文|MedTrend醫(yī)趨勢(shì)

隨著全球不確定性加劇，再次重創(chuàng)本已在疫情下艱難上升的大健康行業(yè)：

美股2021年上市的一百多家生物技術(shù)企業(yè)，截止目前，有80%股價(jià)下跌超過(guò)50%，且有很大一部分甚至下跌超過(guò)90%。2022年，美股生物技術(shù)企業(yè)IPO數(shù)量同比下降80%，截止目前這些上市企業(yè)股價(jià)下跌的已超過(guò)了一半。

在港股和A股，生物技術(shù)企業(yè)IPO破發(fā)已成常態(tài)。今年以來(lái)，港股大健康企業(yè)股價(jià)上漲的僅10家左右，A股大健康企業(yè)股價(jià)上漲的不到30家。

在大健康這個(gè)可以說(shuō)是“最燒錢(qián)”的行業(yè)，企業(yè)越來(lái)越擔(dān)心經(jīng)濟(jì)低迷導(dǎo)致“資金”枯竭。因此，全球大健康企業(yè)紛紛“屯現(xiàn)金過(guò)冬”。

畢竟，“活下去”比什么都重要。

但是，對(duì)于一些企業(yè)來(lái)說(shuō)，有“錢(qián)”也無(wú)法不一定高枕無(wú)憂，因?yàn)槟切┯兄嫶蟋F(xiàn)金流的大企業(yè)，也正在虎視眈眈，希望在這個(gè)價(jià)格洼地時(shí)期攫取更多的優(yōu)質(zhì)資產(chǎn)。

全球大健康巨頭，囤錢(qián)，為過(guò)冬，也為投資

現(xiàn)金為王。在討論近期“過(guò)得不太好”的大健康企業(yè)之前，我們先來(lái)看看，哪些大健康企業(yè)現(xiàn)金最充裕。

從2022前三季度公開(kāi)的財(cái)務(wù)數(shù)據(jù)來(lái)看，全球大健康行業(yè)現(xiàn)金及現(xiàn)金等價(jià)物最高的企業(yè)，新冠疫苗新貴BioNTech、免疫巨頭艾伯維以及強(qiáng)生排前三。

截止2022Q3；美敦力2022財(cái)年為（2021年5月-2022年4月）；碧迪醫(yī)療2022財(cái)年為（2021年10月-2022年9月）。1英鎊=1.2127美元；1丹麥克朗=0.1403美元。

全球TOP20里，集團(tuán)（制藥、醫(yī)療器械）上榜企業(yè)2家：強(qiáng)生、雅培；

制藥上榜企業(yè)15家：諾和諾德、BioNTech、艾伯維、默沙東、安進(jìn)、福泰制藥、諾華、百時(shí)美施貴寶、吉利德、百濟(jì)神州、阿斯利康、渤健、再生元、GSK、Moderna；

醫(yī)療器械上榜企業(yè)3家：美敦力、賽默飛世爾、碧迪醫(yī)療。

其中：美國(guó)企業(yè)14家，英國(guó)企業(yè)2家，丹麥、德國(guó)、瑞士、中國(guó)企業(yè)各1家。

“花式”屯現(xiàn)金：賣(mài)業(yè)務(wù)、賣(mài)工廠、縮減重組

即便大型公司大多現(xiàn)金不少，但面對(duì)巨大不確定性，它們或許仍覺(jué)得不夠，仍在“花式囤錢(qián)”。無(wú)論是制藥企業(yè)，還是醫(yī)械企業(yè)，都是如此。

諾華：出售是為了更好的投資

11月初，諾華宣布考慮出售眼科與呼吸業(yè)務(wù)，以籌集資金投資核心藥物。據(jù)知情人士表示，僅規(guī)模較大的眼科業(yè)務(wù)就預(yù)計(jì)估值約50億美元。這可能是繼架構(gòu)調(diào)整、裁員、剝離仿制藥部門(mén)等后，諾華重組計(jì)劃中的又一重大舉措。

賣(mài)掉部分業(yè)務(wù)獲得的現(xiàn)金用作投資或許能收獲更大效益。比如，最新傳出的“諾華將GSK作為潛在收購(gòu)目標(biāo)”的消息，如能成功，將使諾華重新進(jìn)入疫苗和病毒領(lǐng)域，擺脫在競(jìng)爭(zhēng)激烈的腫瘤領(lǐng)域面對(duì)風(fēng)險(xiǎn)。分析師預(yù)測(cè)，此交易如果達(dá)成，在三年后諾華將有超過(guò)40%增值。

