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單細(xì)胞技術(shù)競(jìng)爭(zhēng)焦點(diǎn)仍是科研服務(wù),臨床檢測(cè)藍(lán)海還在想象之中

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單細(xì)胞技術(shù)競(jìng)爭(zhēng)焦點(diǎn)仍是科研服務(wù),臨床檢測(cè)藍(lán)海還在想象之中

2020 年全球單細(xì)胞分析市場(chǎng)規(guī)模估計(jì)為 26.8 億美元,預(yù)計(jì)2019至 2026 年以16.9%的年復(fù)合增長(zhǎng)率增長(zhǎng)。

圖片來(lái)源:Pexels-Martin Lopez

文|動(dòng)脈網(wǎng)

11家企業(yè)完成融資,15筆融資事件,高瓴創(chuàng)投、紅杉資本中國(guó)基金、禮來(lái)亞洲基金、IDG資本重金押注,這是單細(xì)胞技術(shù)在2021年交出的融資成績(jī)單。

作為一個(gè)面世不久的新技術(shù),這一成績(jī)十分亮眼。

2021年國(guó)內(nèi)單細(xì)胞技術(shù)企業(yè)融資情況(根據(jù)公開(kāi)信息整理)

細(xì)胞是人體內(nèi)最小的功能單位。研究顯示,單個(gè)細(xì)胞基因表達(dá)與功能的異質(zhì)性決定發(fā)育中的細(xì)胞命運(yùn),與疾病的致病機(jī)理息息相關(guān)。

傳統(tǒng)細(xì)胞研究是在大量細(xì)胞平均水平上對(duì)整個(gè)細(xì)胞群進(jìn)行組學(xué)分析,無(wú)法反映細(xì)胞的異質(zhì)性。單細(xì)胞技術(shù)對(duì)單個(gè)細(xì)胞進(jìn)行研究,能夠從更高分辨率和時(shí)空結(jié)構(gòu)上解碼生命,揭示細(xì)胞間的差異及其在微環(huán)境中的功能情況,可應(yīng)用腫瘤精準(zhǔn)診療、生殖遺傳健康、免疫系統(tǒng)疾病、感染性疾病等,推動(dòng)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)邁上更高的臺(tái)階。

2009年,首個(gè)單細(xì)胞RNA測(cè)序數(shù)據(jù)發(fā)布,全球單細(xì)胞賽道起航;2011年,首個(gè)單細(xì)胞DNA高通量測(cè)序數(shù)據(jù)發(fā)布;2013年,Nature雜志授予單細(xì)胞測(cè)序年度技術(shù)榮譽(yù);2017年,“人類細(xì)胞圖譜計(jì)劃”正式公布,同時(shí)Nature特設(shè)單細(xì)胞??岬健拔磥?lái)10年單細(xì)胞基因組學(xué)檢測(cè)將成為臨床的常規(guī)檢測(cè)項(xiàng)目”。

2019年,10X Genomics成功在納斯達(dá)克上市,催生全球單細(xì)胞技術(shù)熱潮;2020年,國(guó)內(nèi)單細(xì)胞產(chǎn)業(yè)化加速,?;萆锏膯渭?xì)胞圖像分析自動(dòng)分離儀,經(jīng)湖南省藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn),正式取得第二類醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)證。

2021年,單細(xì)胞技術(shù)持續(xù)向前發(fā)展。這一年,全球科學(xué)家繪制了人類發(fā)育細(xì)胞圖譜、皮膚細(xì)胞圖譜、腸道時(shí)空發(fā)育細(xì)胞圖譜、腸道細(xì)胞圖譜、大腦皮層細(xì)胞圖譜、小細(xì)胞肺癌細(xì)胞圖譜、胃癌細(xì)胞圖譜、小腦發(fā)育細(xì)胞圖譜、T細(xì)胞圖譜、人類染色質(zhì)圖譜。

據(jù)動(dòng)脈網(wǎng)統(tǒng)計(jì), 2021年,單細(xì)胞賽道有11家企業(yè)完成融資,共發(fā)生15筆融資事件,其中,百奧醫(yī)藥、達(dá)普生物、歐易生物和萬(wàn)乘基因在2021年內(nèi)完成了兩輪融資,新格元在11月完成的近億美元B輪融資是國(guó)內(nèi)單細(xì)胞賽道2021年最大一筆融資。

“2021年單細(xì)胞技術(shù)的融資額度和頻次都比較理想,資本更多地投向了上游具有核心技術(shù)的硬件開(kāi)發(fā)企業(yè)。未來(lái)幾年行業(yè)資本熱度將持續(xù)上升?!睂ひ蛏飫?chuàng)始人李宗文告訴動(dòng)脈網(wǎng)。

德運(yùn)康瑞CEO李嘉成表示:“作為下一個(gè)十年生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域革命性的技術(shù),單細(xì)胞技術(shù)受到了資本的極大關(guān)注,越來(lái)越多的基金開(kāi)始理解并著手布局這一領(lǐng)域?!?/p>

2021年,雖然單細(xì)胞技術(shù)領(lǐng)域還沒(méi)有大量企業(yè)扎堆,沒(méi)有數(shù)百億資金流入,企業(yè)融資輪次也普遍處于早期階段,但是從多筆過(guò)億元融資和多個(gè)明星資本的身影中,已然可以看出單細(xì)胞技術(shù)賽道的價(jià)值。

單細(xì)胞測(cè)序火熱,質(zhì)譜流式在臨床落地更快

單細(xì)胞技術(shù)序列可以分為兩類,一類是 進(jìn)行基因水平分析的 單細(xì)胞測(cè)序,另外一類是 進(jìn)行蛋白水平分析的 質(zhì)譜流式細(xì)胞術(shù)。

單細(xì)胞測(cè)序:空間組學(xué)和系統(tǒng)檢測(cè)能力亟待突破

單細(xì)胞測(cè)序是單細(xì)胞分析的核心熱門技術(shù),該領(lǐng)域近年熱度快速攀升主要得益于單細(xì)胞測(cè)序的快速發(fā)展。

國(guó)內(nèi)單細(xì)胞測(cè)序企業(yè)布局(根據(jù)公開(kāi)信息整理)

實(shí)驗(yàn)流程主要包括單細(xì)胞懸液制備、單細(xì)胞/單細(xì)胞核制備、分選和文庫(kù)制備、測(cè)序和生信分析等部分。目前,單細(xì)胞測(cè)序還存在上游設(shè)備壟斷、分選難度大、檢測(cè)成本高、檢測(cè)流程復(fù)雜、數(shù)據(jù)解讀分析困難等問(wèn)題,這是任何技術(shù)在早期發(fā)展階段都會(huì)經(jīng)歷的考驗(yàn)。

