文|氨基觀(guān)察
國(guó)內(nèi)HER2 ADC的競(jìng)爭(zhēng)，注定愈演愈烈。
2月24日，阿斯利康/第一三共的HER2 ADC藥物DS-8201在國(guó)內(nèi)獲批上市，意味著國(guó)內(nèi)這一市場(chǎng)新時(shí)代的到來(lái)。不過(guò)，機(jī)會(huì)不只屬于DS-8201。
而在3月1日，浙江醫(yī)藥子公司新碼生物引進(jìn)的HER2 ADC藥物ARX788臨床成功。
浙江醫(yī)藥宣布，ARX788治療HER2陽(yáng)性局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的II/III期臨床，達(dá)到期中分析的界值。數(shù)據(jù)顯示，其可以顯著延長(zhǎng)無(wú)進(jìn)展生存期，并具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
這意味著，ARX788或許能夠在國(guó)內(nèi)上市，為患者帶來(lái)更多的治療選擇。不過(guò)，面對(duì)來(lái)勢(shì)洶洶的DS-8201，ARX788的定位是什么？這還要新碼生物去尋找答案。
01 主動(dòng)投降的Ambrx公司
ARX788并非新碼生物自主研發(fā)的藥物，而是引進(jìn)自美國(guó)Biotech Ambrx公司。
值得注意的是，雖然新碼生物“高歌猛進(jìn)”，但在2022年10月，Ambrx公司主動(dòng)宣布暫停了ARX788的研發(fā)工作。
核心原因在于，HER-2 ADC藥物的市場(chǎng)格局發(fā)生了變化。ARX788臨床對(duì)壘的目標(biāo)是第二代ADC藥物TDM-1，并且數(shù)據(jù)非常不錯(cuò)。
根據(jù)新碼生物主導(dǎo)的中國(guó)1期臨床數(shù)據(jù)，ARX788在整體對(duì)既往HER2 治療耐藥或難治的患者，客觀(guān)緩解率達(dá)到66%。針對(duì)HER2 ADC療法（T-DM1等）失敗的患者依然有效，并且客觀(guān)緩解率達(dá)80%。
去年12月，Ambrx也公布了II期最新研究數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示T-DM1治療后進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者接受ARX788治療后ORR為57.1%。
若后續(xù)臨床繼續(xù)保持這一數(shù)據(jù)，ARX788依然能擁有不錯(cuò)的發(fā)展空間。
不過(guò)，問(wèn)題在于，DS-8201的崛起對(duì)ARX788是一個(gè)極大的挑戰(zhàn)。畢竟DS-8201過(guò)于強(qiáng)大，已經(jīng)成功擊敗TDM-1，成為歐洲、美國(guó)二線(xiàn)乳腺癌治療的首選。
在這一背景下，Ambrx公司似乎沒(méi)有太大的信心，最終暫停了ARX788海外的臨床。
當(dāng)然，Ambrx公司并不希望合作方新碼生物終止研發(fā)。5個(gè)月后，其等來(lái)了新碼生物臨床成功的消息。
02 對(duì)壘者還是善后者
被稱(chēng)為粉紅殺手的乳腺癌，是女性發(fā)病率第一的惡性腫瘤，也是全球危害最大的癌種，臨床需求巨大。ARX788臨床成功，意味著其距離上市分一杯羹又近了一大步。
但欣喜之余，新碼生物還需要解決，ARX788的定位問(wèn)題。
正如上文所說(shuō)，DS-8201在國(guó)內(nèi)已經(jīng)上市。Ambrx公司曾經(jīng)擔(dān)心的情況，也將成為新碼生物的困擾。
這次浙江醫(yī)藥所公布的ACE-Breast-02試驗(yàn)，對(duì)照組為拉帕替尼聯(lián)合卡培他濱。該結(jié)果的積極數(shù)據(jù)，并不能夠證明其能否對(duì)壘DS-8201。
鑒于Ambrx公司的選擇，新碼生物是否希望將ARX788與DS-8201進(jìn)行對(duì)壘，無(wú)疑是值得考慮的一個(gè)問(wèn)題。
當(dāng)然，與DS-8201對(duì)壘并非唯一選擇。由于技術(shù)設(shè)計(jì)的不同，ARX788還有成為DS-8201善后者的可能。
初步的臨床數(shù)據(jù)顯示，針對(duì)12個(gè)月內(nèi)使用DS-8201耐藥的患者，ARX788有效率約25%?；诖耍珹mbrx公司新任首席執(zhí)行官認(rèn)為，ARX788的定位可能是DS-8201耐藥患者的首選，并且公司也將投入約3000萬(wàn)美元開(kāi)展相應(yīng)的臨床。
回到國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，在乳腺癌領(lǐng)域，ARX788與DS-8201如何競(jìng)爭(zhēng)的問(wèn)題，也將是新碼生物需要考慮的。