阿斯利康：新模式，出售工廠后達(dá)成合作伙伴

11月29日，阿斯利康決定將其位于俄亥俄州西切斯特的工廠出售給生物科技廠商N(yùn)ational Resilience。在出售的同時(shí)，兩家制藥商達(dá)成了一項(xiàng) “長(zhǎng)期"生物制造協(xié)議，根據(jù)該協(xié)議，Resilience公司將繼續(xù)為阿斯利康生產(chǎn)其"選定的藥品"。目前在AZ該工廠工作的500多名員工將在納入Resilience公司后繼續(xù)工作。此項(xiàng)交易未披露具體金額，預(yù)計(jì)將在2023年初完成。

出售工廠后達(dá)成合作伙伴，不影響生產(chǎn)活動(dòng)，這樣的交易或許會(huì)成為業(yè)界趨勢(shì)。

美敦力：分拆，聚焦高增長(zhǎng)業(yè)務(wù)

10月24日，美敦力宣布將其患者監(jiān)護(hù)PM業(yè)務(wù)和呼吸干預(yù)RI業(yè)務(wù)從集團(tuán)業(yè)務(wù)分拆出去，以尋求公司核心業(yè)務(wù)更高效的增長(zhǎng)。

患者監(jiān)護(hù)和呼吸干預(yù)業(yè)務(wù)隸屬于美敦力醫(yī)療外科組合下的呼吸、胃腸和腎科部門(mén)。這些產(chǎn)品曾在新冠疫情嚴(yán)重時(shí)期迅速放量，而目前新冠紅利已過(guò)，且在全球供應(yīng)鏈短缺、地緣政治緊張、通貨膨脹等負(fù)面影響下，營(yíng)收下滑。2022財(cái)年Q4，其呼吸、胃腸和腎科部門(mén)營(yíng)收約7.4億美元（-7%）。

分拆將有助于美敦力聚焦業(yè)務(wù)重點(diǎn)。此外，美敦力首席執(zhí)行官Geoff Martha表示，美敦力還將繼續(xù)評(píng)估其投資組合中長(zhǎng)期的“潛在增減"。

西門(mén)子醫(yī)療：縮減重組IVD業(yè)務(wù)

11月9日，西門(mén)子醫(yī)療在季度財(cái)報(bào)發(fā)布會(huì)表示計(jì)劃縮減重組其體外診斷業(yè)務(wù)部門(mén)。承諾從2025年起實(shí)現(xiàn)“更精簡(jiǎn)的組織和足跡”，每年將節(jié)約3億歐元左右以應(yīng)對(duì)供應(yīng)鏈成本、設(shè)備短缺和通貨膨脹的增加，以及反復(fù)的新冠疫情造成的收入損失。

據(jù)悉本次精簡(jiǎn)，旨在引入其Atellica實(shí)驗(yàn)室系統(tǒng)后，將一些較舊的系統(tǒng)比此前計(jì)劃更快地退出市場(chǎng)（或?qū)⑦_(dá)50%左右），以簡(jiǎn)化產(chǎn)品組合，聚焦核心管線。

截止2022財(cái)年Q3，西門(mén)子醫(yī)療擁有現(xiàn)金及現(xiàn)金等價(jià)物14.36億歐元，2022財(cái)年前三季度凈利潤(rùn)6.3億歐元。

泰利福：裁員、搬遷、精簡(jiǎn)

11月21日，泰利福宣布計(jì)劃進(jìn)行新一輪的重組，旨在抵消醫(yī)療保健行業(yè)不斷增長(zhǎng)的成本，以及應(yīng)對(duì)通貨膨脹的壓力。據(jù)稱(chēng)，重組計(jì)劃主要涉及離岸生產(chǎn)，精簡(jiǎn)公司的各種業(yè)務(wù)職能等。

具體或包括：

計(jì)劃裁員14000名左右。

將部分制造業(yè)務(wù)搬遷到生產(chǎn)成本較低的地點(diǎn)。

精簡(jiǎn)整個(gè)公司的各種業(yè)務(wù)職能。

泰利福預(yù)計(jì)，全面實(shí)施重組計(jì)劃之后，每年將節(jié)省2100萬(wàn)至2300萬(wàn)美元的稅前成本。

截止2022年Q3，泰利福擁有現(xiàn)金及現(xiàn)金等價(jià)物3.97億美元，2022年前三季度凈利潤(rùn)2.85億美元。

凈利潤(rùn)遠(yuǎn)大于現(xiàn)金流凈值，或有“隱憂”

