文|氨基觀察
這是一個完完全全關乎金錢的故事，但這也不只是一個財富故事。
禮來最新市值突破4000億美元，成純制藥企業(yè)天花板，3年漲幅超160%；諾和諾德3年漲幅同樣達149%，距離4000億美元市值也不過幾個百分點。
盡管它們的營收還未躋身全球TOP10梯隊，但產品沖勁十足。禮來推出度拉糖肽、替爾泊肽不斷迭代的超級爆款產品，阿爾茲海默領域夢想也落地在即；諾和諾德司美格魯肽今年一季度爆賣42億美元，隨著更多適應癥和口服制劑的擴張，百億美元也不是夢。
財富喧囂之下，讓我們看到，根植于永續(xù)需求，整個醫(yī)藥行業(yè)的天花板會隨著新藥研發(fā)而不斷抬高，不斷有巨大的增量空間被技術進步挖掘出來。
如禮來一樣大而全也好，又或者如諾和諾德精而專，真正的核心或許在于，優(yōu)秀的藥企要做一個出色的節(jié)奏大師，能預估每個產品增長的天花板，在現(xiàn)有增長動力耗盡之前，喚醒下一個增長的接力棒。
創(chuàng)新藥，盛產財富故事，這場4000億美元爭奪戰(zhàn)，也不是終點。
01 禮來全面出擊
誰是宇宙第一大藥廠？
2022年以來，禮來市值攀升了近60%，隨著最近在阿爾茨海默病及減重領域取得重大進展，其市值一舉突破4000億美元，登頂純藥企市值世界第一，距離強生成為全球市值最大的制藥商只有3個百分點的差距。
禮來的最新市值為4108億美元，2.8萬億元人民幣，其市值幾乎與輝瑞、百時美施貴寶和莫德納的總和一樣高，盡管其2022年的收入不到輝瑞的三分之一。
更重要的是，禮來的最新市盈率高達75倍，更是睥睨全球藥企，意味著市場對其業(yè)績增長期待極高。
這不難理解。相比10年前在精神科藥物領域面臨專利懸崖，今日的禮來在糖尿病、腫瘤、免疫、神經四大疾病領域，全面出擊。
從業(yè)績來看，糖尿病是禮來的王牌業(yè)務，2022年貢獻68.26億美元的收入，占據(jù)半壁江山。
其中，禮來當前的王牌產品GLP-1受體激動劑度拉糖肽收入74.4億美元，增速較2021年有所下滑，不過仍保持15%的增速，成為禮來保持糖尿病市場競爭力的重磅武器；恩格列凈則以39%的增速為禮來貢獻20.66億美元的收入。
長遠來看，公司糖尿病業(yè)務的增長遠未結束，度拉糖肽、恩格列凈兩款重磅降糖藥依然強勢，GIP/GLP-1雙受體激動劑Tirzepatide蓄勢待發(fā)，被不少人看作是下一任藥王的有力競爭者。
Tirzepatide是一款每周皮下注射一次的GIPR/GLP-1R雙重激動劑，2022年5月獲得FDA批準用于2型糖尿病，是近十年來獲批的首個新型糖尿病藥物。上市不到9個月，銷售額達4.83億美元。
不僅在糖尿病領域來勢洶洶，禮來還正在開發(fā)Tirzepatide用于治療肥胖以及合并肥胖的射血分數(shù)保留性心力衰竭、NASH等。有分析師預測，如果未來獲批用于治療NASH、心力衰竭、糖尿病、肥胖等8種適應癥，到2032年，Tirzepatide可能成為首個年銷售收入達1000億美元的藥物。
4月27日，Tirzepatide的最新3期臨床研究結果出爐，減重效果驚人，低劑量組的受試者平均體重減少了13.4%，大約是13.5公斤，也就是27斤；高劑量組受試者體重減少均值為15.7%，達到了15.6公斤，超過30斤，效果拉滿。
目前，禮來已向FDA滾動提交減重適應癥上市申請，如果順利進入市場，Tirzepatide將有望與諾和諾德的司美格魯肽爭奪龐大的減肥市場。
