文|陳根
疼痛是關(guān)乎生存的基本感覺(jué)，也是人們最常見(jiàn)的就醫(yī)原因。
不過(guò)，需要人們及時(shí)就醫(yī)的疼痛往往也是急性疼痛，而當(dāng)急性疼痛發(fā)展為慢性疼痛，則成了另一種需要治療的疾病。世界衛(wèi)生組織于2000年就提出“慢性疼痛是一類疾病”的概念。統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，全世界超過(guò)30%的人有過(guò)慢性疼痛的經(jīng)歷，由此產(chǎn)生了巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。
慢性疼痛作為一種病癥，已引起全世界的高度重視，世界疼痛大會(huì)將疼痛確認(rèn)為繼呼吸、脈搏、體溫和血壓之后的“人類第5大生命指征”。然而，長(zhǎng)期以來(lái)，人們對(duì)慢性疼痛的認(rèn)識(shí)都還比較片面，為了阻止急性疼痛，人們往往會(huì)選擇速效的鎮(zhèn)痛消炎藥，但殊不知，這種消炎藥卻帶來(lái)了慢性疼痛的發(fā)生。
從疼痛到慢性疼痛
與急性疼痛不同，慢性疼痛被認(rèn)為是持續(xù)或復(fù)發(fā)3個(gè)月以上的疼痛。
如果說(shuō)急性疼痛的意義在于，它能限制或制止我們的行為，從而防止進(jìn)一步受傷，并促進(jìn)傷口愈合，防止今后收到類似傷害。那么，慢性疼痛則是一個(gè)并無(wú)意義的影響人的健康問(wèn)題和生活質(zhì)量的一個(gè)重要疾病。
《柳葉刀》研究現(xiàn)實(shí)，即便是控制了較高比率的抑郁、自殺和阿片類藥物使用，慢性疼痛也與較低的預(yù)期壽命有關(guān)。
大量的研究已經(jīng)表明，當(dāng)我們因?yàn)闆](méi)治好背后的痛因，或者因?yàn)槲覀儾荒苡行У刂雇炊固弁崔D(zhuǎn)為慢性的時(shí)候，神經(jīng)系統(tǒng)會(huì)出現(xiàn)一些適應(yīng)不佳的變化，增加疼痛的強(qiáng)度。而疼痛變強(qiáng)后，人體的思想和情緒又會(huì)受到負(fù)面影響，最終出現(xiàn)抑郁的癥狀。
具體來(lái)看，如果疼痛超過(guò)3個(gè)月不治療，就能在大腦中留下痕跡，永久地改變身體的疼痛信號(hào)，而強(qiáng)化了的疼痛經(jīng)歷又加大了疼痛轉(zhuǎn)化為慢性的風(fēng)險(xiǎn)。疼痛時(shí)間在半年以內(nèi)，尚能被患者所理解與忍受，而超過(guò)這一時(shí)限，就會(huì)可能產(chǎn)生較為顯著的負(fù)性情緒改變。所以，疼痛不單純只是“身體上的事”，即便起初只是身體受傷引發(fā)的疼痛。
此外，慢性疼痛患者還被發(fā)現(xiàn)與抑郁焦慮之間存在著一定聯(lián)系，但孰因孰果難有定論，慢性疼痛和抑郁焦慮通過(guò)反復(fù)的相互影響，形成疼痛—抑郁焦慮—更多疼痛的惡性循環(huán)。疼痛增加不愉快情感，促進(jìn)記憶起不愉快的事情，反過(guò)來(lái)，這些不愉快的事情又加重不愉快的情感，從而加重疼痛。
面對(duì)疼痛，忍受是更多人的選擇，北京中日醫(yī)院疼痛科主任樊碧發(fā)估計(jì)，中國(guó)有 8000萬(wàn)慢性疼痛患者。在一次調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，在2779名65歲以上的患者中，約一半人每天都疼痛，而21.6%的患者未接受任何止痛藥物或其他鎮(zhèn)痛治療。這還不包括那些諸如耳鳴、瘙癢、呼吸不暢等不“疼痛”的慢性不適。
從小被教育“吃苦耐勞”，遇到病痛“忍一忍就過(guò)去了”，是很多國(guó)人的常態(tài)。但事實(shí)是，疼痛的破壞力并不一定依附于其他疾病。疼痛本身就帶有破壞力。
如果一個(gè)人長(zhǎng)期忍痛，他對(duì)疼痛的耐受力還會(huì)越來(lái)越低，簡(jiǎn)單的疼痛會(huì)變得復(fù)雜，能治的疼痛變得難治。比如，臨床上的一些患者，輕輕碰一下就疼得跳腳，這就是外周敏化（原發(fā)性痛覺(jué)過(guò)敏），這就是長(zhǎng)期忍痛后，神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生改變，使簡(jiǎn)單的疼痛變成神經(jīng)病變。