除了現(xiàn)金流，對(duì)于這些大型企業(yè)來(lái)說(shuō)，凈利潤(rùn)也是一個(gè)非常重要的考量因素。

凈利潤(rùn)太低意味著可持續(xù)發(fā)展力不夠，同時(shí)，如果凈利潤(rùn)遠(yuǎn)大于現(xiàn)金流凈值，也預(yù)示著現(xiàn)金流“危機(jī)”。

在TOP20里，現(xiàn)金流存在“危機(jī)”的包括：

諾和諾德：凈利潤(rùn)419.33億丹麥克朗，現(xiàn)金及等價(jià)物279.14億英鎊（凈利潤(rùn)超140億英鎊）；

GSK：凈利潤(rùn)134.95億英鎊，現(xiàn)金及等價(jià)物33.52億英鎊（凈利潤(rùn)超101億英鎊）。

從GSK所面臨的現(xiàn)金流“危機(jī)”來(lái)看，會(huì)被列為潛在收購(gòu)對(duì)象或也在情理之中。

但這種“危機(jī)”也需要考量具體因素。比如全球藥械企業(yè)營(yíng)收TOP1的輝瑞，是美股里凈利潤(rùn)超過(guò)現(xiàn)金流凈值最大的企業(yè)。2022前三季度，輝瑞凈利潤(rùn)為264.04億美元，截止2022年Q3現(xiàn)金及現(xiàn)金等價(jià)物余額為13.38億美元，凈利潤(rùn)超250億美元。

但輝瑞2022年進(jìn)行了多項(xiàng)現(xiàn)金收購(gòu)，只是將它龐大的現(xiàn)金流投向了更具有“投入產(chǎn)出比”的地方：

4月，以5.25億美元現(xiàn)金，收購(gòu)了呼吸道合胞病毒 (RSV) 的抗病毒療法公司ReViral。

5月，以116億美元現(xiàn)金，收購(gòu)Biohaven的大部分業(yè)務(wù)。

8月，以約54億美元現(xiàn)金，收購(gòu)全球血液治療公司（Global Blood Therapeutics，GBT）。

10月，以1.16億美元收購(gòu)AI診斷公司。

中國(guó)A股大健康，未雨綢繆，努力自救

從中國(guó)大健康行業(yè)現(xiàn)金及現(xiàn)金等價(jià)物最高的企業(yè)來(lái)看，除了百濟(jì)神州“一騎絕塵”，白云山制藥、恒瑞醫(yī)藥分列二、三。

截止2022Q3；1人民幣=0.1544美元

中國(guó)TOP20里，

集團(tuán)（制藥、醫(yī)療器械）上榜企業(yè)1家：復(fù)星醫(yī)藥；

制藥上榜企業(yè)7家：百濟(jì)神州、白云山、恒瑞醫(yī)藥、健康元、云南白藥、同仁堂、遼寧成大；

醫(yī)療器械上榜企業(yè)8家：邁瑞醫(yī)療、九安醫(yī)療、麗珠集團(tuán)、東方生物、新和成、英科醫(yī)療、華大基因、樂(lè)普醫(yī)療；

CXO上榜3家：藥明康德、泰格醫(yī)藥、凱萊英；

連鎖診所上榜1家：愛(ài)爾眼科。

百濟(jì)神州：少有的Biotech“現(xiàn)金”先鋒

全球TOP20里，有16家都是大型公司，其他4家除了新冠疫苗巨頭BioNTech、Moderna外，還包括中國(guó)Biotech頭部公司百濟(jì)神州。

而作為T(mén)OP20里唯一凈利潤(rùn)為負(fù)數(shù)的企業(yè)，可以看出百濟(jì)神州的營(yíng)收現(xiàn)金非常少。

通常來(lái)說(shuō)，現(xiàn)金流包含：

營(yíng)收現(xiàn)金流（產(chǎn)品/服務(wù)銷(xiāo)售）；

投資現(xiàn)金流（投資于特定項(xiàng)目）；

融資現(xiàn)金流（融資活動(dòng)）；

其中營(yíng)收現(xiàn)金流是最為必要且對(duì)于企業(yè)的可持續(xù)發(fā)展非常重要的部分。

百濟(jì)神州融資實(shí)力很強(qiáng)勁，對(duì)于一家BioPharma而言也是重要優(yōu)勢(shì)。截止2021年底，百濟(jì)神州已累計(jì)融資額超700億元（含一級(jí)市場(chǎng)和二級(jí)市場(chǎng)）。

