文|動脈網(wǎng)
5月16日，平靜的國內(nèi)基因測序行業(yè)，迎來久違的重磅事件：腫瘤高通量測序（以下簡稱“腫瘤NGS”）服務龍頭世和基因，在幾番傳言過境后，終于向上交所科創(chuàng)板遞交了招股說明書，此舉引發(fā)業(yè)內(nèi)廣泛關注。
作為走在國內(nèi)腫瘤NGS臨床創(chuàng)新和應用前列的基因科技公司，世和基因一直是一級市場上十分搶手的明星項目。公開信息顯示，此前，世和基因完成了多輪累計超10億元的私募股權融資，得到了包括禮來亞洲、軟銀中國、朗瑪峰創(chuàng)投、華泰瑞合、易方達、國新資本等在內(nèi)的多家頭部投資機構青睞。
根據(jù)招股說明書，在2021年4月完成的IPO前最末一輪融資中，世和基因整體估值已經(jīng)高達61.99億元，遠高于其選擇的科創(chuàng)板第四套標準所規(guī)定的30億元預期市值。
從國內(nèi)腫瘤NGS行業(yè)快速增長的草莽時期脫穎而出，世和基因圍繞腫瘤患者的精準醫(yī)療需求，建立起了從風險人群早篩早診、明確基因分型指導臨床用藥選擇到提示耐藥機制、監(jiān)測術后復發(fā)的腫瘤精準醫(yī)療全周期分子診斷服務和多元化的產(chǎn)品。
根據(jù)Frost &Sullivan數(shù)據(jù)統(tǒng)計，2020年，世和基因所提供的產(chǎn)品和服務規(guī)模躋身全國腫瘤NGS市場TOP3，占據(jù)約10%的市場份額。
從排位賽到淘汰賽
1987年出生的邵陽，從小就是家長口中“別人家的孩子”。4歲上小學，13歲出國讀高中，16歲進入多倫多大學免疫學專業(yè)，20歲大學畢業(yè)后保送碩博連讀，邵陽在最有拼勁的年紀、飽學最前沿的科學知識，與后來深刻改變?nèi)祟惻R床實踐的基因測序技術在大爆炸中撞了個滿懷。
就讀醫(yī)學博士期間，邵陽發(fā)現(xiàn)高通量測序的價格下降越來越快，他看到了這項技術在臨床應用的曙光，便著手創(chuàng)業(yè)。為了籌集啟動資金，他賣掉了自己在加拿大購置的房產(chǎn)、背上了銀行貸款，和幾個創(chuàng)始合伙人埋頭做技術研發(fā)。創(chuàng)業(yè)之初，邵陽曾做過一個趨勢研判，對世和基因后來的發(fā)展影響深遠。
當時，后來在癌癥診療領域一騎絕塵的Foundation Medicine已經(jīng)聲名鵲起，并推出自己的商業(yè)化產(chǎn)品，如果在海外市場與其硬碰硬，資歷尚淺的世和基因贏面并不大。邵陽決定回到國內(nèi)，把團隊掌握的腫瘤NGS技術針對國人的體制特點優(yōu)化升級，去征服還是一片空白的國內(nèi)市場。
于是，2013年3月，南京世和基因生物技術有限公司正式設立，邵陽任董事長，公司專注于高通量基因測序技術的臨床轉化應用。2年后，邵陽和世和基因迎來了預期中的國內(nèi)腫瘤NGS市場增長快車道。到2017年，新生的世和基因已經(jīng)在營業(yè)收入、檢測樣本數(shù)量和醫(yī)生數(shù)量等多個維度，超越了大多數(shù)競爭對手。
重大的轉折發(fā)生在2018年。當年，世和基因自主研發(fā)的“EGFR/ALK/ROS1/BRAF/KRAS/HER2 基因突變檢測試劑盒（可逆末端終止測序法）” 獲得國家藥監(jiān)局注冊審批，成為國內(nèi)同期首批獲準上市的腫瘤伴隨診斷高通量基因檢測產(chǎn)品之一。