李宗文認(rèn)為, 空間組學(xué)是單細(xì)胞測(cè)序急需攻克的難點(diǎn)?!艾F(xiàn)階段空間組學(xué)的產(chǎn)品形式和形態(tài)有多種,包括熒光原位雜交、亞細(xì)胞級(jí)別的技術(shù)等。不同的技術(shù)適用不同的場(chǎng)景,期待能夠有更好的空間組學(xué)技術(shù)出現(xiàn)?!?/p>

百奧醫(yī)藥創(chuàng)始人劉杰認(rèn)為, 單細(xì)胞測(cè)序需要在系統(tǒng)檢測(cè)能力上實(shí)現(xiàn)突破?!艾F(xiàn)在即使是10X Genomics的系統(tǒng)也只能檢測(cè)1500個(gè)左右,相對(duì)于全細(xì)胞表達(dá)基因總量來(lái)說(shuō)還太少,且檢出的很多基因相當(dāng)一部分屬于看家基因范疇,而限制了單細(xì)胞測(cè)序向臨床方向發(fā)展。系統(tǒng)檢測(cè)能力還有極大的待提升空間。”

可以注意到,海外,單細(xì)胞技術(shù)產(chǎn)業(yè)鏈劃分清晰,如10x Genomics和BD主要布局單細(xì)胞測(cè)序,CellSearch專注布局單細(xì)胞捕獲。但在國(guó)內(nèi),已經(jīng)有多家企業(yè)在布局覆蓋單細(xì)胞捕獲、測(cè)序及生信分析全流程的單細(xì)胞測(cè)序完整解決方案,包括百奧醫(yī)藥、德運(yùn)康瑞、尋因生物、伯豪生物、序科碼等。

就在2021年5月,德運(yùn)康瑞宣布并購(gòu)微著生物。并購(gòu)整合完成后,德運(yùn)康瑞在現(xiàn)有的單細(xì)胞富集和檢測(cè)平臺(tái)、兩款不同原理的單細(xì)胞測(cè)序平臺(tái)、單細(xì)胞生信分析平臺(tái)的基礎(chǔ)上,并入了微著生物的單細(xì)胞測(cè)序平臺(tái)和微球編碼技術(shù),使德運(yùn)康瑞成為了全球少有的全鏈條式深度布局的單細(xì)胞企業(yè)。

尋因生物搭建了從樣本保存解離到生信分析的全鏈條單細(xì)胞測(cè)序產(chǎn)品及服務(wù)解決方案,研發(fā)的SeekOne單細(xì)胞測(cè)序平臺(tái)擁有微孔和油包水雙方法學(xué),可面向不同的單細(xì)胞科研需求靈活應(yīng)答。同時(shí),產(chǎn)品技術(shù)表現(xiàn)均可比肩國(guó)際一線品牌,為國(guó)內(nèi)單細(xì)胞研究提供更多選擇。百奧醫(yī)藥也致力于提供涵蓋單細(xì)胞診斷儀器、診斷試劑、醫(yī)學(xué)診斷技術(shù)分析等在內(nèi)的整體技術(shù)解決方案。

“ 單細(xì)胞技術(shù)在臨床落地最終會(huì)是IVD形式,企業(yè)要想布局臨床市場(chǎng),就必須要提前布局完整解決方案。不斷完善產(chǎn)業(yè)鏈,覆蓋上中下游會(huì)是未來(lái)的長(zhǎng)期趨勢(shì)?!眲⒔鼙硎尽?/p>

李宗文則表示:“各家企業(yè)積極搭建單細(xì)胞技術(shù)完整解決方案既是企業(yè)自身選擇,也是行業(yè)大環(huán)境影響。全鏈條式產(chǎn)品服務(wù)是現(xiàn)階段的理想方案,未來(lái),隨著參與企業(yè)越來(lái)越多,產(chǎn)品越發(fā)多元化,上游儀器廠家增多,產(chǎn)業(yè)實(shí)現(xiàn)良好的上下游銜接時(shí),這種現(xiàn)象將會(huì)改變?!?/p>

質(zhì)譜流式:適用于特定場(chǎng)景,在臨床落地更快

質(zhì)譜流式細(xì)胞術(shù)也是單細(xì)胞分析的重要技術(shù)。

質(zhì)譜流式細(xì)胞術(shù)應(yīng)用于單細(xì)胞蛋白質(zhì)分析。該技術(shù)利用質(zhì)譜原理、獨(dú)特的金屬標(biāo)記抗體標(biāo)記細(xì)胞表面和內(nèi)部蛋白,對(duì)單細(xì)胞進(jìn)行多參數(shù)檢測(cè)的流式技術(shù),能在單細(xì)胞水平同時(shí)分析超過(guò)50種細(xì)胞參數(shù),相較于流式細(xì)胞技術(shù)常規(guī)分析4-10種蛋白,在分析效率上有極大的提升,在臨床使用和新療法開(kāi)發(fā)中具有顯著優(yōu)勢(shì)。

海外,質(zhì)譜流式細(xì)胞術(shù)企業(yè)包括BD、Fluidigm,國(guó)內(nèi)企業(yè)有宸安生物、普羅亭等。

可以發(fā)現(xiàn),國(guó)內(nèi)涉足質(zhì)譜流式細(xì)胞術(shù)的企業(yè)較少。對(duì)此,李宗文表示,單細(xì)胞測(cè)序是一種“發(fā)現(xiàn)型”工具,是一種類似于廣譜的檢測(cè)手段,能夠檢測(cè)數(shù)萬(wàn)個(gè)基因。與單細(xì)胞測(cè)序相比,質(zhì)譜流式檢測(cè)的靶點(diǎn)較少,目前能檢測(cè)50種細(xì)胞參數(shù),國(guó)際上最多也只能檢測(cè)100種細(xì)胞參數(shù),因此更適用于某些特定的場(chǎng)景,如血液病等。

單細(xì)胞測(cè)序?qū)儆贜GS生態(tài)下的一個(gè)版塊,所以熱度較高。但其實(shí)對(duì)于臨床來(lái)講,40-50個(gè)靶標(biāo)已經(jīng)足夠,且 質(zhì)譜流式具有檢測(cè)成本較低,檢測(cè)速度快的優(yōu)勢(shì),會(huì)比單細(xì)胞測(cè)序更快實(shí)現(xiàn)臨床落地。

總的來(lái)說(shuō),單細(xì)胞測(cè)序和質(zhì)譜流式細(xì)胞術(shù)是互補(bǔ)關(guān)系,各有價(jià)值。隨著“人類細(xì)胞圖譜計(jì)劃”推出以及單細(xì)胞技術(shù)在復(fù)雜疾病領(lǐng)域帶來(lái)的巨大認(rèn)知突破, 單細(xì)胞測(cè)序和質(zhì)譜流式都將在藥物開(kāi)發(fā)和臨床領(lǐng)域迎來(lái)更大的商業(yè)化風(fēng)口,兩大技術(shù)領(lǐng)域都有希望誕生百億美金級(jí)巨頭。

