō)出實(shí)話(huà)。
與此同時(shí)，LSD被墨西哥毒梟利用，開(kāi)始逐漸泛濫，在1960年后使用達(dá)到了頂峰。但畢竟，這是一類(lèi)可以歸為毒品的物質(zhì)，并且有著極大的副作用。
實(shí)際上，LSD能夠產(chǎn)生難以控制的暴力、驚人的躁動(dòng)，甚至?xí)T發(fā)自殺和殺人。毫不意外，一場(chǎng)嚴(yán)格的管控行動(dòng)開(kāi)始了。
1965年-1970年期間，美國(guó)迅速收緊對(duì)迷幻劑的限制，頒布了《受管制藥物與物質(zhì)法令》，把LSD、裸頭草堿等致幻劑，跟海洛因、大麻等沒(méi)有醫(yī)療用途且極易濫用的物質(zhì)納入了“一級(jí)管控制劑”名單。換句話(huà)說(shuō)，致幻劑被當(dāng)成毒品——直接把致幻劑在除科研目的以外的使用定義為非法行為。LSD濫用的始作俑者墨西哥大毒梟因此入獄。
一系列的嚴(yán)厲打擊，使得LSD需求急劇萎縮。當(dāng)然，這并不意味著，以醫(yī)學(xué)目的為初衷的LSD，就此走向生命終點(diǎn)。
02 以臨床為需求的探索
毒品可以作為藥物使用并不是新鮮事，許多毒品正是因?yàn)獒t(yī)學(xué)使用而誕生。近年來(lái)，迷幻劑相關(guān)研究越來(lái)越多，尤其在精神心理疾病方面的效果令科學(xué)家、藥企興奮。
LSD也在科學(xué)探索中“復(fù)興”了。上文提到的MindBio，就是當(dāng)前研發(fā)LSD的先驅(qū)。那么，在臨床醫(yī)學(xué)中，LSD又能有哪些潛在應(yīng)用呢？
根據(jù)MindBio的管線(xiàn)來(lái)看，大致分為兩類(lèi)：精神疾病或者腫瘤患者的臨床關(guān)懷。
精神類(lèi)疾病中，包括煩躁癥、抑郁癥等。MindBio主要攻堅(jiān)抑郁癥領(lǐng)域。根據(jù)MindBio的臨床設(shè)計(jì)，其主要希望在客觀和主觀層面給抑郁癥患者帶來(lái)改善。
客觀方面，主要是睡眠質(zhì)量等指標(biāo)；主觀指標(biāo)則是患者的情緒，包括“創(chuàng)造力”、“幸福感”等情緒維度。
截至目前，該臨床已進(jìn)入2期研究階段。最新的數(shù)據(jù)顯示，其在主觀指標(biāo)和客觀指標(biāo)方面都取得了不錯(cuò)的進(jìn)展。例如，患者表示不那么“生氣”和不那么“煩躁”了。
除了精神類(lèi)疾病，MindBio還推進(jìn)了針對(duì)無(wú)精神疾病的晚期腫瘤患者的臨床實(shí)驗(yàn)。在MindBio看來(lái)，晚期腫瘤患者雖然沒(méi)有精神類(lèi)疾病，但是會(huì)因?yàn)榧膊〉耐纯鄮?lái)相應(yīng)的癥狀。
這些疾病會(huì)顯著影響患者的治療，因?yàn)榭赡軒?lái)依從性降低、住院時(shí)間延長(zhǎng)、生活質(zhì)量下降等傾向。如何改善晚期腫瘤患者的生存質(zhì)量，也是醫(yī)學(xué)中最具挑戰(zhàn)性的問(wèn)題之一。
根據(jù)MindBio的設(shè)想，LSD可以帶來(lái)提升情緒和改善睡眠方面的效果，對(duì)于這類(lèi)脆弱的患者群體非常有益。目前，該臨床也已經(jīng)進(jìn)入2期臨床。
也正是基于上述臨床撐起的預(yù)期，MindBio最終在今年5月份于加拿大證券交易所上市。
然而，對(duì)于一家生物科技公司來(lái)說(shuō)，上市并不是終點(diǎn)，相反，挑戰(zhàn)才剛剛開(kāi)始。
03 挑戰(zhàn)才剛剛開(kāi)始
迷幻劑的迷幻價(jià)值，使得MindBio面臨著一個(gè)又一個(gè)的挑戰(zhàn)。
對(duì)于MindBio來(lái)說(shuō)，一方面其需要將上述早期管線(xiàn)真正推進(jìn)到后期的臨床，乃至最終上市。目前，雖然MindBio已經(jīng)在多個(gè)早期臨床中取得了不錯(cuò)的結(jié)果，但都是建立在小規(guī)模的研究上，后續(xù)還有可能遇到極大的變數(shù)。
另一方面，MindBio還需要在如何避免藥物的濫用方面取得均衡。畢竟，其設(shè)計(jì)的藥物是居家使用模式。后續(xù)在各地上市后，是否會(huì)遭遇藥物濫用等問(wèn)題尚不得知。
綜合因素導(dǎo)致，MindBio上市后股價(jià)表現(xiàn)并不出色。截至8月20日收市，公司股價(jià)距離上市之日股價(jià)跌幅已達(dá)64%。
盡管LSD這類(lèi)物質(zhì)最終能否真正能否成為藥物，仍需時(shí)間檢驗(yàn)，但對(duì)于創(chuàng)新藥行業(yè)來(lái)說(shuō)，需要更多MindBio這樣的公司出現(xiàn)。畢竟，對(duì)于biotech來(lái)說(shuō)，核心使命是深入“無(wú)人區(qū)”探索。
至于藥物本身沒(méi)有好壞之分，濫用時(shí)可能是毒藥、毒品，科學(xué)合理應(yīng)用則是有臨床價(jià)值的藥物。
只有越來(lái)越多這類(lèi)靈感驚人的企業(yè)的出現(xiàn)，才能推動(dòng)整個(gè)行業(yè)研發(fā)創(chuàng)新能力不斷向上。