文|醫(yī)曜 林藥師
平靜的草原上畜牧和諧。牛羊成群，日出而飼日落而息。忽然有一天，一只猛獸闖入草原，意味著什么，又會發(fā)生什么？
這樣的故事，正發(fā)生于眼下的中國創(chuàng)新藥市場。
今年2月下旬，中國國家藥品監(jiān)督管理局批準注射用德曲妥珠單抗（DS-8201）用于治療抗HER-2陽性成人乳腺癌患者。對，就是那個被稱為“大魔王”的“抗腫瘤神藥”DS-8201，即將登陸中國市場。
蝴蝶煽動了翅膀，颶風正在醞釀。
01、DS-8201是誰？
由第一三共研發(fā)的DS-8201，中文注冊名為德喜曲妥珠單抗。用術(shù)語說，它是一款“HER2抗體+德盧替康”的抗體偶聯(lián)藥物，即ADC藥物。DS-8201被公認是迄今乳腺癌最重磅的突破性藥物。
現(xiàn)階段，羅氏的T-DM1（T藥）為國內(nèi)HER-2陽性的乳腺癌患者的一線用藥，幾乎所有患者都會最先使用這種藥物。
DS-8201的獲批，即將打破這樣的格局。
相關(guān)試驗顯示，DS-8201組患者無進展生存期為25.1個月，優(yōu)于T藥組的7.2個月；DS-8201組患者總生存率同樣以94.1%，優(yōu)于T藥組的85.9%。
從療效考量，“大魔王”無疑將是國內(nèi)最優(yōu)的治療方案，會大幅提升患者的生存時間，甚至讓其他管線黯然失色。
這是否意味著中國創(chuàng)新藥企已經(jīng)沒有機會了呢？接下來，我們將會圍繞這個問題進行探討，揭示DS-8201登陸國內(nèi)后所產(chǎn)生的4個效應。
02、風暴效應
首先，我們可以明確，DS-8201獲批對于中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)而言，有著顯著的正面意義：海外明星抗癌藥物加速登陸中國市場，雖然會在某種程度上加劇國內(nèi)市場的競爭，但同時也會給中國創(chuàng)新藥企增添更多的發(fā)展動力。只有在與國際一線療法直接競爭的情況下，我們才能最直接的找到自己的不足，進而找到更優(yōu)的解決方案。
現(xiàn)階段的DS-8201擁有無人可比的技術(shù)優(yōu)勢，是一個不容爭議的強者。但強者并不等同于勝者。尼采曾說過，在大多數(shù)情況下，弱者會在斗爭中勝出，弱者往往成為強者的主人。
弱者之所以可以戰(zhàn)勝強者，是因為弱者永遠是大多數(shù)。強者的存在壓縮了弱者的生存空間，因此所有的弱者們自然會聯(lián)合起來對抗強者，并最終將它打敗。群體的力量永遠是要大于個體的。
盡管我們在與“大魔王”的競爭中暫時落于下風，但同時第一三共也成為了我們學習的新標靶，從側(cè)面推動了中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。
在明星抗癌藥物入華這件事上，中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)實際上是越發(fā)自信的。
歷數(shù)明星抗癌藥物獲批史，我們可以清晰的發(fā)現(xiàn)，海外明星抗癌藥物在國內(nèi)的獲批時間正在持續(xù)縮短。從最早的伊布替尼，到后續(xù)的PD-1藥物O藥與K藥，再到近些年流行的CAR-T療法，距離海外市場首次上市的時間從47個月一路縮短至42個月。
而這一次，“大魔王”登陸中國市場的時間僅比美國市場晚了38個月，首次將這一時間周期縮短至40個月之內(nèi)，成為登陸市場最快的明星抗癌藥物。
圖：明星抗癌藥獲批上市時間，來源：錦緞研究院
關(guān)于海外藥物在國內(nèi)上市這件事，恒瑞醫(yī)藥董事長孫飄揚最近發(fā)表觀點：“進口藥在境內(nèi)獲批后，相同靶點適應癥的國產(chǎn)創(chuàng)新藥很難再獲得加快審評資格，延緩了審評審批進程，加大了國產(chǎn)創(chuàng)新藥和進口藥境內(nèi)上市時間差?！?/p>
對此，我們持保留意見。中國創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)之所以薄弱，其核心原因不在于政策保護不足，而在于中國創(chuàng)新藥企的方向沒有放在真正的“創(chuàng)新”之上，跟隨策略是永遠無法做到引領行業(yè)的。
引進國際一線療法，并不是因噎廢食，而是能夠更好的鞭策整個產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。先將優(yōu)秀創(chuàng)新療法“引進來”，通過激發(fā)務實自省的勇氣奮起直，方能更好的鞭策中國創(chuàng)新藥企實現(xiàn)最終“走出去”的目標。
在這個“弱者終強”的世界中，弱者需要做的不是規(guī)避強者，而是應該積極與強者開展競爭，試問又有哪一個強者不是以弱者姿態(tài)崛起的呢？
03、重置效應
DS-8201上市，讓中國創(chuàng)新藥研發(fā)少走六年彎路。
乳腺癌患者中，HER-2基因突變是最大至病誘因，約占總患者數(shù)的85%。在DS-8201獲批之前，T藥是國內(nèi)療效最好的藥物，因此其成為恒瑞醫(yī)藥、百奧泰等國內(nèi)創(chuàng)新藥公司的“標靶”，只要“仿造”出略強于T藥的產(chǎn)品，就能在國內(nèi)市場中分一杯羹。