科研服務(wù)是主戰(zhàn)場(chǎng),臨床檢測(cè)尚在萌芽

科研服務(wù)、藥物開(kāi)發(fā)、臨床檢測(cè)是單細(xì)胞技術(shù)的三大應(yīng)用市場(chǎng)。

單細(xì)胞技術(shù)三大應(yīng)用市場(chǎng)(根據(jù)公開(kāi)信息整理)

科研服務(wù)市場(chǎng)最為成熟,但還未形成頭部效應(yīng)

目前,單細(xì)胞技術(shù)在科研服務(wù)市場(chǎng)的應(yīng)用最為成熟,單細(xì)胞技術(shù)在國(guó)內(nèi)科研服務(wù)市場(chǎng)的規(guī)模已連續(xù)多年成倍增長(zhǎng)。尋因生物2021年4月實(shí)現(xiàn)商業(yè)化,營(yíng)收已經(jīng)破4000萬(wàn)。新格元的單細(xì)胞測(cè)序平臺(tái)獲得了海內(nèi)外700余名用戶的肯定,發(fā)表了大量科研論文和成果。博奧晶典支持國(guó)內(nèi)外科研機(jī)構(gòu)及企事業(yè)單位發(fā)表SCI論文2000余篇,雜志總影響因子超過(guò)9600分,其中20分以上文章46篇,10分-20分文章87篇。

李宗文談到:“科研服務(wù)市場(chǎng)空間較大,大部分企業(yè)都是引進(jìn)國(guó)外的系統(tǒng)提供服務(wù),自研廠商還沒(méi)有形成規(guī)模。這一市場(chǎng)還沒(méi)有形成頭部聚集效應(yīng),還有很多機(jī)會(huì)可以挖掘。預(yù)計(jì)未來(lái)兩年科研服務(wù)市場(chǎng)會(huì)誕生一家明顯的頭部企業(yè)?!?/p>

藥物開(kāi)發(fā)已有嘗試,未搭建起完整體系

單細(xì)胞技術(shù)在藥物研發(fā)領(lǐng)域的應(yīng)用正在快速增長(zhǎng)。單細(xì)胞技術(shù)可以幫助藥企在單細(xì)胞水平上進(jìn)行高通量地藥物靶點(diǎn)篩選、藥代動(dòng)力學(xué)分析、藥效評(píng)價(jià)等,極大地縮減藥物發(fā)現(xiàn)周期、節(jié)約新藥研發(fā)成本、優(yōu)化新藥研發(fā)管線。

2018年以后,越來(lái)越多的藥企開(kāi)始意識(shí)到單細(xì)胞測(cè)序技術(shù)在藥物研發(fā)上的優(yōu)勢(shì),積極和單細(xì)胞技術(shù)企業(yè)尋求合作。其中,新格元已經(jīng)和晶泰科技、君實(shí)生物等達(dá)成了藥物研發(fā)合作。丹序生物正在利用單細(xì)胞測(cè)序技術(shù)平臺(tái)布局新冠病毒中和抗體、感染性疾病等治療領(lǐng)域。

李宗文表示:“藥物研發(fā)市場(chǎng)體量比科研服務(wù)市場(chǎng)大,但還處于早期嘗試階段,還沒(méi)有形成完整的體系?!眲⒔芤脖硎荆骸笆艹杀舅?,單細(xì)胞技術(shù)在藥物研發(fā)市場(chǎng)的應(yīng)用規(guī)模較小,隨著成本下降,藥企對(duì)單細(xì)胞技術(shù)的認(rèn)知加深,藥物研發(fā)市場(chǎng)會(huì)迎來(lái)爆發(fā)?!?/p>

臨床檢測(cè)市場(chǎng)尚在萌芽,將率先在腫瘤和免疫性疾病落地

前景廣闊,想象空間無(wú)限的臨床市場(chǎng)是每一家單細(xì)胞技術(shù)企業(yè)向往的星辰大海。

生殖遺傳健康、腫瘤、神經(jīng)科學(xué)、免疫系統(tǒng)疾病、傳染性疾病等市場(chǎng)都是單細(xì)胞技術(shù)的臨床落地方向。

其中,低通量單細(xì)胞技術(shù)已經(jīng)在生殖遺傳健康領(lǐng)域成功落地。單細(xì)胞測(cè)序技術(shù)可以在單細(xì)胞水平上對(duì)生殖細(xì)胞和胚胎細(xì)胞的全基因組進(jìn)行測(cè)序和量化,有助于了解生殖細(xì)胞的發(fā)生以及生殖和遺傳相關(guān)疾病的篩查、診斷和治療,提高試管嬰兒成功率。2020年貝康醫(yī)療首個(gè)三代試管PGT-A檢測(cè)試劑盒獲NMPA批準(zhǔn),2021年,嘉寶仁和PGT-A檢測(cè)試劑盒獲批上市。

但目前生殖健康領(lǐng)域的單細(xì)胞技術(shù)均為低通量,高通量單細(xì)胞技術(shù)在臨床市場(chǎng)還沒(méi)有特別好的應(yīng)用。

劉杰和李宗文一致認(rèn)為, 高通量單細(xì)胞技術(shù)會(huì)率先在腫瘤和免疫性疾病上實(shí)現(xiàn)臨床落地,在微生物學(xué)、神經(jīng)科學(xué)等領(lǐng)域的應(yīng)用還需要一定的時(shí)間。“至于生殖健康領(lǐng)域,未來(lái)還是以低通量單細(xì)胞技術(shù)為主?!?/p>

劉杰認(rèn)為, 臨床檢測(cè)市場(chǎng)處于萌芽或萌芽前的狀態(tài)?!澳壳按蠹以谧龅幕径际桥R床上的科研項(xiàng)目,本質(zhì)上還是停留在科研層面上。接下來(lái),企業(yè)需要和臨床醫(yī)生達(dá)成共識(shí),找到合適的應(yīng)用場(chǎng)景,形成生態(tài),各方通力合作,快速釋放臨床檢測(cè)市場(chǎng)的潛力?!?/p>

李嘉成表示:“先在臨床科研上積累,后在某些領(lǐng)域逐漸應(yīng)用開(kāi)來(lái)是創(chuàng)新技術(shù)的普遍規(guī)律。我們首先需要開(kāi)展各種臨床研究,探索單細(xì)胞技術(shù)所帶來(lái)的信息,與臨床診斷和各種治療手段之間的關(guān)聯(lián)規(guī)律。其次,單細(xì)胞技術(shù)價(jià)格高昂在一定程度上限制了其更廣泛地用在臨床研究中。另外,提高單細(xì)胞的全鏈條操控自動(dòng)化程度,也是未來(lái)在臨床落地過(guò)程中需要注意解決的問(wèn)題。”