此前醫(yī)趨勢(shì)對(duì)其有所分析：誰(shuí)能穿越周期系列？百濟(jì)神州700億融資下的輝煌夢(mèng)想

但是，未來(lái)長(zhǎng)遠(yuǎn)發(fā)展仍然要看其產(chǎn)品營(yíng)收增長(zhǎng)。

截止2022Q3百濟(jì)神州已上市18個(gè)藥物（包括3個(gè)自研產(chǎn)品：澤布替尼、替雷麗珠單抗、帕米帕利）。雖然其2022前三季度產(chǎn)品收入超60億元（+114.6%），但是遠(yuǎn)遠(yuǎn)比不上成本投入的速度，何時(shí)盈利仍然是其“達(dá)摩克利斯之劍”。

著名的Gartner曲線，將“創(chuàng)新”從胚胎萌芽到茁壯成長(zhǎng)分為5個(gè)階段。在初期都會(huì)面臨類(lèi)似于高成本或者高失敗率的風(fēng)險(xiǎn)；當(dāng)產(chǎn)品技術(shù)進(jìn)入成熟階段，并應(yīng)用到實(shí)際場(chǎng)景中，隨著市場(chǎng)不斷享受技術(shù)紅利，最終是一個(gè)降本增效的過(guò)程。

因此，創(chuàng)新技術(shù)在適合的節(jié)點(diǎn)，找具有痛點(diǎn)的應(yīng)用場(chǎng)景和具有規(guī)模的市場(chǎng)，才能更好發(fā)揮商業(yè)價(jià)值。

另一方面，初創(chuàng)企業(yè)的融資環(huán)境越來(lái)越差，因?yàn)橘Y本對(duì)于這些“可能擁有商業(yè)前途但尚未被證實(shí)”的項(xiàng)目更為謹(jǐn)慎。像百濟(jì)神州這樣的融資強(qiáng)度或許未來(lái)也不會(huì)多見(jiàn)。

更多Biotech在自救：聚焦核心管線、“賣(mài)”廠

為了維持現(xiàn)金流，這些公司不得不采取一系列開(kāi)源節(jié)流的措施，包括聚焦高增長(zhǎng)項(xiàng)目、出售工廠，甚至出售公司等。

和黃醫(yī)藥：研發(fā)投入轉(zhuǎn)向后期管線

截止2022年Q2，和黃醫(yī)藥擁有現(xiàn)金及現(xiàn)金等價(jià)物4.68億美元，2022年Q2凈利潤(rùn)-1.63億美元。

11月15日，和黃醫(yī)藥發(fā)公告稱(chēng)，正在積極進(jìn)行戰(zhàn)略轉(zhuǎn)變，專(zhuān)注于內(nèi)部開(kāi)發(fā)管線中最前沿的、最有可能推動(dòng)近期價(jià)值的藥物。包括：

優(yōu)先考慮后期注冊(cè)研究及通過(guò)監(jiān)管機(jī)構(gòu)的批淮這些藥物上市，特別是呋奎替尼(fruquintinib)的全球注冊(cè)。

某些早期研究不會(huì)再被優(yōu)先考慮用于內(nèi)部開(kāi)發(fā)，而某些其他專(zhuān)案會(huì)考慮外部商業(yè)機(jī)會(huì)。

尋求潛在合作伙伴，將藥物在中國(guó)境外商業(yè)化，以加速為全球患者提供創(chuàng)新藥物。

和黃醫(yī)藥目前已有3款自研創(chuàng)新藥上市銷(xiāo)售（其中2款已納入醫(yī)保），此外，

臨床試驗(yàn)階段藥物：11款在中國(guó)進(jìn)行，其中6款同時(shí)在美國(guó)和歐洲進(jìn)行臨床試驗(yàn)。

臨床前試驗(yàn)階段藥物：7款。

以此來(lái)看，或?qū)⒂谐^(guò)5款I(lǐng)期臨床以及7款臨床前管線或?qū)⒉槐粌?yōu)先考慮。

科望生物：“賣(mài)”廠+合作

9月，藥明生物與科望醫(yī)藥宣布，雙方已達(dá)成多項(xiàng)戰(zhàn)略合作。

根據(jù)協(xié)議，藥明生物將吸納科望醫(yī)藥蘇州工藝開(kāi)發(fā)和中試生產(chǎn)設(shè)施，進(jìn)一步將其打造成為具備行業(yè)一流服務(wù)水準(zhǔn)的大分子開(kāi)發(fā)和GMP生產(chǎn)服務(wù)基地（未披露具體金額）。此基地將成為藥明生物全球布局的第22個(gè)生物醫(yī)藥原液生產(chǎn)廠MFG22。

