界面新聞?dòng)浾?| 陳楊
界面新聞編輯 | 謝欣
3月28日，有市場傳聞稱，藥明康德旗下基因與細(xì)胞治療（CGT）子公司藥明生基位于上海臨港生產(chǎn)基地關(guān)閉。同日，藥明康德方面對(duì)此回應(yīng)界面新聞稱，受外部市場環(huán)境影響，藥明生基臨港基地進(jìn)行了業(yè)務(wù)調(diào)整，此次調(diào)整僅涉及臨港基地的部分員工，不會(huì)對(duì)藥明生基的整體運(yùn)營產(chǎn)生影響。
據(jù)行業(yè)媒體醫(yī)藥魔方在現(xiàn)場了解到的情況，藥明生基3月27日裁員約五六十人，剩余約二三十人。3月28日，有部分被裁員工前來交流裁后事宜，生產(chǎn)線大部分停止運(yùn)營，原定引進(jìn)的生產(chǎn)設(shè)備終止安裝。
據(jù)前述報(bào)道，有廠區(qū)內(nèi)部員工表示，“裁了70個(gè)，生產(chǎn)業(yè)務(wù)停掉了，生產(chǎn)部門的人基本都裁光了，QA（質(zhì)量保證部門）、QC（質(zhì)量控制部門）的人也基本上都裁光了”，但是“工程部應(yīng)該都沒裁，基本的運(yùn)營還是需要一些人的”，工廠并未完全關(guān)閉。
也有接近藥明生基方面人士告訴界面新聞?dòng)浾?，臨港廠產(chǎn)能后續(xù)會(huì)轉(zhuǎn)移至藥明生基無錫工廠，不過對(duì)于上述說法，藥明康德方面并未做出更多回應(yīng)。
藥明生基是藥明康德旗下專注于細(xì)胞和基因療法的CTDMO（合同測試、研發(fā)與生產(chǎn)）平臺(tái)。2017年，藥明康德成立全資子公司藥明生基，正式布局CGT業(yè)務(wù)。2021年，藥明康德收購英國基因治療公司OXGENE，成為藥明生基在歐洲的首個(gè)研發(fā)生產(chǎn)基地，進(jìn)一步擴(kuò)大業(yè)務(wù)。
藥明康德年報(bào)披露，2022年，公司細(xì)胞及基因療法CTDMO業(yè)務(wù)（WuXi ATU）營收為13億元，同比上漲27.44%。目前，公司已助力一家美國客戶完成一個(gè)將成為世界首個(gè)創(chuàng)新腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞療法（TIL）項(xiàng)目的上市申請(qǐng)，并為一家中國客戶完成一個(gè)用于中國本土CAR-T細(xì)胞療法的慢病毒載體項(xiàng)目上市申請(qǐng)。如進(jìn)展順利，公司將在2023年下半年迎來商業(yè)化生產(chǎn)項(xiàng)目。
在此基礎(chǔ)上，藥明康德預(yù)計(jì)，2023年，該部分收入將增長20-23%。不過目前，該部分業(yè)務(wù)還處于虧損狀態(tài)。年報(bào)顯示，2022年，該部分業(yè)務(wù)毛利為-8735.64萬元，虧損進(jìn)一步擴(kuò)大；毛利率為-6.68%，較2021年下降4.65個(gè)百分點(diǎn)。原因?yàn)樾聠⒂玫纳虾ＥR港運(yùn)營基地利用率較低，即本次被調(diào)整的基地。
臨港基地是藥明生基全球第四個(gè)生產(chǎn)基地，從2021年10月開始正式運(yùn)行。除了前述英國基地，其他兩個(gè)基地分別位于美國和中國無錫。
藥明生基官網(wǎng)顯示，臨港基地為全球客戶提供涵蓋病毒類基因治療產(chǎn)品和細(xì)胞治療產(chǎn)品的工藝開發(fā)、建庫等研發(fā)型服務(wù)，同時(shí)對(duì)于進(jìn)入臨床后期和獲批進(jìn)行商業(yè)化生產(chǎn)的客戶提供商業(yè)化CTDMO生產(chǎn)服務(wù)。無錫基地主要提供包括質(zhì)粒DNA、非復(fù)制型病毒載體（慢病毒、AAV等）產(chǎn)品和細(xì)胞療法產(chǎn)品的工藝開發(fā)和GMP生產(chǎn)服務(wù)。
換而言之，從分工上看，臨港基地更偏重于細(xì)胞基因治療的商業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)。而據(jù)前述年報(bào)，WuXi ATU業(yè)務(wù)2023年下半年才可能迎來商業(yè)化生產(chǎn)項(xiàng)目，因此利用率較低也在情理之中。