李宗文表示:“布局臨床檢測(cè)市場(chǎng)需要大量基礎(chǔ)知識(shí)庫(kù)和大量隊(duì)列研究進(jìn)行支撐,市場(chǎng)還沒(méi)有被打開(kāi),還沒(méi)有成型的產(chǎn)品。但可以相信,單細(xì)胞技術(shù)在臨床落地是必然的,只是需要一個(gè)相對(duì)長(zhǎng)的時(shí)間。醫(yī)學(xué)是嚴(yán)肅的科學(xué),在進(jìn)入臨床前,一定要經(jīng)過(guò)海量數(shù)據(jù)的積累,并輔以前瞻性的實(shí)驗(yàn)研究來(lái)確定臨床應(yīng)用的可及性?!?/p>

單細(xì)胞熱度將持續(xù),有望成為底層常規(guī)研究方法

根據(jù)基因慧預(yù)測(cè),2020 年全球單細(xì)胞分析市場(chǎng)規(guī)模估計(jì)為 26.8 億美元,預(yù)計(jì)在 2019 至 2026 年以16.9%的年復(fù)合增長(zhǎng)率增長(zhǎng)。國(guó)內(nèi)市場(chǎng)規(guī)模預(yù)計(jì)35億人民幣。

未來(lái)幾年,單細(xì)胞技術(shù)有幾大趨勢(shì)值得關(guān)注:

融資熱度持續(xù)上升。李宗文和劉杰均認(rèn)為,至少在未來(lái)2-3年內(nèi),單細(xì)胞技術(shù)的融資熱度將持續(xù)上升。單細(xì)胞技術(shù)目前比較受關(guān)注,融資相對(duì)容易。

“已經(jīng)有多個(gè)企業(yè)進(jìn)入了商業(yè)化階段,接下來(lái)需要尋求大量的資金支持,擴(kuò)大商業(yè)化規(guī)模,完善產(chǎn)業(yè)布局。未來(lái),單細(xì)胞技術(shù)融資頻次可能會(huì)下降,但融資額度一定會(huì)大幅增加。資本會(huì)大量聚集在上游原材料、硬件開(kāi)發(fā)企業(yè),以及下游產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用企業(yè)?!崩钭谖谋硎?。

科研服務(wù)市場(chǎng)是重點(diǎn)??蒲蟹?wù)市場(chǎng)現(xiàn)在能夠產(chǎn)生實(shí)實(shí)在在的營(yíng)收,臨床市場(chǎng)各家企業(yè)均在努力,但是短時(shí)間內(nèi)不會(huì)迎來(lái)爆發(fā)?!凹夹g(shù)同質(zhì)化難免帶來(lái)價(jià)格上的正面競(jìng)爭(zhēng),2022年,在技術(shù)上有差異化創(chuàng)新的企業(yè)能夠在科研服務(wù)市場(chǎng)占據(jù)更有利的地位。”李嘉成表示。

檢測(cè)能力不斷提高,檢測(cè)范圍不斷擴(kuò)大?!敖酉聛?lái),單細(xì)胞技術(shù)能夠檢測(cè)的基因數(shù)量會(huì)迅速提高,檢測(cè)范圍也將從DNA表達(dá)擴(kuò)大到細(xì)胞表面蛋白等層面。甚至說(shuō),未來(lái)單細(xì)胞未必一定要測(cè)序,通過(guò)更多技術(shù)手段,在更大范圍內(nèi)提高單細(xì)胞的分辨能力。”劉杰說(shuō)道。

單細(xì)胞多組學(xué)技術(shù)快速發(fā)展。已有大量研究表明依靠單一組學(xué)存在較大局限性,多組學(xué)在致病機(jī)理研究、腫瘤標(biāo)志物與致病靶點(diǎn)篩選,以及早期診斷和治療上都有著巨大的潛力。接下來(lái)將整合目前較為成熟的轉(zhuǎn)錄組與其他組學(xué)技術(shù),在同一個(gè)細(xì)胞上實(shí)現(xiàn)轉(zhuǎn)錄組、基因組、表觀組、蛋白組等多組學(xué)的全面檢測(cè),助力個(gè)性化醫(yī)療。

單細(xì)胞分析成為底層常規(guī)研究方法。李宗文表示:“單細(xì)胞技術(shù)產(chǎn)品會(huì)趨于多元化,像NGS一樣成為新時(shí)代進(jìn)行基礎(chǔ)科研和臨床研究的底層技術(shù)?!?/p>

談及單細(xì)胞技術(shù)競(jìng)爭(zhēng)關(guān)鍵要素,劉杰表示上游原料自研和系統(tǒng)性能至關(guān)重要。如果國(guó)內(nèi)企業(yè)的系統(tǒng)能夠接近甚至超過(guò)10X Genomics的系統(tǒng),能夠很快在行業(yè)內(nèi)占據(jù)競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。

目前,單細(xì)胞技術(shù)上游原料、設(shè)備壟斷是最為明顯的痛點(diǎn)之一。李宗文表示:“實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)橫縱聯(lián)合,形成完整鏈條是保證不被卡脖子的關(guān)鍵。尋因生物核心關(guān)鍵原材料已經(jīng)實(shí)現(xiàn)自研自產(chǎn),產(chǎn)品國(guó)產(chǎn)化率較高,未來(lái)會(huì)進(jìn)一步拉高國(guó)產(chǎn)化率?!?/p>

此外,國(guó)內(nèi)有大量企業(yè)在自研單細(xì)胞設(shè)備,但是性能表現(xiàn)與10X Genomics的系統(tǒng)還有很大的差距,在實(shí)際使用中出現(xiàn)各種各樣的技術(shù)問(wèn)題。

劉杰談到:“這是中美在技術(shù)工業(yè)水平上差距的體現(xiàn),短期內(nèi)很難有好的解決方案,企業(yè)要有足夠的耐心和耐力。百奧醫(yī)藥正在開(kāi)發(fā)基于微流控、液滴包裹方式的單細(xì)胞分子檢測(cè)系統(tǒng),有望在檢測(cè)性能上實(shí)現(xiàn)一定的突破?!?/p>

李宗文則認(rèn)為,產(chǎn)品布局和設(shè)計(jì)理念將是企業(yè)長(zhǎng)久競(jìng)爭(zhēng)的焦點(diǎn)。“任何競(jìng)爭(zhēng)本質(zhì)上是產(chǎn)品維度的競(jìng)爭(zhēng),商業(yè)化手段是錦上添花。需要企業(yè)對(duì)市場(chǎng)、產(chǎn)品有深刻的理解,建立完整的產(chǎn)品體系?!?/p>

李嘉成總結(jié)道:“目前單細(xì)胞技術(shù)整體發(fā)展環(huán)境是有利的,各種配套加工技術(shù)、微流控芯片加工制造、工業(yè)自動(dòng)化程度相較過(guò)去有了很大提高,這都會(huì)有利于單細(xì)胞商業(yè)化技術(shù)的落地和大規(guī)模應(yīng)用。”