腫瘤領域，憑借去年獲批的乳腺癌輔助治療適應癥，CDK4/6抑制劑阿貝西利收入增速達84%，成為禮來2022年表現(xiàn)最好的藥物之一。
CDK4/6抑制劑之外，禮來還押注了RET 、KRAS G12C、BTK、PI3Ka這些腫瘤熱門靶點，憑借me better之王的潛力，未來注定充滿看點。
禮來的自身免疫疾病領域布局雖晚，但也在快速崛起，2022年收入超33億美元。當前，禮來除了在擴充支柱產品IL-17A抑制劑的適應癥，還在研發(fā)IL-2、IL-23、IL-13等自免明星靶點?？吹贸鰜?，禮來對自身免疫疾病領域也是充滿期待。
與此同時，禮來從未偏離其在神經和代謝醫(yī)學方面的研究根基。2022年，神經疾病板塊主要產品雖僅貢獻15億美元收入，但蘊藏著未來的潛在重磅炸彈產品——阿爾茨海默病藥物。
禮來已經向外界展示，自己已拿下阿爾茲海默領域這塊難啃的骨頭，其產品donanemab在治療早期癥狀性阿爾茨海默病患者的III期研究中達到了主要終點，實現(xiàn)了35%的認知衰退緩解，患者進入疾病下一階段的風險下降了39%。禮來表示，donanemab有望在2024年上半年獲批上市。
盡管安全性還有待改進，但資本市場對阿爾茲海默癥藥物的預期已經打滿，禮來也正式加冕純藥企市值世界第一。
02 諾和諾德的武器
2021年以來，在這場4000億美元的爭奪戰(zhàn)中，強生已經太久沒遇到對手。
兩年后今天，禮來距離超越強生僅一步之遙，手握司美格魯肽的諾和諾德，也在趕來的路上，其最新市值為3786億美元。
不得不感慨，GLP-1締造新藥王的能力。
在過去近百年時間里，諾和諾德都在糖尿病領域不斷深耕，并延展至肥胖領域。根據(jù)公司2022年財報，其糖尿病和肥胖管理業(yè)務收入，占總營收比重接近90%。
2022年，諾和諾德全年營收1770億丹麥克朗，增長16%。其中，整個GLP-1靶點營收834億丹麥克朗，大增56%；胰島素營收近530億克朗，下滑11%；肥胖管理板塊銷售額169億克朗，大增101%。
基于GLP-1的爆發(fā)力，諾和諾德也曾在3月份超過禮來，坐上純藥企市值世界第一的寶座。
一季度，諾和諾德的收入增速更加亮眼，總收入533.67億丹麥克朗，同比增長27%。
其中，司美格魯肽再次交出一份亮眼的成績單。其皮下注射制劑Ozempic實現(xiàn)營收196.40億丹麥克朗，同比增長63%，口服片劑Rybelsus銷售額達43.56億丹麥克朗，同比增長111%；減重產品Wegovy銷售額則達45.63億丹麥克朗，同比增長225%。
這也意味著，僅司美格魯肽的系列產品在今年一季度就為諾和諾德貢獻了合計285.59億丹麥克朗（約42億美元）的銷售收入，無疑正在成為其重要的業(yè)績增長驅動力。
兩個月前，諾和諾德公布了司美格魯肽口服片劑（25mg、50mg）治療2型糖尿病成人患者的IIIb期PIONEER PLUS研究的關鍵結果。
結果顯示，從試驗藥物角度評估：在第52周，與14mg劑量相比，25mg劑量和50mg劑量的HbA1c降低效果更顯著。此外，25mg和50mg組患者的體重相比基線（96.4kg）分別減輕7.0kg和9.2kg，減重效果顯著優(yōu)于14mg組（4.5kg）。
基于此，諾和諾德預計今年將在美國和歐盟提交口服司美格魯肽新規(guī)格的上市申請。6月份，諾和諾德還將公布司美格魯肽片50mg在超重或肥胖人群中的減肥效果。
