界面新聞?dòng)浾?| 陳楊
界面新聞編輯 | 謝欣
3月17日，港股上市公司東曜藥業(yè)發(fā)布公告宣布，決定終止HER2靶向ADC（抗體偶聯(lián)藥物）TAA013在中國的III期臨床試驗(yàn)研究及開發(fā)。
TAA013擬用于經(jīng)曲妥珠單抗治療失敗的、不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性HER2陽性乳腺癌治療。目前，該藥物處于III期臨床研究中，研究旨在評價(jià)TAA013對比拉帕替尼聯(lián)合卡培他濱在經(jīng)曲妥珠單抗治療失敗的、不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性HER2陽性乳腺癌患者中的有效性和安全性。
關(guān)于終止該藥物研發(fā)的原因，公告稱，隨著治療HER2陽性乳腺癌相關(guān)的ADC藥物市場競爭格局發(fā)生了顯著的變化。經(jīng)公司管理層綜合評估，認(rèn)為未來TAA013在同類賽道產(chǎn)品的市場銷售情況和潛在的商業(yè)價(jià)值遠(yuǎn)低于本公司早期規(guī)劃的市場預(yù)期。
此外，東曜藥業(yè)還表示，除將資源更好地分配在已有產(chǎn)品管線研發(fā)和已上市產(chǎn)品銷售外，公司還將繼續(xù)強(qiáng)力發(fā)展包括ADC和抗體藥物在內(nèi)的CDMO（醫(yī)藥定制研發(fā)生產(chǎn)）業(yè)務(wù)。
3月20日，東曜藥業(yè)收盤價(jià)為2.050港元/股，下跌5.53%。
東曜藥業(yè)成立于2009年，2019年在港交所上市，是一家致力于開發(fā)和商業(yè)化創(chuàng)新型腫瘤藥物及療法的生物科技公司。截至目前，公司共有3款上市的商業(yè)化產(chǎn)品，分別為生物類似藥貝伐珠單抗（商品名：樸欣?。幏轮扑幪婺虬纺z囊（商品名：替至安），以及進(jìn)口代理產(chǎn)品醋酸甲地孕酮口服混懸液（商品名：美適亞）。
這三款產(chǎn)品均于2021年在國內(nèi)獲批。2022年中報(bào)顯示，當(dāng)期，公司營收為1.82億元，同比增長687%，其中銷貨收入增長至1.04億元，主要來自樸欣汀獲批上市帶來的業(yè)績貢獻(xiàn)。
不過，相比于生物類似藥和化藥仿制藥，東曜藥業(yè)此前最亮眼的標(biāo)簽是ADC公司。本次中止國內(nèi)III期臨床的TAA013在一段時(shí)間內(nèi)是東曜藥業(yè)唯一的ADC管線，也是國內(nèi)最早進(jìn)入III期臨床試驗(yàn)的ADC藥物之一。
東曜藥業(yè)招股書顯示，TAA013是一種含有曲妥珠單抗及美坦新（曲妥珠單抗-MCC-DM1）的在研ADC，旨在成為Kadcyla（通用名：恩美曲妥珠單抗）的實(shí)惠替代藥物。后者是羅氏在HER2+乳腺癌治療領(lǐng)域的重磅ADC產(chǎn)品，也是HER2-ADC領(lǐng)域的First-in-Class（同類最先）產(chǎn)品。該藥于2013年和2020年，分別在美國和中國獲批，2021年銷售額達(dá)到21.78億美元。
近4年過去，ADC領(lǐng)域的確越發(fā)火熱。2019年至2020年間，先有阿斯利康接連簽下第一三共靶向HER2、TROP2、HER3的三個(gè)ADC項(xiàng)目，后有吉利德以210億美元收購Immunomedics，獲得TROP2 ADC產(chǎn)品戈沙妥珠單抗。在國內(nèi)，2021年，榮昌生物自主研發(fā)的維迪西妥單抗（商品名：愛地希）獲批，成為首款國產(chǎn)ADC，并先后拿下HER2+胃癌、尿路上皮癌適應(yīng)證。
而本次東曜藥業(yè)公告中所言的“HER2陽性乳腺癌ADC藥物市場競爭格局發(fā)生顯著變化”，則涉及2023年2月在國內(nèi)獲批的德曲妥珠單抗（商品名：優(yōu)赫得，Enhertu）。該藥即為前述阿斯利康簽下的HER2 ADC項(xiàng)目，其于2019年在美國獲批。