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單細(xì)胞技術(shù)競(jìng)爭(zhēng)焦點(diǎn)仍是科研服務(wù),臨床檢測(cè)藍(lán)海還在想象之中

2020 年全球單細(xì)胞分析市場(chǎng)規(guī)模估計(jì)為 26.8 億美元,預(yù)計(jì)2019至 2026 年以16.9%的年復(fù)合增長(zhǎng)率增長(zhǎng)。

圖片來(lái)源:Pexels-Martin Lopez

文|動(dòng)脈網(wǎng)

11家企業(yè)完成融資,15筆融資事件,高瓴創(chuàng)投、紅杉資本中國(guó)基金、禮來(lái)亞洲基金、IDG資本重金押注,這是單細(xì)胞技術(shù)在2021年交出的融資成績(jī)單。

作為一個(gè)面世不久的新技術(shù),這一成績(jī)十分亮眼。

2021年國(guó)內(nèi)單細(xì)胞技術(shù)企業(yè)融資情況(根據(jù)公開(kāi)信息整理)

細(xì)胞是人體內(nèi)最小的功能單位。研究顯示,單個(gè)細(xì)胞基因表達(dá)與功能的異質(zhì)性決定發(fā)育中的細(xì)胞命運(yùn),與疾病的致病機(jī)理息息相關(guān)。

傳統(tǒng)細(xì)胞研究是在大量細(xì)胞平均水平上對(duì)整個(gè)細(xì)胞群進(jìn)行組學(xué)分析,無(wú)法反映細(xì)胞的異質(zhì)性。單細(xì)胞技術(shù)對(duì)單個(gè)細(xì)胞進(jìn)行研究,能夠從更高分辨率和時(shí)空結(jié)構(gòu)上解碼生命,揭示細(xì)胞間的差異及其在微環(huán)境中的功能情況,可應(yīng)用腫瘤精準(zhǔn)診療、生殖遺傳健康、免疫系統(tǒng)疾病、感染性疾病等,推動(dòng)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)邁上更高的臺(tái)階。

2009年,首個(gè)單細(xì)胞RNA測(cè)序數(shù)據(jù)發(fā)布,全球單細(xì)胞賽道起航;2011年,首個(gè)單細(xì)胞DNA高通量測(cè)序數(shù)據(jù)發(fā)布;2013年,Nature雜志授予單細(xì)胞測(cè)序年度技術(shù)榮譽(yù);2017年,“人類細(xì)胞圖譜計(jì)劃”正式公布,同時(shí)Nature特設(shè)單細(xì)胞???,提到“未來(lái)10年單細(xì)胞基因組學(xué)檢測(cè)將成為臨床的常規(guī)檢測(cè)項(xiàng)目”。

2019年,10X Genomics成功在納斯達(dá)克上市,催生全球單細(xì)胞技術(shù)熱潮;2020年,國(guó)內(nèi)單細(xì)胞產(chǎn)業(yè)化加速,?;萆锏膯渭?xì)胞圖像分析自動(dòng)分離儀,經(jīng)湖南省藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn),正式取得第二類醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)證。

2021年,單細(xì)胞技術(shù)持續(xù)向前發(fā)展。這一年,全球科學(xué)家繪制了人類發(fā)育細(xì)胞圖譜、皮膚細(xì)胞圖譜、腸道時(shí)空發(fā)育細(xì)胞圖譜、腸道細(xì)胞圖譜、大腦皮層細(xì)胞圖譜、小細(xì)胞肺癌細(xì)胞圖譜、胃癌細(xì)胞圖譜、小腦發(fā)育細(xì)胞圖譜、T細(xì)胞圖譜、人類染色質(zhì)圖譜。

據(jù)動(dòng)脈網(wǎng)統(tǒng)計(jì), 2021年,單細(xì)胞賽道有11家企業(yè)完成融資,共發(fā)生15筆融資事件,其中,百奧醫(yī)藥、達(dá)普生物、歐易生物和萬(wàn)乘基因在2021年內(nèi)完成了兩輪融資,新格元在11月完成的近億美元B輪融資是國(guó)內(nèi)單細(xì)胞賽道2021年最大一筆融資。

“2021年單細(xì)胞技術(shù)的融資額度和頻次都比較理想,資本更多地投向了上游具有核心技術(shù)的硬件開(kāi)發(fā)企業(yè)。未來(lái)幾年行業(yè)資本熱度將持續(xù)上升。”尋因生物創(chuàng)始人李宗文告訴動(dòng)脈網(wǎng)。

德運(yùn)康瑞CEO李嘉成表示:“作為下一個(gè)十年生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域革命性的技術(shù),單細(xì)胞技術(shù)受到了資本的極大關(guān)注,越來(lái)越多的基金開(kāi)始理解并著手布局這一領(lǐng)域?!?/p>

2021年,雖然單細(xì)胞技術(shù)領(lǐng)域還沒(méi)有大量企業(yè)扎堆,沒(méi)有數(shù)百億資金流入,企業(yè)融資輪次也普遍處于早期階段,但是從多筆過(guò)億元融資和多個(gè)明星資本的身影中,已然可以看出單細(xì)胞技術(shù)賽道的價(jià)值。

單細(xì)胞測(cè)序火熱,質(zhì)譜流式在臨床落地更快

單細(xì)胞技術(shù)序列可以分為兩類,一類是 進(jìn)行基因水平分析的 單細(xì)胞測(cè)序,另外一類是 進(jìn)行蛋白水平分析的 質(zhì)譜流式細(xì)胞術(shù)。

單細(xì)胞測(cè)序:空間組學(xué)和系統(tǒng)檢測(cè)能力亟待突破

單細(xì)胞測(cè)序是單細(xì)胞分析的核心熱門技術(shù),該領(lǐng)域近年熱度快速攀升主要得益于單細(xì)胞測(cè)序的快速發(fā)展。

國(guó)內(nèi)單細(xì)胞測(cè)序企業(yè)布局(根據(jù)公開(kāi)信息整理)

實(shí)驗(yàn)流程主要包括單細(xì)胞懸液制備、單細(xì)胞/單細(xì)胞核制備、分選和文庫(kù)制備、測(cè)序和生信分析等部分。目前,單細(xì)胞測(cè)序還存在上游設(shè)備壟斷、分選難度大、檢測(cè)成本高、檢測(cè)流程復(fù)雜、數(shù)據(jù)解讀分析困難等問(wèn)題,這是任何技術(shù)在早期發(fā)展階段都會(huì)經(jīng)歷的考驗(yàn)。

李宗文認(rèn)為, 空間組學(xué)是單細(xì)胞測(cè)序急需攻克的難點(diǎn)?!艾F(xiàn)階段空間組學(xué)的產(chǎn)品形式和形態(tài)有多種,包括熒光原位雜交、亞細(xì)胞級(jí)別的技術(shù)等。不同的技術(shù)適用不同的場(chǎng)景,期待能夠有更好的空間組學(xué)技術(shù)出現(xiàn)?!?/p>