該產(chǎn)品全面覆蓋肺癌靶向藥物相關常見基因，一次性檢測多個基因位點和突變類型，檢測靈敏度高達 1%。對于尚處于混沌之戰(zhàn)中的國內(nèi)腫瘤NGS行業(yè)，產(chǎn)品注冊資質的重要性不言而喻。
按照邵陽在2019年接受媒體采訪時的說法，國內(nèi)腫瘤NGS行業(yè)從早期的排位賽進入到了淘汰賽階段。后來的事實驗證了邵陽的這個預判，到2020年，燃石醫(yī)學、世和基因、泛生子等搶先拿下產(chǎn)品注冊資質的腫瘤NGS企業(yè)拿下了國內(nèi)腫瘤NGS市場中顯約3成份額，根據(jù)Frost &Sullivan的數(shù)據(jù)，這三家頭部企業(yè)所占據(jù)的市場份額13%、10%和10%，行業(yè)集中的趨勢十分明顯。
此后，世和基因保持了每年超20%的研發(fā)費用投入，在現(xiàn)有基因檢測服務體系基礎上積極布局開展相應產(chǎn)品化標準試劑盒研發(fā)，不斷拓展業(yè)務邊界和客戶范圍，培育新的利潤增長點。
2020年，世和基因開發(fā)的非小細胞肺癌組織TMB檢測試劑盒，成為國內(nèi)首個且唯一進入創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審查程序的高通量大Panel基因檢測試劑盒，目前正處于國家藥監(jiān)部門技術審評過程中。
也是在這一年，國內(nèi)腫瘤早篩熱浪來襲，世和基因自主開發(fā)了基于液體活檢的多組學腫瘤早篩技術，并啟動泛癌種早篩臨床技術驗證，計劃未來開展針對早篩試劑盒產(chǎn)品的大型臨床試驗，始終走在國內(nèi)腫瘤精準醫(yī)學臨床轉化前沿。
經(jīng)過多年發(fā)展，憑借深厚的技術沉淀、豐富的經(jīng)驗積累、嚴苛的質量體系、良好的品牌形象、成熟的渠道終端，世和基因已經(jīng)成為國內(nèi)專注于腫瘤精準醫(yī)療高通量基因檢測領域的領先企業(yè)。
大Panel領跑，臨床檢測服務成“現(xiàn)金?！?/h4>
與傳統(tǒng)第三方醫(yī)檢、IVD企業(yè)更擅長提供標準化的儀器、試劑和研發(fā)服務不同，世和基因主要收入來源是創(chuàng)新程度更高的臨床檢測服務，根據(jù)招股說明書，世和基因的營業(yè)收入在過去3年間保持了穩(wěn)定的快速增長，從2019年的3.94億元上漲到2021年的5.16億元，年復合增長率約9.4%。其中，臨床檢測銷售收入約占主營業(yè)務收入的70%。
2019年至2021年，世和基因營業(yè)收入結構 （數(shù)據(jù)來源：招股說明書）
這是因為，隨著生命科學的進步，人類對于癌癥的認知，腫瘤分型和治療不再完全基于病灶發(fā)生區(qū)域，還會更多參考分子遺傳信息。近年來，抗腫瘤治療靶點層出不窮，相關靶向藥物推陳出新，以PD-1/PD-L1 免疫檢查點抑制劑為代表的免疫治療藥物紛紛上市，腫瘤治療選擇愈發(fā)豐富，逐步從傳統(tǒng)化療時代進入分子靶向及免疫治療時代。
在這樣的背景下，檢測腫瘤相關基因變異情況，從而確定患者能夠從某一具體治療藥物中更加獲益，對于患者個體化精準治療具有重要意義。為此，世和基因面向主要實體腫瘤和血液系統(tǒng)腫瘤患者提供多樣化的臨床檢測服務，包括通過確定基因分型指導臨床用藥選擇、提示耐藥機制、監(jiān)測術后復發(fā)等。
當然，世和基因在持續(xù)強化臨床檢測服務能力上花了很多功夫，形成了與傳統(tǒng)行業(yè)截然不同的能力體系。
