記者 | 李科文
編輯 | 謝欣
騰盛博藥7月7日宣布，其長(zhǎng)效新冠中和抗體安巴韋單抗和羅米司韋單抗聯(lián)合療法在中國(guó)商業(yè)化上市。這是中國(guó)首個(gè)全自主研發(fā)的新冠病毒中和抗體聯(lián)合治療藥物。
安巴韋單抗和羅米司韋單抗聯(lián)合療法于2021年12月8日獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）上市批準(zhǔn)，用于治療輕型和普通型且伴有進(jìn)展為重型（包括住院或死亡）高風(fēng)險(xiǎn)因素的成人和青少年（12-17 歲，體重≥40 kg）新型冠狀病毒感染（ COVID-19）患者。其中青少年（12-17 歲，體重≥40 kg）適應(yīng)癥人群為附條件批準(zhǔn)。此外，該聯(lián)合療法于今年3月國(guó)家衛(wèi)健委批準(zhǔn)納入《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第九版）》。
7月8日，騰盛博藥首席醫(yī)學(xué)官嚴(yán)立表示，安巴韋單抗和羅米司韋單抗聯(lián)合療法主要應(yīng)用于兩個(gè)場(chǎng)景，一是脆弱的高危人群，如老人；二是高危職業(yè)人群，如海關(guān)、機(jī)場(chǎng)、冷鏈、醫(yī)院等工作人員。
騰盛博藥總裁兼大中華區(qū)總經(jīng)理、騰盛華創(chuàng)首席執(zhí)行官羅永慶告訴界面新聞?dòng)浾?，安巴韋單抗和羅米司韋單抗聯(lián)合療法的定價(jià)約在1萬(wàn)人民幣內(nèi)，低于美國(guó)采購(gòu)價(jià)格，在海外，該聯(lián)合療法的商業(yè)模式為政府采購(gòu)，如在美國(guó)政府采購(gòu)幾百萬(wàn)人份下，每人份的定價(jià)大約在1500美元到2000美元。
羅永慶稱，該藥品的銷售定價(jià)需綜合考慮劑量、藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)價(jià)值等多方面因素。目前，該藥的使用劑量是“1000毫克加1000毫克，總共是兩千毫克，是目前國(guó)際上所獲批的中和抗體療法里面最高的一個(gè)劑量。
在產(chǎn)能上，羅永慶介紹，將根據(jù)國(guó)內(nèi)與國(guó)外市場(chǎng)需求制定生產(chǎn)。目前，騰盛博藥已與藥明生物進(jìn)行CDMO（合同生產(chǎn)組織）合作，產(chǎn)能儲(chǔ)備與釋放均能達(dá)到市場(chǎng)需求。
而與其他藥物不同的是，目前新冠治療藥物市場(chǎng)基本上由政府主導(dǎo)，因此相關(guān)產(chǎn)品商業(yè)化的路徑也會(huì)普通處方藥分銷不同。羅永慶表示，安巴韋單抗和羅米司韋單抗聯(lián)合療法有政府采購(gòu)的模式，也有傳統(tǒng)的商業(yè)模式。目前共有三家合作的經(jīng)銷商，分別為華潤(rùn)、國(guó)藥和上藥，通過(guò)他們?cè)俜职l(fā)到全國(guó)各地，并正在溝通國(guó)家儲(chǔ)備事宜。“已接到20多個(gè)省市的需求，昨日剛分發(fā)數(shù)千人份，如果再有需求，能快速分發(fā)全國(guó)?！绷_永慶表示。