百奧醫(yī)藥創(chuàng)始人劉杰認(rèn)為, 單細(xì)胞測(cè)序需要在系統(tǒng)檢測(cè)能力上實(shí)現(xiàn)突破。“現(xiàn)在即使是10X Genomics的系統(tǒng)也只能檢測(cè)1500個(gè)左右,相對(duì)于全細(xì)胞表達(dá)基因總量來(lái)說(shuō)還太少,且檢出的很多基因相當(dāng)一部分屬于看家基因范疇,而限制了單細(xì)胞測(cè)序向臨床方向發(fā)展。系統(tǒng)檢測(cè)能力還有極大的待提升空間?!?/p>

可以注意到,海外,單細(xì)胞技術(shù)產(chǎn)業(yè)鏈劃分清晰,如10x Genomics和BD主要布局單細(xì)胞測(cè)序,CellSearch專注布局單細(xì)胞捕獲。但在國(guó)內(nèi),已經(jīng)有多家企業(yè)在布局覆蓋單細(xì)胞捕獲、測(cè)序及生信分析全流程的單細(xì)胞測(cè)序完整解決方案,包括百奧醫(yī)藥、德運(yùn)康瑞、尋因生物、伯豪生物、序科碼等。

就在2021年5月,德運(yùn)康瑞宣布并購(gòu)微著生物。并購(gòu)整合完成后,德運(yùn)康瑞在現(xiàn)有的單細(xì)胞富集和檢測(cè)平臺(tái)、兩款不同原理的單細(xì)胞測(cè)序平臺(tái)、單細(xì)胞生信分析平臺(tái)的基礎(chǔ)上,并入了微著生物的單細(xì)胞測(cè)序平臺(tái)和微球編碼技術(shù),使德運(yùn)康瑞成為了全球少有的全鏈條式深度布局的單細(xì)胞企業(yè)。

尋因生物搭建了從樣本保存解離到生信分析的全鏈條單細(xì)胞測(cè)序產(chǎn)品及服務(wù)解決方案,研發(fā)的SeekOne單細(xì)胞測(cè)序平臺(tái)擁有微孔和油包水雙方法學(xué),可面向不同的單細(xì)胞科研需求靈活應(yīng)答。同時(shí),產(chǎn)品技術(shù)表現(xiàn)均可比肩國(guó)際一線品牌,為國(guó)內(nèi)單細(xì)胞研究提供更多選擇。百奧醫(yī)藥也致力于提供涵蓋單細(xì)胞診斷儀器、診斷試劑、醫(yī)學(xué)診斷技術(shù)分析等在內(nèi)的整體技術(shù)解決方案。

“ 單細(xì)胞技術(shù)在臨床落地最終會(huì)是IVD形式,企業(yè)要想布局臨床市場(chǎng),就必須要提前布局完整解決方案。不斷完善產(chǎn)業(yè)鏈,覆蓋上中下游會(huì)是未來(lái)的長(zhǎng)期趨勢(shì)?!眲⒔鼙硎?。

李宗文則表示:“各家企業(yè)積極搭建單細(xì)胞技術(shù)完整解決方案既是企業(yè)自身選擇,也是行業(yè)大環(huán)境影響。全鏈條式產(chǎn)品服務(wù)是現(xiàn)階段的理想方案,未來(lái),隨著參與企業(yè)越來(lái)越多,產(chǎn)品越發(fā)多元化,上游儀器廠家增多,產(chǎn)業(yè)實(shí)現(xiàn)良好的上下游銜接時(shí),這種現(xiàn)象將會(huì)改變?!?/p>

質(zhì)譜流式:適用于特定場(chǎng)景,在臨床落地更快

質(zhì)譜流式細(xì)胞術(shù)也是單細(xì)胞分析的重要技術(shù)。

質(zhì)譜流式細(xì)胞術(shù)應(yīng)用于單細(xì)胞蛋白質(zhì)分析。該技術(shù)利用質(zhì)譜原理、獨(dú)特的金屬標(biāo)記抗體標(biāo)記細(xì)胞表面和內(nèi)部蛋白,對(duì)單細(xì)胞進(jìn)行多參數(shù)檢測(cè)的流式技術(shù),能在單細(xì)胞水平同時(shí)分析超過(guò)50種細(xì)胞參數(shù),相較于流式細(xì)胞技術(shù)常規(guī)分析4-10種蛋白,在分析效率上有極大的提升,在臨床使用和新療法開(kāi)發(fā)中具有顯著優(yōu)勢(shì)。

海外,質(zhì)譜流式細(xì)胞術(shù)企業(yè)包括BD、Fluidigm,國(guó)內(nèi)企業(yè)有宸安生物、普羅亭等。

可以發(fā)現(xiàn),國(guó)內(nèi)涉足質(zhì)譜流式細(xì)胞術(shù)的企業(yè)較少。對(duì)此,李宗文表示,單細(xì)胞測(cè)序是一種“發(fā)現(xiàn)型”工具,是一種類似于廣譜的檢測(cè)手段,能夠檢測(cè)數(shù)萬(wàn)個(gè)基因。與單細(xì)胞測(cè)序相比,質(zhì)譜流式檢測(cè)的靶點(diǎn)較少,目前能檢測(cè)50種細(xì)胞參數(shù),國(guó)際上最多也只能檢測(cè)100種細(xì)胞參數(shù),因此更適用于某些特定的場(chǎng)景,如血液病等。

單細(xì)胞測(cè)序?qū)儆贜GS生態(tài)下的一個(gè)版塊,所以熱度較高。但其實(shí)對(duì)于臨床來(lái)講,40-50個(gè)靶標(biāo)已經(jīng)足夠,且 質(zhì)譜流式具有檢測(cè)成本較低,檢測(cè)速度快的優(yōu)勢(shì),會(huì)比單細(xì)胞測(cè)序更快實(shí)現(xiàn)臨床落地。

總的來(lái)說(shuō),單細(xì)胞測(cè)序和質(zhì)譜流式細(xì)胞術(shù)是互補(bǔ)關(guān)系,各有價(jià)值。隨著“人類細(xì)胞圖譜計(jì)劃”推出以及單細(xì)胞技術(shù)在復(fù)雜疾病領(lǐng)域帶來(lái)的巨大認(rèn)知突破, 單細(xì)胞測(cè)序和質(zhì)譜流式都將在藥物開(kāi)發(fā)和臨床領(lǐng)域迎來(lái)更大的商業(yè)化風(fēng)口,兩大技術(shù)領(lǐng)域都有希望誕生百億美金級(jí)巨頭。