2021年，歐洲腫瘤學(xué)會(huì)（ESMO）大會(huì)公布了DESTINY-Breast03研究結(jié)果。該試驗(yàn)是Enhertu的全球首個(gè)隨機(jī)對照、頭對頭、III期臨床試驗(yàn)，旨在比較恩美曲妥珠單抗與Enhertu的療效和安全性。相比于恩美曲妥珠單抗，Enhertu將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低72%。此外，Enhertu具有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義的PFS（無進(jìn)展生存期）改善（25.1個(gè)月vs.7.2個(gè)月）、ORR（客觀緩解率）獲益（79.7%vs.34.2%）。
換而言之，Enhertu成為Best-in-Class（同類最優(yōu)）產(chǎn)品。據(jù)Nature預(yù)測，2026年，Enhertu銷售額將趕超Kadcyla成為ADC銷售第一名。
2022年6月的美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）上，阿斯利康和第一三共的數(shù)據(jù)同樣顯示，在HER2低表達(dá)水平人群中，與化療組相比，接受Enhertu治療的患者的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低49%；并且，Enhertu治療患者中位PFS為10.1個(gè)月，化療組為5.4個(gè)月，差異較顯著。
隨著數(shù)據(jù)驚艷的德曲妥珠單抗在國內(nèi)獲批，同靶點(diǎn)和同適應(yīng)證的其他玩家自然會(huì)感到壓力，而東曜藥業(yè)成了最先選擇放棄的那幾位。
不過，隨著TAA013研發(fā)推進(jìn)，東曜藥業(yè)在蘇州工業(yè)園區(qū)總部布局了ADC商業(yè)化生產(chǎn)平臺，搭建了從藥品研發(fā)、中試工藝、臨床生產(chǎn)到商業(yè)化生產(chǎn)的完整產(chǎn)業(yè)平臺。于是，到2021年，東曜藥業(yè)帶著在ADC領(lǐng)域積累的優(yōu)勢，向CDMO進(jìn)軍。
該年7月，東曜藥業(yè)宣布與博瑞醫(yī)藥就ADC CDMO服務(wù)戰(zhàn)略合作。前者專注于單抗生產(chǎn)與ADC藥物CMC工藝開發(fā)、偶聯(lián)、制劑灌裝，并提供臨床前研究到商業(yè)化規(guī)模階段的生產(chǎn)服務(wù)；后者可根據(jù)客戶需求，開發(fā)提供連接體（Linker）以及有效載荷（payload）等中間體。據(jù)悉，兩家公司均位于蘇州工業(yè)園區(qū)，相距不到10公里，可實(shí)現(xiàn)“一站式”端到端交付服務(wù)。
在接受第一財(cái)經(jīng)采訪時(shí)，東曜藥業(yè)CEO劉軍表示，CDMO是公司“現(xiàn)金流的重要保障”。反應(yīng)在業(yè)績上，2021年和2022年上半年，公司CDMO及CMO服務(wù)業(yè)務(wù)營收為5369萬元、2265.7萬元，同比增速分別為736%、94%。劉軍曾表示，未來，CDMO在東曜藥業(yè)的業(yè)務(wù)比重中將越來越重要。
而實(shí)際上，包括和鉑醫(yī)藥、信達(dá)生物等在內(nèi)，不少創(chuàng)新藥企在過去的創(chuàng)新藥寒冬中都選擇了砍管線，轉(zhuǎn)向代工業(yè)務(wù)的模式。
此外，放棄TAA013也并非東曜藥業(yè)首次優(yōu)化管線。2021年，公司除了大力拓展CDMO市場，也進(jìn)行了管線優(yōu)化。其中，溶瘤病毒、脂質(zhì)體化藥、化藥藥物等多條管線在2022年中報(bào)里不再出現(xiàn)。而據(jù)2021年年報(bào)，它們多為臨床前項(xiàng)目。
據(jù)2022年中報(bào)，目前，除了已上市產(chǎn)品和TAA013，東曜藥業(yè)進(jìn)度最快的項(xiàng)目為與兆科眼科共同開發(fā)的TAB014，該產(chǎn)品為貝伐珠單抗的眼科制劑，用于治療新生血管濕性老年黃斑部病變（wAMD）。2022年3月，兩者簽訂商業(yè)化授權(quán)補(bǔ)充協(xié)議書，兆科廣州將成為TAB014在中國（包括香港和澳門地區(qū)）的藥品上市許可持有人(MAH)。同年6月，TAB014已完成III期臨床試驗(yàn)的首例受試者入組，東曜藥業(yè)繼續(xù)負(fù)責(zé)臨床階段產(chǎn)品供應(yīng)及未來上市商業(yè)化生產(chǎn)。
此外，公司還有另一ADC候選藥物TAE020、與和鉑醫(yī)藥共同開發(fā)的創(chuàng)新靶點(diǎn)抗體藥物TAC020，其均處于臨床前階段。