文|氨基觀察
在生物制藥領(lǐng)域，面對(duì)殘酷冷漠的叢林法則，如何找到自己的生存之道，是每一家藥企需要思考的問題。
對(duì)此，海外大藥廠強(qiáng)生的答案是：通過壟斷式的布局，為自己謀求更多的安全感。
最直觀的感受，應(yīng)該是強(qiáng)生在多發(fā)性骨髓瘤領(lǐng)域的層層遞進(jìn)：
從單抗到到CAR-T再到雙抗，治療線數(shù)從一線拉到末線?？雌饋恚瑥?qiáng)生希望在這樣的包圍下，讓后來者很難再找到突圍的縫隙。
那么，在創(chuàng)新藥領(lǐng)域，“生態(tài)耦合”的打法，能把競(jìng)爭(zhēng)者拒之門外嗎？
01 在多發(fā)性骨髓瘤領(lǐng)域構(gòu)建“鐵桶陣”
作為在醫(yī)藥江湖生存了近百年的獵手，早在二十多年前，強(qiáng)生就敏銳地嗅到了多發(fā)性骨髓瘤領(lǐng)域的機(jī)會(huì)。
2003年，強(qiáng)生在多發(fā)性骨髓瘤領(lǐng)域落下了第一步棋，蛋白酶體抑制劑硼替佐米。替佐米作為骨髓瘤的突破性藥物，具有起效快、療效顯著等多種優(yōu)勢(shì)。
不管是在新發(fā)還是復(fù)發(fā)多發(fā)性骨髓瘤患者中，硼替佐米都是一線用藥。2008年，硼替佐米全球銷售額超過10億美元，成功晉升為一款重磅炸彈藥物。
2015年，專利到期后的硼替佐米銷售額雖然直線下滑，但強(qiáng)生并沒有丟掉多發(fā)性骨髓瘤市場(chǎng)，當(dāng)年獲批上市的達(dá)雷妥尤單抗很快完成了接力。
作為全球首個(gè)靶向CD38的藥物，達(dá)雷妥尤單抗雖仍無法治愈多發(fā)性骨髓瘤，但能夠顯著延長(zhǎng)患者的生命。
針對(duì)所有療法都已經(jīng)產(chǎn)生耐藥的患者，達(dá)雷妥尤單抗能夠達(dá)到42.8%的客觀緩解率，也就是說對(duì)幾乎一半的患者有效。
在末線療法獲批之后，達(dá)雷妥尤單抗僅用了4年的時(shí)間，在美國(guó)完成了末線治療至一線治療的跨越。
故事講到這里，強(qiáng)生對(duì)于多發(fā)性骨髓瘤的布局才剛剛開始。2017年，強(qiáng)生引進(jìn)了傳奇生物的BCMA CAR-T療法Carvykti，最終于2022年獲批上市，成為多發(fā)性骨髓瘤的強(qiáng)力角逐者。
Carvykti的效果堪稱炸裂，即便對(duì)于接受過多線療法的患者，其客觀緩解率仍然達(dá)到98%，嚴(yán)格意義的完全緩解達(dá)到80%。
用句通俗易懂的話來解釋就是，即便是已經(jīng)無藥可用的患者也幾乎都能對(duì)Carvykti有反應(yīng)，還有80%的患者能達(dá)到多發(fā)性骨髓瘤治療的最好效果。
不過，強(qiáng)生的多發(fā)性骨髓瘤領(lǐng)域的布局遠(yuǎn)未結(jié)束。
2022年10月，強(qiáng)生的BCMA/CD3雙抗Teclistamab獲批上市，適應(yīng)癥同CAR-T一樣是末線治療多發(fā)性骨髓瘤，不過紙面數(shù)據(jù)來看其效果不及CAR-T，客觀緩解率為61.8%。
那么可能有的人就要問了，同樣的適應(yīng)癥療效卻不如CAR-T，強(qiáng)生的這一波操作不是左手打右手嗎？這，你就錯(cuò)了。
雙抗雖然效果不如CAR-T，但勝在便利性好，可批量化生產(chǎn)不用一人一藥。更重要的是，它可以為最強(qiáng)的CAR-T“善后”。
即便是最強(qiáng)的CAR-T，在多發(fā)性骨髓瘤面前也逃不過復(fù)發(fā)的命運(yùn)。試想一下，最強(qiáng)玩家都失效了那么患者豈不是只能坐等死神？但有雙抗就不用慌，因?yàn)橐呀?jīng)有不少研究表明，即便是針對(duì)CAR-T治療復(fù)發(fā)患者，雙抗還能起效。
目前，Teclistamab和Carvykti已經(jīng)布局了一線、二線及中位療法的臨床研究，如果這些臨床能夠成功，那么二者將能夠覆蓋多發(fā)性骨髓瘤全線治療。
此外，強(qiáng)生管線中還有一款GPRC5D /CD3雙抗處于臨床三期，其已經(jīng)在三級(jí)高難治性多發(fā)性骨髓瘤中展現(xiàn)出非常好的療效。
在多發(fā)性骨髓瘤領(lǐng)域，強(qiáng)生并非絕對(duì)的王者。但至少?gòu)默F(xiàn)在的局面來看，強(qiáng)生大有“一夫當(dāng)關(guān)，萬夫莫開”的氣勢(shì)。