科研服務(wù)是主戰(zhàn)場(chǎng),臨床檢測(cè)尚在萌芽

科研服務(wù)、藥物開(kāi)發(fā)、臨床檢測(cè)是單細(xì)胞技術(shù)的三大應(yīng)用市場(chǎng)。

單細(xì)胞技術(shù)三大應(yīng)用市場(chǎng)(根據(jù)公開(kāi)信息整理)

科研服務(wù)市場(chǎng)最為成熟,但還未形成頭部效應(yīng)

目前,單細(xì)胞技術(shù)在科研服務(wù)市場(chǎng)的應(yīng)用最為成熟,單細(xì)胞技術(shù)在國(guó)內(nèi)科研服務(wù)市場(chǎng)的規(guī)模已連續(xù)多年成倍增長(zhǎng)。尋因生物2021年4月實(shí)現(xiàn)商業(yè)化,營(yíng)收已經(jīng)破4000萬(wàn)。新格元的單細(xì)胞測(cè)序平臺(tái)獲得了海內(nèi)外700余名用戶的肯定,發(fā)表了大量科研論文和成果。博奧晶典支持國(guó)內(nèi)外科研機(jī)構(gòu)及企事業(yè)單位發(fā)表SCI論文2000余篇,雜志總影響因子超過(guò)9600分,其中20分以上文章46篇,10分-20分文章87篇。

李宗文談到:“科研服務(wù)市場(chǎng)空間較大,大部分企業(yè)都是引進(jìn)國(guó)外的系統(tǒng)提供服務(wù),自研廠商還沒(méi)有形成規(guī)模。這一市場(chǎng)還沒(méi)有形成頭部聚集效應(yīng),還有很多機(jī)會(huì)可以挖掘。預(yù)計(jì)未來(lái)兩年科研服務(wù)市場(chǎng)會(huì)誕生一家明顯的頭部企業(yè)?!?/p>

藥物開(kāi)發(fā)已有嘗試,未搭建起完整體系

單細(xì)胞技術(shù)在藥物研發(fā)領(lǐng)域的應(yīng)用正在快速增長(zhǎng)。單細(xì)胞技術(shù)可以幫助藥企在單細(xì)胞水平上進(jìn)行高通量地藥物靶點(diǎn)篩選、藥代動(dòng)力學(xué)分析、藥效評(píng)價(jià)等,極大地縮減藥物發(fā)現(xiàn)周期、節(jié)約新藥研發(fā)成本、優(yōu)化新藥研發(fā)管線。

2018年以后,越來(lái)越多的藥企開(kāi)始意識(shí)到單細(xì)胞測(cè)序技術(shù)在藥物研發(fā)上的優(yōu)勢(shì),積極和單細(xì)胞技術(shù)企業(yè)尋求合作。其中,新格元已經(jīng)和晶泰科技、君實(shí)生物等達(dá)成了藥物研發(fā)合作。丹序生物正在利用單細(xì)胞測(cè)序技術(shù)平臺(tái)布局新冠病毒中和抗體、感染性疾病等治療領(lǐng)域。

李宗文表示:“藥物研發(fā)市場(chǎng)體量比科研服務(wù)市場(chǎng)大,但還處于早期嘗試階段,還沒(méi)有形成完整的體系。”劉杰也表示:“受成本所限,單細(xì)胞技術(shù)在藥物研發(fā)市場(chǎng)的應(yīng)用規(guī)模較小,隨著成本下降,藥企對(duì)單細(xì)胞技術(shù)的認(rèn)知加深,藥物研發(fā)市場(chǎng)會(huì)迎來(lái)爆發(fā)?!?/p>

臨床檢測(cè)市場(chǎng)尚在萌芽,將率先在腫瘤和免疫性疾病落地

前景廣闊,想象空間無(wú)限的臨床市場(chǎng)是每一家單細(xì)胞技術(shù)企業(yè)向往的星辰大海。

生殖遺傳健康、腫瘤、神經(jīng)科學(xué)、免疫系統(tǒng)疾病、傳染性疾病等市場(chǎng)都是單細(xì)胞技術(shù)的臨床落地方向。

其中,低通量單細(xì)胞技術(shù)已經(jīng)在生殖遺傳健康領(lǐng)域成功落地。單細(xì)胞測(cè)序技術(shù)可以在單細(xì)胞水平上對(duì)生殖細(xì)胞和胚胎細(xì)胞的全基因組進(jìn)行測(cè)序和量化,有助于了解生殖細(xì)胞的發(fā)生以及生殖和遺傳相關(guān)疾病的篩查、診斷和治療,提高試管嬰兒成功率。2020年貝康醫(yī)療首個(gè)三代試管PGT-A檢測(cè)試劑盒獲NMPA批準(zhǔn),2021年,嘉寶仁和PGT-A檢測(cè)試劑盒獲批上市。

但目前生殖健康領(lǐng)域的單細(xì)胞技術(shù)均為低通量,高通量單細(xì)胞技術(shù)在臨床市場(chǎng)還沒(méi)有特別好的應(yīng)用。

劉杰和李宗文一致認(rèn)為, 高通量單細(xì)胞技術(shù)會(huì)率先在腫瘤和免疫性疾病上實(shí)現(xiàn)臨床落地,在微生物學(xué)、神經(jīng)科學(xué)等領(lǐng)域的應(yīng)用還需要一定的時(shí)間?!爸劣谏辰】殿I(lǐng)域,未來(lái)還是以低通量單細(xì)胞技術(shù)為主?!?/p>

劉杰認(rèn)為, 臨床檢測(cè)市場(chǎng)處于萌芽或萌芽前的狀態(tài)?!澳壳按蠹以谧龅幕径际桥R床上的科研項(xiàng)目,本質(zhì)上還是停留在科研層面上。接下來(lái),企業(yè)需要和臨床醫(yī)生達(dá)成共識(shí),找到合適的應(yīng)用場(chǎng)景,形成生態(tài),各方通力合作,快速釋放臨床檢測(cè)市場(chǎng)的潛力。”

李嘉成表示:“先在臨床科研上積累,后在某些領(lǐng)域逐漸應(yīng)用開(kāi)來(lái)是創(chuàng)新技術(shù)的普遍規(guī)律。我們首先需要開(kāi)展各種臨床研究,探索單細(xì)胞技術(shù)所帶來(lái)的信息,與臨床診斷和各種治療手段之間的關(guān)聯(lián)規(guī)律。其次,單細(xì)胞技術(shù)價(jià)格高昂在一定程度上限制了其更廣泛地用在臨床研究中。另外,提高單細(xì)胞的全鏈條操控自動(dòng)化程度,也是未來(lái)在臨床落地過(guò)程中需要注意解決的問(wèn)題?!?/p>