不僅如此，諾和諾德還在加速司美格魯肽減肥適應癥在國內的獲批。去年8月，司美格魯肽注射液減重適應癥在國內的三期臨床試驗已完成，口服片劑減重適應癥的臨床也已獲批。
不難想象，隨著上述適應癥和口服制劑的擴張，司美格魯肽還將進一步擴張其在肥胖癥戰(zhàn)役中的領地。
據(jù)摩根士丹利預計，2030年諾和諾德肥胖癥的收入將達到117億美元，新增長引擎就此開啟。
過去或許很難想象，諾和諾德僅靠糖尿病也能力壓群雄。現(xiàn)實是，降糖藥給諾和諾德帶來了意想不到的“副業(yè)”——減肥市場。據(jù)摩根士丹利預計，2030年諾和諾德肥胖癥的收入將達到117億美元，新的增長引擎就此開啟狂飆。
03 4000億美金的啟示
就像羅氏CEO Severin Schwan所說，科學的成功不能被規(guī)劃，但我們可以創(chuàng)造條件，使之得以實現(xiàn)；我們需要對新想法持開放態(tài)度，勇于冒險，并偶爾挑戰(zhàn)大眾普遍持有的觀點。
正是藥企科學家、研究人員披荊斬棘，于是一個個偉大的生物藥就出現(xiàn)了，一個個財富故事也由此而來。
而禮來與諾和諾德的財富故事就像一面鏡子，映射了大藥企的戰(zhàn)略、能力和抱負，以及市場的預期與憧憬。
至于到底是大而全還是精而專，這兩個模式并沒有高下之分，也各有擁躉。
從禮來與諾和諾德的成長史來看，可以得出的一個結論是，在這場4000億美金爭奪戰(zhàn)背后，既是“大而全”的勝利，也是“精而?！钡膭倮?。
前者在糖尿病領域極其強勢，但勢力范圍又不局限在這一市場。如上文所說，糖尿病之外，禮來在腫瘤領域、自免領域、神經疾病均有涉獵，進而找到諸多增長點。
當然，這離不開禮來自身研發(fā)能力。在外界印象中，禮來是一個跟隨者，也是一個喜歡和人頭對頭試驗的藥企。
的確，禮來明星產品基本都是快速跟隨的me better，然后通過各種頭對頭臨床證明自己確實是me better。在極具看點的GLP-1賽道，禮來也是跟隨者。
2009年，諾和諾德推出了全球首款GLP-1類似物利拉魯肽，開啟降糖新時代；2017年，諾和諾德又推出了長效降糖藥司美格魯肽。
圍繞司美格魯肽，諾和諾德又一次發(fā)揮自己“精而專”的研究，通過拓展適應癥、增加劑量、與其他藥物聯(lián)用的方式，力圖挖掘出司美格魯肽的所有潛能。
目前，司美格魯肽已成為GLP-1領域的統(tǒng)治者。在其推動下，2021年末諾和諾德占據(jù)了降全球降糖藥31%的市場份額，減肥市場更是有著無盡想象力。
在巨大市場吸引下，禮來又一次決定頭對頭。今年4月其宣布啟動Tirzepatide頭對頭司美格魯肽（Wegovy）的減肥III期臨床研究，旨在評估tirzepatide對比司美格魯肽（2.4mg）用于成人肥胖或超重且伴有體重相關合并癥的非2型糖尿病患者的有效性與安全性。
成就企業(yè)的是很多次關鍵選擇，在相似的境遇下，不同企業(yè)的選擇可能完全不同?；氐蕉Y來與諾和諾德這場4000億美元爭奪戰(zhàn)，如果說有什么共通點，那或許是，根植于永續(xù)需求，整個醫(yī)藥行業(yè)的天花板會隨著新藥研發(fā)而不斷抬高，不斷有巨大的增量空間被技術進步挖掘出來。
這是創(chuàng)新藥世界最新的財富效應，潮水澎湃，所有人依然在往里沖。
要守住世界藥企市值第一的地位，挑戰(zhàn)無處不在。