02 創(chuàng)新藥市場(chǎng)的生態(tài)突圍
強(qiáng)生的“生態(tài)突圍”策略不是心血來潮，在此前的規(guī)劃中，公司已經(jīng)明確提及，未來業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)的算盤是“三步走策略”。
第一波增長(zhǎng)來自產(chǎn)品組合的擴(kuò)展。
仍然以多發(fā)性骨髓瘤領(lǐng)域?yàn)槔?。在這一領(lǐng)域，強(qiáng)生不斷豐富自己的產(chǎn)品矩陣。以硼替佐米、達(dá)雷妥尤作為基石，不斷向上研發(fā)，拓展出療效更強(qiáng)的CAR-T與靈活性更強(qiáng)的雙抗。
第二波增長(zhǎng)將來自推動(dòng)創(chuàng)新療法的上市。
這也是強(qiáng)生現(xiàn)在做的。正如上文所述，今年以來在多發(fā)性骨髓瘤領(lǐng)域，強(qiáng)生的創(chuàng)新療法接連上市。目前，這些新產(chǎn)品都在逐漸開始為強(qiáng)生的業(yè)績(jī)發(fā)力。
第三波增長(zhǎng)將來自推動(dòng)腫瘤學(xué)的發(fā)展。
當(dāng)下這些產(chǎn)品的上市，使得強(qiáng)生的進(jìn)一步主導(dǎo)了多發(fā)性骨髓瘤領(lǐng)域。不過，強(qiáng)生的終極目標(biāo)更為遼闊，那就是重塑多發(fā)性骨髓瘤領(lǐng)域的格局。
按照強(qiáng)生的計(jì)劃，其將通過單抗、雙抗、CAR-T產(chǎn)品矩陣的聯(lián)合策略，重新定義多發(fā)性骨髓瘤的治療模式，最終讓后來者無路可走。
實(shí)際上，強(qiáng)生在多發(fā)性骨髓瘤上的布局，只是其在腫瘤這盤大棋布局的一個(gè)縮影。在肺癌領(lǐng)域，強(qiáng)生的布局同樣如此。
在肺癌領(lǐng)域，強(qiáng)生的目標(biāo)在于圍繞著EGFR外顯子20靶向藥Rybrevant建立最佳組合，用于EGFR突變NSCLC所有治療。
強(qiáng)生的劇本是不是看上去有些眼熟？
沒錯(cuò)，阿斯利康在腫瘤領(lǐng)域也有著相同的策略。在乳腺癌領(lǐng)域，阿斯利康的ADC藥物DS-8201，幾乎將HER2乳腺癌適應(yīng)癥“承包”，關(guān)于HER 2乳腺癌的治療模式也隨之被重新定義。
同時(shí)，阿斯利康還通過新一代口服 SERD 和潛在新藥AKT抑制劑 Camizestrant布局了HR 陽性乳腺癌。
除了阿斯利康、強(qiáng)生外，不少藥企比如羅氏、默沙東也都在做著同樣的生態(tài)布局?？磥碓谒幬镅邪l(fā)領(lǐng)域，強(qiáng)者的目標(biāo)都是相似的。
03 國(guó)內(nèi)藥企誰能跟上？
對(duì)于任何一家企業(yè)而言，無論過程如何，最終都還是要以資本收益論英雄。如果有哪家企業(yè)說，完全不在意收益，那大概率是騙人的。
畢竟，除了積極研發(fā)新藥，藥企們還在努力想把藥物的護(hù)城河建得寬寬的。
歸根結(jié)底，藥企想要重塑疾病的治療模式，為的也是更為牢固的捍衛(wèi)自己的藥物江山。
對(duì)于后來者來說，無論你是規(guī)模雄厚的大藥企還是獨(dú)具匠心的小藥企，想要跟“原住民”搶地盤都要跨過這道護(hù)城河，顯然并不是什么容易的事。
通過這些藥企的攻堅(jiān)方向來看，獲得最終收益的選擇各有不同?？梢赃x擇扎堆熱門研發(fā)領(lǐng)域湊一波熱鬧，也可以選擇深入一些無人區(qū)持續(xù)探索。
正如默沙東創(chuàng)始人所說的那樣，“我們應(yīng)該記住，制藥是為人而不是為了利潤(rùn)，但利潤(rùn)會(huì)隨之而來。如果我們記住這一點(diǎn)，利潤(rùn)從來不會(huì)消失：記得越清楚，利潤(rùn)就來得越多?！?/p>
很顯然，對(duì)于強(qiáng)生等部分藥企來說，選擇的就是這一路徑。
比如在骨髓瘤領(lǐng)域，即便已經(jīng)有多種作用機(jī)制的藥物獲批上市，但是想要徹底治愈多發(fā)性骨髓瘤仍然是一個(gè)美麗的幻想。
而CAR-T和雙抗創(chuàng)新療法的問世，患者看到了更多可能。于是，強(qiáng)生通過多個(gè)技術(shù)的同臺(tái)競(jìng)技，最終以生態(tài)突圍的方式，完成了護(hù)城河的構(gòu)建。
這對(duì)于國(guó)內(nèi)藥企來說，未嘗不是一個(gè)啟示。