然而，T藥是一款誕生于2013年的產(chǎn)品，即使國內(nèi)藥企做出更優(yōu)于它的產(chǎn)品，但也同樣會面臨來自于2018年上市的DS-8201的沖擊。也就是說，之前仿照T藥的策略，除了降低藥品價格外，并沒有太多實際的意義，依然會遭遇DS-8201的降維打擊。
DS-8201的獲批相當于中國ADC藥物研發(fā)格局的一次“創(chuàng)新重置”，傳統(tǒng)T藥的仿創(chuàng)藥物將失去價值。想要在中國市場獲得機會，最起碼也要與DS-8201進行療效對比，避免中國創(chuàng)新藥企在錯誤的技術(shù)路線上無意義的投入。
對于這種“變故”，已經(jīng)有不少創(chuàng)新藥企業(yè)開始做出應對。如百奧泰就終止了對標T藥的臨床III期項目，轉(zhuǎn)而開啟對標DS-8201的新臨床試驗。更多的公司則是選擇規(guī)避“大魔王”的HER-2靶點，轉(zhuǎn)而將注意力放到更新的靶點之上。
從本質(zhì)而言，“DS-8201的強勢讓很多中國藥企感受到了前所未有的壓迫感，那些跟隨策略的偽研發(fā)管線失去價值，只有做到真正的極致創(chuàng)新，才有可能在未來的全球競爭中占據(jù)一席之地。
摒棄錯誤的路線，回歸正確的道路，這對于誤入仿創(chuàng)歧途的中國創(chuàng)新藥來說，“創(chuàng)新重置”未必不是一件好事。
04、降維效應
中國創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的最終目標是什么？其一提升患者生存率，其二降低患者的支出。
一直以來，中國創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)都希望通過做出略優(yōu)的產(chǎn)品來降低藥品費用。但可惜的是，雖然我們仿創(chuàng)T藥研發(fā)多年，但卻依然沒有相關(guān)管線獲批上市。
T藥作為中國HER-2陽性乳腺癌患者的一線用藥，早在2020年1月就獲批上市，然而直到2022年它卻依然沒有正式在醫(yī)保落地。之所以T藥進醫(yī)保難，其核心原因還是在于國內(nèi)鮮有與之競爭的直接對手。
但想要實現(xiàn)目標，并不是只有自主研發(fā)一條路，只要羅氏感受到了來自于對手的競爭壓力，它就會重新評估T藥所處的競爭格局。在2022年3月DS-8201申請在中國上市后，羅氏就果斷開啟了降價促銷，而且這一降就是連續(xù)兩次。
圖：T藥國內(nèi)價格，來源：錦緞研究院
羅氏的降價讓利，很大原因是因為療效方面無法匹敵DS-8201，只能通過降價進入醫(yī)保的方式來對抗。
連續(xù)兩次降價后，100mg規(guī)格的T藥單支價格已經(jīng)降至8340元，較19282元的原價驟降56.7%，單支價格就下降了1萬元以上。若以50kg體重計算，那么T藥降價前患者一年需要支付約48萬，而降價后則僅約20萬元，患者負擔大幅下降。如果后續(xù)T藥順利進入醫(yī)保，那么它的價格有望進一步下降，患者單年負擔甚至有望跌破20萬。
在海外市場中，DS-8201”單年的治療費用為70萬元左右，國內(nèi)市場的初期售價或比這一價格更高。盡管“大魔王”拉高了患者的支付上限，但同時它也逼迫T藥降低了售價，大幅降低了患者選擇原一線藥物T藥的經(jīng)濟負擔。
整體來看，“DS-8201既提升了乳腺癌患者的生存周期，又客觀催降乳腺癌患者使用T藥的經(jīng)濟負擔，中國乳腺癌患者無疑是最大的受益者。
到達終點，永遠不會只有一條路徑，在國產(chǎn)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)暫未成熟的時候，驅(qū)虎吞狼不失為一種聰明的做法。
05、出圈效應
在消費行業(yè)中，請明星為品牌代言是一種市場常見的策略，其核心思路就是利用明星自身的信譽，來讓消費者更快速的了解商品的價值。
與消費行業(yè)相比，醫(yī)藥是一個理解門檻比較高的產(chǎn)業(yè)，大多數(shù)投資者都難以搞清楚上市公司的價值。這種情況下，一款能夠成功出圈的明星藥物無疑是相關(guān)藥企最佳的“廣告”。
最為典型的例子就是PD-1藥物，在明星藥物O藥和K藥進入中國之前，百濟神州想要融資則只能依靠美股市場。可在O藥與K藥分別在2018年6月和7月登陸中國市場后，近半年時間內(nèi)，中國主流的PD-1企業(yè)百濟神州、信達生物、君實生物就先后登陸港股市場，基石藥業(yè)、復宏漢霖、康方生物等二線PD-1創(chuàng)新藥公司也在2019年和2020年完成上市。
圖：中國PD-1藥企上市時間，來源：錦緞研究院
主流明星藥物的國內(nèi)獲批，大幅降低了投資者們對創(chuàng)新藥企晦澀價值的理解門檻，激發(fā)更多的資金去關(guān)注這一賽道，這也是為何PD-1會在當時成為資本熱點的原因之一。
聚焦此番DS-8201獲批，同樣會讓更多的投資者看到ADC藥物的機會，不少深度研究ADC藥物的相關(guān)公司也有望借助這次事件而獲得更多關(guān)注。如科倫藥業(yè)就全面啟動子公司科倫博泰的IPO計劃，ADC初創(chuàng)公司百力司康順利完成逾億元的B+輪融資。
實際上，中國創(chuàng)新藥企在ADC賽道的競爭力并不差，榮昌生物、科倫博泰、石藥集團等公司均將在研ADC管線的部分權(quán)益賣給了海外巨頭。遙想當年，DS-8201的崛起也正是從第一三共將授權(quán)賣給阿斯利康開始的。
魔王降臨，颶風將起。我們靜觀其變。