一方面，作為以實驗室自建項目（LDT）形式對外提供的服務，具備醫(yī)療機構資質的醫(yī)學檢驗機構，是必不可少的基礎設施。為此，世和基因自建了完善的醫(yī)學檢驗服務體系，在南京、北京、上海、廣州等地設有醫(yī)學檢驗實驗室。世和基因的醫(yī)學檢驗服務體系被有效整合，能夠快速觸達密度較高的患者群體。
比如，新冠疫情期間，醫(yī)學檢驗服務體系被快速調動，開展新冠肺炎病毒核酸檢測業(yè)務，被列為南京市衛(wèi)健委指定的新型冠狀病毒檢測機構。2021年7月，南京及周邊地區(qū)相關新冠疫情發(fā)生后，這個體系又再積極響應政府需求，第一時間搭建完成核酸檢測方艙實驗室，不斷擴大實驗檢測能力。
另一方面，也是更關鍵的一點，世和基因對于復雜的人體腫瘤具有不斷迭代的認知能力，和對臨床創(chuàng)新需求的快速響應能力。其中，最值得一提的，莫過于幫助世和基因筑高競爭壁壘的大Panel基因檢測服務。
這里補充一個背景知識，通常，腫瘤精準醫(yī)療高通量基因檢測Panel包含一組選定的基因或基因區(qū)域，這些基因或基因區(qū)域與已知或研究中的疾病或表型有關。
根據(jù)檢測基因數(shù)量的不同，可以分為小 Panel和大Panel。小 Panel 針對少量基因，通常只覆蓋單癌種相關通路上下游基因信息和常見腫瘤突變基因，通過 PCR 技術或高通量基因檢測均可實現(xiàn)；大 Panel 則通常包含幾十、幾百甚至上千基因，覆蓋癌種類型廣泛，基因信息更為豐富，需要通過高通量基因檢測方能實現(xiàn)。
隨著腫瘤精準醫(yī)療技術持續(xù)向縱深發(fā)展，大Panel基因檢測項目逐漸成為是腫瘤NGS技術在臨床應用的主流趨勢。相比小Panel基因檢測，大Panel能夠全面覆蓋罕見突變靶點，系統(tǒng)揭示腫瘤伴隨突變，大幅提高臨床檢測效率，從而有效增強免疫治療效果。
一項研究表明，對于晚期結直腸癌患者，如果僅就單個熱點基因突變進行檢測其陽性檢出率約為 40%；如若進行小Panel 基因檢測，陽性檢出率可增至65%，而進行大Panel基因檢測，則可以在99%的患者中檢測到驅動基因突變。
目前，海外已經(jīng)大Panel基因檢測產(chǎn)品上市，包括美國紀念斯隆-凱特琳癌癥中心的MSK-IMPACT、美國 Foundation Medicine 公司的“FoundationOne Liquid CDx” 美國Personal Genome Diagnostics公司的“PGDx Elio Tissue Complete”。在國內(nèi)，盡管頭部基因科技公司一直嘗試突破，大Panel基因檢測仍處于LDT應用階段。
當前，世和基因的核心服務項目“世和一號”，是全球領先的基于高通量測序平臺的全景多基因大Panel檢測產(chǎn)品。根據(jù)招股說明書，世和基因的大Panel基因檢測廣泛適用于實體腫瘤新診斷患者、耐藥患者以及復發(fā)患者群體，全面覆蓋437個癌癥主流驅動基因，系統(tǒng)囊括腫瘤相關通路上下游基因信息和罕見突變位點，準確揭示各種基因點突變、堿基插入/缺失、拷貝數(shù)變異和基因融合等，用以指導靶向藥物選擇、監(jiān)測治療效果、提示耐藥趨勢、評估腫瘤遺傳風險。
世和一號與其他大Panel基因檢測產(chǎn)品參數(shù)對比 （數(shù)據(jù)來源：招股說明書）
通常，最低檢出限指標（可以穩(wěn)定檢出的最低突變豐度）會被用來評價腫瘤NGS產(chǎn)品的靈敏度，最低檢出限越低說明靈敏度越高。與前述上產(chǎn)品相比，“世和一號” 的最低檢出限為最低的2%，并且腫瘤細胞含量要求、陽性符合率、陰性符合率、總體符合率等方面也表現(xiàn)優(yōu)越，這為“世和一號”在臨床上的廣泛應用奠定了基礎。