另外一種痛覺(jué)超敏，則是指忍痛時(shí)間長(zhǎng)了，抗痛系統(tǒng)的閾值會(huì)降低。門檻低了，人對(duì)疼痛的感知就會(huì)越來(lái)越強(qiáng)。其結(jié)果是，當(dāng)疼痛閾值趨近于“0”。即使是正常的感覺(jué)，都有可能被身體認(rèn)為是一種疼痛。
慢性疼痛正在對(duì)個(gè)人和經(jīng)濟(jì)造成巨大負(fù)擔(dān)。以美國(guó)的數(shù)據(jù)為例，2010年，僅在慢性疼痛的治療上，美國(guó)醫(yī)療系統(tǒng)就支出了5600億美元，因慢性疼痛造成的生產(chǎn)力損失高達(dá)6350億美元。
鎮(zhèn)痛藥會(huì)延長(zhǎng)疼痛？
一直以來(lái)，面對(duì)疼痛，用抗炎藥物治療都是標(biāo)準(zhǔn)的醫(yī)療實(shí)踐。在美國(guó)，每天都有3600萬(wàn)人使用非處方鎮(zhèn)痛藥，并且，每年分發(fā)的非甾體類抗炎藥（NSAID）處方超過(guò)1.11億。
比如，布洛芬就是一種常用的非甾體類抗炎藥（NSAID），是一種非選擇性的環(huán)氧合酶阻滯劑，布洛芬通過(guò)抑制環(huán)氧化酶，減少前列腺素的合成，產(chǎn)生鎮(zhèn)痛、抗炎作用；通過(guò)作用于下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞而起解熱作用。
臨床上，布洛芬主要用于緩解風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎等癥狀；也可用于軟組織損傷、腰背疼、痛經(jīng)及口腔、眼部等手術(shù)后疼痛等。目前，在美國(guó)，每年布洛芬的處方藥超過(guò)2000萬(wàn)份。
但現(xiàn)在，一項(xiàng)新研究認(rèn)為，這些藥物可能會(huì)導(dǎo)致疼痛持續(xù)更長(zhǎng)時(shí)間。加拿大麥吉爾大學(xué)的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，在疼痛早期使用抗炎藥物鎮(zhèn)痛，將導(dǎo)致后期進(jìn)展為慢性疼痛的風(fēng)險(xiǎn)上升。這不僅推翻了過(guò)去用抗炎藥物治療疼痛的實(shí)踐標(biāo)準(zhǔn)，甚至還將改寫(xiě)疼痛治療指南。
慢性炎癥的發(fā)生離不開(kāi)神經(jīng)系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)的相互作用，循環(huán)中的免疫細(xì)胞被募集到受損組織部位/炎癥部位，釋放各種炎癥介質(zhì)、趨化因子、脂質(zhì)和蛋白酶，作用于外周神經(jīng)，調(diào)控著痛覺(jué)的產(chǎn)生。基于此，科學(xué)家們認(rèn)為免疫細(xì)胞同樣在急性疼痛轉(zhuǎn)化為慢性疼痛的過(guò)程中發(fā)揮作用。
研究人員首先以98名腰痛患者作為研究對(duì)象，探索為什么患者們會(huì)在急性腰痛發(fā)作的3個(gè)月后，走向不同的疾病結(jié)局——有些患者在3個(gè)月后疼痛緩解，有些患者則發(fā)展為慢性腰痛。
研究人員在急性疼痛期（t0）和3個(gè)月后隨訪時(shí)（t1）分別采集患者們的外周血，并分析比較疼痛緩解者和疼痛持續(xù)者，外周血免疫細(xì)胞的變化。結(jié)果顯示，隨著時(shí)間推移，疼痛緩解的患者外周血中的中性粒細(xì)胞的占比是逐漸減少的，而發(fā)展為慢性疼痛的患者，在整個(gè)病程中，中性粒細(xì)胞的占比幾乎沒(méi)有變化。
此外，中性粒細(xì)胞在炎癥的早期階段占主導(dǎo)地位，并為組織損傷的修復(fù)提供了條件。在急性疼痛期，所有腰痛患者都表現(xiàn)出了中性粒細(xì)胞活化以及炎癥反應(yīng)激活，但是疼痛緩解的患者炎癥反應(yīng)強(qiáng)度在早期要比疼痛持續(xù)者高出75%。顯然，炎癥在緩解疼痛方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用。