實(shí)際上，由于更高的成本、更復(fù)雜的工藝、更嚴(yán)格的GMP（ 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 ）要求等原因，CGT行業(yè)的外包率更高。據(jù)JP摩根統(tǒng)計(jì)，相較于小分子和大分子行業(yè)約40%的外包率，CGT行業(yè)的外包率高達(dá)65%。
2017年以來，腺相關(guān)病毒藥物L(fēng)uxturna，諾華、吉利德/Kite的CAR-T藥物Kymriah、Yescarta，羅氏的眼科基因療法Luxturna等細(xì)胞、基因治療產(chǎn)品陸續(xù)獲批。2021年，復(fù)星凱特和藥明巨諾的CAR-T產(chǎn)品也先后獲國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)，讓業(yè)內(nèi)將之稱為“國產(chǎn)CAR-T元年”。
一時(shí)之間，細(xì)胞、基因療法被藥企爭相追逐，投資研發(fā)。CD19 CAR-T甚至成為PD-1以外，另一個(gè)國內(nèi)創(chuàng)新藥內(nèi)卷的樣本。曾有國內(nèi)細(xì)胞、基因治療藥物領(lǐng)域研發(fā)專家向記者表示，CD19 CAR-T上拿到投資的中國公司超過百家，拿到臨床批件的有20多家。
淘金者多了，買鏟子的人自然受益。2018年、2020年和2021年，博騰股份、金斯瑞生物、康龍化成等國內(nèi)CXO龍頭公司也紛紛通過成立子公司、收并購切入CGT CDMO領(lǐng)域。
對(duì)于各類藥企而言，CDMO最大的意義在于通過規(guī)模效應(yīng)降低生產(chǎn)成本。不過，這一邏輯在CGT領(lǐng)域遇到了問題。不同于工業(yè)產(chǎn)品，細(xì)胞、基因療法往往采用個(gè)性化藥物，個(gè)體差異大，難以自動(dòng)化操作。前述專家舉例，生產(chǎn)1000人份和100人份的產(chǎn)品相比，每份產(chǎn)品的成本幾乎沒有差別。換而言之，這壓縮了CDMO企業(yè)原本的規(guī)模優(yōu)勢(shì)。
而從更長遠(yuǎn)的角度看，早先烈火烹油的CGT領(lǐng)域很可能走上PD-1等抗體的老路。最典型的例子是，前述拿到CD19 CAR-T臨床批件的公司，隨著同靶點(diǎn)的先行者獲批，“隨后的接近20家，即使最后拿到生產(chǎn)許可，也分不到足夠的市場份額去支付它們的研發(fā)成本。”前述專家表示。
醫(yī)藥魔方PharmaInvest創(chuàng)新藥投融資數(shù)據(jù)庫也顯示，自2022年一季度起，國內(nèi)CGT一級(jí)市場投融資事件數(shù)和金額都有沖高回落趨勢(shì)。
前述專家亦向界面新聞表示，目前，對(duì)于CGT公司而言，其病毒載體傾向于由CDMO公司提供，而考慮到產(chǎn)品申報(bào)問題，細(xì)胞制備的部分往往由自己來做。
隨著細(xì)胞基因治療產(chǎn)品獲批上市，藥企會(huì)經(jīng)歷一定的產(chǎn)能爬坡期。在市場需求穩(wěn)定后，它們也將自建載體生產(chǎn)廠，如吉利德/Kite、強(qiáng)生/傳奇，同時(shí)也會(huì)繼續(xù)委托CDMO生產(chǎn)載體。而當(dāng)市場需求下降后，藥企會(huì)先砍去委外生產(chǎn)的部分。
前述專家表示，當(dāng)下，無論是國內(nèi)還是國外，CDMO的載體生產(chǎn)能力都是過剩的。2023年至2024年，斷臂求生的情況可能會(huì)發(fā)生在國內(nèi)的基因治療公司、基因編輯公司和CAR-T公司身上。此外，他提到，目前已有基因治療公司在賣剛建好還沒用的載體廠。
此外，也有業(yè)內(nèi)人士指出，由于CGT產(chǎn)品的特殊屬性，即產(chǎn)品需要個(gè)性化生產(chǎn)，因?yàn)樵谝恍┥a(chǎn)環(huán)節(jié)，CDMO難以發(fā)揮規(guī)模效應(yīng)。