腫瘤NGS臨床應用的天花板有多高？
除了強勢的大Panel基因檢測外，世和基因正不斷拓展高通量宏基因組測序技術的應用范圍。
比如，熱門的mNGS。據(jù)招股說明書記載，世和基因開展感染性病原微生物基因檢測服務，無需事先體外培養(yǎng)、不依賴先驗信息，全面準確獲取病原微生物基因序列，可以發(fā)現(xiàn)全新或罕見的病原體，適用于不明原因感染病原體的科研和臨床應用，助力感染性疾病精準診斷和臨床用藥選擇，特別是在條件致病菌感染及混合感染治療方面具有優(yōu)勢，形成了世和基因多元化業(yè)務增長點的組成部分。
從燃石醫(yī)學、泛生子到世和基因，曾經(jīng)叱咤風云的腫瘤NGS龍頭，悉數(shù)登陸資本市場，開啟企業(yè)經(jīng)營的新階段。
這個被熱捧、被質疑的行業(yè)，仍在腫瘤伴隨診斷的紅海中不斷掙扎，也嘗試在免疫響應、復發(fā)檢測等細分領域中探索新的增長點，卻似乎很難再令行業(yè)驚艷。那么，世和基因此番逆勢申請IPO，是否意味著腫瘤NGS行業(yè)的天花板，其實比之前設想的要高？
答案或許是肯定的。
首先，我國腫瘤患病人群基數(shù)龐大，但是基因檢測滲透率仍然遠低于歐美。根據(jù)Frost &Sullivan數(shù)據(jù)，以新發(fā)病人估算，中國市場滲透率約為10.6%，而美國則高達36.1%。
目前，國內(nèi)市場仍然主要集中于大中城市的三甲醫(yī)院以及腫瘤?？漆t(yī)院，廣大中小城市醫(yī)院仍然存在大量空白。隨著臨床教育的持續(xù)普及，腫瘤精準醫(yī)療理念的深入人心，以及靶向免疫藥物可及性的不斷提升，未來具有較大提升空間。
其次，除了伴隨診斷指導臨床用藥以外，通過技術迭代創(chuàng)新進一步拓展至腫瘤復發(fā)監(jiān)測乃至腫瘤早篩早診領域，覆蓋腫瘤病程全部周期，具有廣闊發(fā)展前景。根據(jù) Frost &Sullivan 數(shù)據(jù)，國內(nèi)腫瘤高通量基因檢測市場規(guī)模已由2016年的7億元增至2021年的41億元，復合年增長率為 41.1%。預計到2025年和2030年，市場規(guī)模將分別達到149億元和491億元，呈現(xiàn)快速增長態(tài)勢。
腫瘤基因檢測市場規(guī)模增長趨勢 （數(shù)據(jù)來源：招股說明書）
據(jù)估算，腫瘤復發(fā)監(jiān)測、早篩早診的未來市場空間預計將超過用藥指導領域，預計成為行業(yè)發(fā)展的新動能。而這兩個市場的增長速度也非?？臁Ｆ渲?，早診早篩已經(jīng)成為近年來最熱門的應用領域。在國內(nèi)腫瘤NGS廠商持續(xù)的高研發(fā)投入之下，腫瘤復發(fā)檢測技術和產(chǎn)品正在趨于成熟。
比如，世和基因自主開發(fā)了 ATG-seq 超高靈敏度液體活檢技術，能夠有效降低檢測過程中多種背景噪音，同時輔以超高深度測序，實現(xiàn)了對極低豐度腫瘤 DNA 片段的高特異性測序，檢測限低至 0.03%，結束了此前對于術后隨訪的腫瘤病人，主要通過影像學檢查而出現(xiàn)漏檢的情況。
創(chuàng)業(yè)進入第10個年頭，世和基因開啟了生長的第二階段。而恰恰是這10年，也見證了國內(nèi)腫瘤NGS市場曲折跌宕，但持續(xù)向前的拼搏十年，這讓我們更加期待，在新的10年里，基因科技可以為人類健康提供更好的解決方案。