基于此，研究人員在實(shí)驗(yàn)中阻斷了小鼠的中性粒細(xì)胞，使疼痛時(shí)間延長(zhǎng)至正常時(shí)間的十倍。與此同時(shí)，研究人員還使用了消炎藥和類固醇如地塞米松和雙氯芬酸治療疼痛，也產(chǎn)生了同樣的結(jié)果，盡管它們?cè)谠缙趯?duì)疼痛有效。
通過(guò)一系列嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膭?dòng)物實(shí)驗(yàn)，研究人員終于可以確定：急性疼痛是否轉(zhuǎn)變?yōu)槁蕴弁慈Q于早期的炎癥反應(yīng)強(qiáng)度，在這一階段使用抗炎類鎮(zhèn)痛藥抑制炎癥反應(yīng)，會(huì)導(dǎo)致疼痛持續(xù)時(shí)間延長(zhǎng)。
這些發(fā)現(xiàn)也得到了英國(guó)一項(xiàng)針對(duì)50萬(wàn)人的單獨(dú)分析的支持，該分析顯示，那些服用消炎藥來(lái)治療疼痛的人在兩到十年后更有可能出現(xiàn)疼痛，這種效果在服用對(duì)乙酰氨基酚或抗抑郁藥的人身上沒(méi)有看到。
重新思考疼痛
或許，我們需要重新思考疼痛，以及治療疼痛的方式。
一方面，慢性疼痛不應(yīng)該被忽視。美國(guó)一項(xiàng)涉44萬(wàn)人的調(diào)查顯示，超過(guò)20%的成年人存在慢性疼痛，無(wú)論年齡、性別、種族、教育程度和收入多少，患病率都有所增加，其中經(jīng)濟(jì)條件較差的人群患病率上升最快。據(jù)全球疾病負(fù)擔(dān)研究顯示，疼痛及相關(guān)疾病是全球致殘的主要原因，并且會(huì)影響預(yù)期壽命。
但同時(shí)，與疼痛帶來(lái)的痛苦不匹配的是，面對(duì)慢性疼痛，大多數(shù)人寧愿忍著疼，也不愿就醫(yī)治療。實(shí)際上，正是因?yàn)槁蕴弁磿?huì)帶來(lái)生理上無(wú)窮盡的疼痛或不適，心理上的孤立和自卑，它們互相促進(jìn)，所形成一個(gè)難以逃脫的環(huán)，所以慢性疼痛才應(yīng)該得到人們更多的重視。
好在當(dāng)前有許多新領(lǐng)域正在敞開(kāi)。比如，“疼痛科”在不少醫(yī)院已經(jīng)開(kāi)設(shè)。各種神經(jīng)痛、肩頸腰腿痛、癌痛，以及類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、帶狀皰疹后遺癥、痛風(fēng)等其他科室難解決的疼痛困擾都可以找疼痛科。提供相關(guān)醫(yī)療支持的還包括康復(fù)科、慢病管理科，以及精神科心理科等。
另一方面，盡管各類的止痛藥或消炎藥能緩解我們的急性疼痛，但說(shuō)到底，疼痛本身不是一種疾病或損傷，它是疾病或身體傷害的癥狀。思考疼痛，思考治療急性疼痛的方式，而不是僅用止痛藥向疼痛妥協(xié)。
事實(shí)上，常用的止痛藥物種類繁多，有對(duì)乙酰氨基酚類止痛藥，非甾體抗炎藥（阿司匹林、布洛芬、消炎痛、撲熱息痛、保泰松、羅非昔布、塞來(lái)昔布）以及具有嚴(yán)重副作用的中樞性止痛藥，如嗎啡、杜冷丁等阿片類藥物。但所謂是藥三分毒，止痛藥亦不例外，各種止痛藥都有各自特定的毒副作用。而且服用止痛藥雖然可以暫時(shí)緩解疼痛，但也掩蓋了疼痛的部位和性質(zhì)，往往不利于醫(yī)生觀察病情、判斷患病部位，更不利于醫(yī)生正確診斷和及時(shí)治療。
此前，來(lái)自滑鐵盧大學(xué)的研究現(xiàn)實(shí)，任何正在服用利尿劑和腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RSA）抑制劑治療高血壓（高血壓）的人都應(yīng)該對(duì)同時(shí)服用止痛藥布洛芬持謹(jǐn)慎態(tài)度。研究人員使用了計(jì)算機(jī)模擬的藥物試驗(yàn)來(lái)模擬這三種藥物的相互作用以及對(duì)腎臟的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在具有某些醫(yī)學(xué)特征的人中，這種組合會(huì)導(dǎo)致急性腎損傷，在某些情況下可能是永久性的。
慢性疼痛是真實(shí)的，它值得被更謹(jǐn)慎的對(duì)待，慢性疼痛也給了我們一個(gè)良好的機(jī)會(huì)，來(lái)認(rèn)識(shí)疼痛。