同時(shí)，雙方簽署戰(zhàn)略伙伴服務(wù)協(xié)議，藥明生物將作為科望醫(yī)藥的獨(dú)家CDMO合作伙伴，提供一體化研發(fā)和生產(chǎn)服務(wù)，保障科望醫(yī)藥全球創(chuàng)新藥管線的開(kāi)發(fā)和生產(chǎn)需求。

科望生物此舉或許不在于獲得多少資金，而是有了藥明生物這顆大樹(shù)，其此后的研發(fā)生產(chǎn)反而更有保障。

和鉑醫(yī)藥：管線一停一“賣(mài)”，出售工廠，資金用于增長(zhǎng)項(xiàng)目

截止2022年Q3，和鉑醫(yī)藥擁有現(xiàn)金及現(xiàn)金等價(jià)物1.53億美元，2022年前三季度凈利潤(rùn)-0.73億美元。

10月10日，和鉑醫(yī)藥連發(fā)兩條公告，宣布其處于關(guān)鍵性臨床III期的兩個(gè)核心產(chǎn)品將一停一“賣(mài)”：

由于療效未達(dá)預(yù)期，決定結(jié)束（特那西普（HBM9036）在中國(guó)的臨床Ⅲ期試驗(yàn)，不再入組新受試者。

將巴托利單抗（HBM9161）在大中華區(qū)的開(kāi)發(fā)、制造及商業(yè)化的獨(dú)家權(quán)益授權(quán)給石藥集團(tuán)的全資子公司恩必普藥業(yè)，交易總約10億元。

至此，和鉑醫(yī)藥的研發(fā)管線里，進(jìn)展最快的全人源抗CTLA-4抗體HBM4003，單藥及與PD-1聯(lián)合治療的適應(yīng)證均處于Ⅰb/Ⅱ試驗(yàn)階段。其他適應(yīng)癥和產(chǎn)品均處于Ⅰ期或臨床前階段。

11月15日，和鉑醫(yī)藥宣布將旗下原定于2022年底前投入生產(chǎn)的生物大分子工廠出售給藥明生物控股子公司藥明海德，交易價(jià)格為1.46億元。根據(jù)公告，此次出售事項(xiàng)將使和鉑醫(yī)藥虧損約6193萬(wàn)元。

此后，和鉑醫(yī)藥表示，出售事項(xiàng)將即刻帶來(lái)現(xiàn)金以支持集團(tuán)的營(yíng)運(yùn)及藥物開(kāi)發(fā)，同時(shí)改善公司的財(cái)務(wù)架構(gòu)、現(xiàn)金流量及流動(dòng)資金。而這些資金將投入更具增長(zhǎng)前景的項(xiàng)目。

11月11日，和鉑醫(yī)藥宣布與mRNA龍頭公司Moderna簽訂合作協(xié)議，向后者授權(quán)公司的重鏈抗體HCAb技術(shù)平臺(tái)。和鉑醫(yī)藥將獲得600萬(wàn)美元預(yù)付款，5億美元里程碑金額，以及一定比例的銷(xiāo)售分成。

應(yīng)對(duì)這波大周期，海外Biotech似乎比中國(guó)Biotech更“激進(jìn)”。

根據(jù)BIO的數(shù)據(jù)，2022年全球至少有超過(guò)110家大健康企業(yè)裁員（不包括中國(guó)），其中超過(guò)90%為初創(chuàng)企業(yè)。

除了裁員，不少此前的明星公司近日都開(kāi)始打算“出售”。包括：

專(zhuān)注癌癥的創(chuàng)新藥企Mirati，估值超120億美元；

提出“紅細(xì)胞療法”的概念的Rubius ，總市值近1900萬(wàn)美元；

專(zhuān)注于罕見(jiàn)病、自身免疫和嚴(yán)重炎癥疾病領(lǐng)域Horizon，目前總市值約178億美元，收購(gòu)價(jià)格可能超過(guò)200億美元；

單孔腔鏡手術(shù)機(jī)器人公司Titan Medical，總市值5585萬(wàn)美元。

當(dāng)前環(huán)境與2000年和2008年的市場(chǎng)衰退比較，很大區(qū)別在于目前大型制藥商手中有足夠多的現(xiàn)金可以推動(dòng)收購(gòu)交易。 

很多時(shí)候，Biotech/初創(chuàng)企業(yè)出售資產(chǎn)甚至被收購(gòu)并不是“壞事”，比如從第一次Biotech大周期贏得勝利的基因泰克如今也是全球響亮的品牌。

畢竟，馬拉松比賽堅(jiān)持到終點(diǎn)，才有機(jī)會(huì)當(dāng)贏家。