李宗文表示:“布局臨床檢測(cè)市場(chǎng)需要大量基礎(chǔ)知識(shí)庫(kù)和大量隊(duì)列研究進(jìn)行支撐,市場(chǎng)還沒(méi)有被打開(kāi),還沒(méi)有成型的產(chǎn)品。但可以相信,單細(xì)胞技術(shù)在臨床落地是必然的,只是需要一個(gè)相對(duì)長(zhǎng)的時(shí)間。醫(yī)學(xué)是嚴(yán)肅的科學(xué),在進(jìn)入臨床前,一定要經(jīng)過(guò)海量數(shù)據(jù)的積累,并輔以前瞻性的實(shí)驗(yàn)研究來(lái)確定臨床應(yīng)用的可及性?!?/p>

單細(xì)胞熱度將持續(xù),有望成為底層常規(guī)研究方法

根據(jù)基因慧預(yù)測(cè),2020 年全球單細(xì)胞分析市場(chǎng)規(guī)模估計(jì)為 26.8 億美元,預(yù)計(jì)在 2019 至 2026 年以16.9%的年復(fù)合增長(zhǎng)率增長(zhǎng)。國(guó)內(nèi)市場(chǎng)規(guī)模預(yù)計(jì)35億人民幣。

未來(lái)幾年,單細(xì)胞技術(shù)有幾大趨勢(shì)值得關(guān)注:

融資熱度持續(xù)上升。李宗文和劉杰均認(rèn)為,至少在未來(lái)2-3年內(nèi),單細(xì)胞技術(shù)的融資熱度將持續(xù)上升。單細(xì)胞技術(shù)目前比較受關(guān)注,融資相對(duì)容易。

“已經(jīng)有多個(gè)企業(yè)進(jìn)入了商業(yè)化階段,接下來(lái)需要尋求大量的資金支持,擴(kuò)大商業(yè)化規(guī)模,完善產(chǎn)業(yè)布局。未來(lái),單細(xì)胞技術(shù)融資頻次可能會(huì)下降,但融資額度一定會(huì)大幅增加。資本會(huì)大量聚集在上游原材料、硬件開(kāi)發(fā)企業(yè),以及下游產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用企業(yè)?!崩钭谖谋硎?。

科研服務(wù)市場(chǎng)是重點(diǎn)??蒲蟹?wù)市場(chǎng)現(xiàn)在能夠產(chǎn)生實(shí)實(shí)在在的營(yíng)收,臨床市場(chǎng)各家企業(yè)均在努力,但是短時(shí)間內(nèi)不會(huì)迎來(lái)爆發(fā)?!凹夹g(shù)同質(zhì)化難免帶來(lái)價(jià)格上的正面競(jìng)爭(zhēng),2022年,在技術(shù)上有差異化創(chuàng)新的企業(yè)能夠在科研服務(wù)市場(chǎng)占據(jù)更有利的地位?!崩罴纬杀硎尽?/p>

檢測(cè)能力不斷提高,檢測(cè)范圍不斷擴(kuò)大?!敖酉聛?lái),單細(xì)胞技術(shù)能夠檢測(cè)的基因數(shù)量會(huì)迅速提高,檢測(cè)范圍也將從DNA表達(dá)擴(kuò)大到細(xì)胞表面蛋白等層面。甚至說(shuō),未來(lái)單細(xì)胞未必一定要測(cè)序,通過(guò)更多技術(shù)手段,在更大范圍內(nèi)提高單細(xì)胞的分辨能力?!眲⒔苷f(shuō)道。

單細(xì)胞多組學(xué)技術(shù)快速發(fā)展。已有大量研究表明依靠單一組學(xué)存在較大局限性,多組學(xué)在致病機(jī)理研究、腫瘤標(biāo)志物與致病靶點(diǎn)篩選,以及早期診斷和治療上都有著巨大的潛力。接下來(lái)將整合目前較為成熟的轉(zhuǎn)錄組與其他組學(xué)技術(shù),在同一個(gè)細(xì)胞上實(shí)現(xiàn)轉(zhuǎn)錄組、基因組、表觀組、蛋白組等多組學(xué)的全面檢測(cè),助力個(gè)性化醫(yī)療。

單細(xì)胞分析成為底層常規(guī)研究方法。李宗文表示:“單細(xì)胞技術(shù)產(chǎn)品會(huì)趨于多元化,像NGS一樣成為新時(shí)代進(jìn)行基礎(chǔ)科研和臨床研究的底層技術(shù)?!?/p>

談及單細(xì)胞技術(shù)競(jìng)爭(zhēng)關(guān)鍵要素,劉杰表示上游原料自研和系統(tǒng)性能至關(guān)重要。如果國(guó)內(nèi)企業(yè)的系統(tǒng)能夠接近甚至超過(guò)10X Genomics的系統(tǒng),能夠很快在行業(yè)內(nèi)占據(jù)競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。

目前,單細(xì)胞技術(shù)上游原料、設(shè)備壟斷是最為明顯的痛點(diǎn)之一。李宗文表示:“實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)橫縱聯(lián)合,形成完整鏈條是保證不被卡脖子的關(guān)鍵。尋因生物核心關(guān)鍵原材料已經(jīng)實(shí)現(xiàn)自研自產(chǎn),產(chǎn)品國(guó)產(chǎn)化率較高,未來(lái)會(huì)進(jìn)一步拉高國(guó)產(chǎn)化率?!?/p>

此外,國(guó)內(nèi)有大量企業(yè)在自研單細(xì)胞設(shè)備,但是性能表現(xiàn)與10X Genomics的系統(tǒng)還有很大的差距,在實(shí)際使用中出現(xiàn)各種各樣的技術(shù)問(wèn)題。

劉杰談到:“這是中美在技術(shù)工業(yè)水平上差距的體現(xiàn),短期內(nèi)很難有好的解決方案,企業(yè)要有足夠的耐心和耐力。百奧醫(yī)藥正在開(kāi)發(fā)基于微流控、液滴包裹方式的單細(xì)胞分子檢測(cè)系統(tǒng),有望在檢測(cè)性能上實(shí)現(xiàn)一定的突破?!?/p>

李宗文則認(rèn)為,產(chǎn)品布局和設(shè)計(jì)理念將是企業(yè)長(zhǎng)久競(jìng)爭(zhēng)的焦點(diǎn)?!叭魏胃?jìng)爭(zhēng)本質(zhì)上是產(chǎn)品維度的競(jìng)爭(zhēng),商業(yè)化手段是錦上添花。需要企業(yè)對(duì)市場(chǎng)、產(chǎn)品有深刻的理解,建立完整的產(chǎn)品體系?!?/p>

李嘉成總結(jié)道:“目前單細(xì)胞技術(shù)整體發(fā)展環(huán)境是有利的,各種配套加工技術(shù)、微流控芯片加工制造、工業(yè)自動(dòng)化程度相較過(guò)去有了很大提高,這都會(huì)有利于單細(xì)胞商業(yè)化技術(shù)的落地和大規(guī)模應(yīng)用?!?/p>

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