根據(jù)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（NIH）/美國(guó)國(guó)家過(guò)敏和傳染病研究所（NIAID）支持的包括837例入組門診患者的ACTIV-2研究三期臨床試驗(yàn)最終結(jié)果顯示，與安慰劑相比，長(zhǎng)效安巴韋單抗和羅米司韋單抗聯(lián)合療法使臨床進(jìn)展高風(fēng)險(xiǎn)的新冠門診患者住院和死亡風(fēng)險(xiǎn)降低80%，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。
截至28天時(shí)間，治療組為零死亡而安慰劑組有9例死亡，并且其臨床安全性優(yōu)于安慰劑組。同時(shí)，無(wú)論早期即開始接受治療（癥狀出現(xiàn)后5天內(nèi)）還是晚期才開始接受治療（癥狀出現(xiàn)后6至10天內(nèi)）的患者，住院和死亡率均顯著降低，這為新冠患者提供了更長(zhǎng)的治療窗口期。
此外，多個(gè)獨(dú)立實(shí)驗(yàn)室的活病毒和嵌合病毒實(shí)驗(yàn)檢測(cè)數(shù)據(jù)表明，安巴韋單抗和羅米司韋單抗聯(lián)合療法對(duì)廣受關(guān)注的主要新冠病毒變異株均保持中和活性，包括：B.1.1.7 (阿爾法, Alpha)、B.1.351 (貝塔, Beta)、P.1 (伽馬, Gamma)、B.1.429 (伊普西龍, Epsilon)、B.1.617.2 (德爾塔, Delta)、AY.4.2 (德爾塔+, Delta Plus)、C.37 (拉姆達(dá), Lambda) 、B.1.621 (繆, Mu)、B.1.1.529-BA.1 (奧密克戎, Omicron)，以及BA.1.1和BA.2 (奧密克戎亞型變異株)。目前，確認(rèn)此聯(lián)合療法對(duì)BA.4/5和BA.2.12.1中和活性的進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)，包括活病毒分析，正在進(jìn)行中。
目前，在全球范圍，奧密克戎BA.4和BA.5正逐漸取代奧密克戎BA.2，成為最新主要流行亞種。騰盛博藥首席醫(yī)學(xué)官嚴(yán)立博士告訴界面新聞，安巴韋單抗和羅米司韋單抗聯(lián)合療法是目前仍對(duì)奧密克戎BA.4與BA.5有效果的抗體療法?？贵w安巴韋單抗和羅米司韋單抗聯(lián)合療法的抗體的半衰期分別是46天和76天左右?！拜斎朐撀?lián)合抗體一個(gè)半月后，臨床數(shù)據(jù)顯示血藥濃度分批降低，且速度慢，僅為一半，持續(xù)療效與保護(hù)十分清晰?！?/p>
不過(guò)，新冠病毒的免疫逃逸在不斷進(jìn)化，過(guò)去很多抗體療法不再奏效，安巴韋單抗和羅米司韋單抗聯(lián)合療法是否能具有持續(xù)性？騰盛博藥高級(jí)副總裁，生物制藥部門負(fù)責(zé)人朱青博士告訴界面新聞，該聯(lián)合療法是從新冠病毒康復(fù)期患者中獲得的非競(jìng)爭(zhēng)性新型嚴(yán)重急性呼吸系統(tǒng)綜合癥病毒中和抗體，特別應(yīng)用了生物工程技術(shù)以降低抗體介導(dǎo)依賴性增強(qiáng)作用的風(fēng)險(xiǎn)，并延長(zhǎng)血漿半衰期以獲得更長(zhǎng)久的治療效果。朱青表示，安巴韋單抗和羅米司韋單抗聯(lián)合療法是通過(guò)阻斷病毒與受體結(jié)合，起到防止再感染?！半m然無(wú)法做到100%的阻斷病毒進(jìn)入細(xì)胞，但能很好的抑制傳染”。
嚴(yán)立表示，到目前為止，安巴韋單抗和羅米司韋單抗聯(lián)合療法還是經(jīng)受了此前所有變異毒株的考驗(yàn)。臨床的研發(fā)都已經(jīng)考慮到今后病毒的變異，也會(huì)有一些措施來(lái)對(duì)付將來(lái)病毒的進(jìn)一步變異，如提高劑量。