界面新聞記者 | 李科文
界面新聞編輯 | 謝欣
12月17日，藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺顯示，甘李藥業(yè)已啟動一項(xiàng)III期臨床試驗(yàn)，比較其GZR18注射液與司美格魯肽（諾和泰）在2型糖尿病患者中的療效與安全性。
GZR18是一款胰高血糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1RA）雙周制劑。前，甘李藥業(yè)已于12月11日在美國國家醫(yī)學(xué)圖書館的ClinicalTrials數(shù)據(jù)庫登記了一項(xiàng)GZR18針對肥胖的III期臨床試驗(yàn)。
此次在中國開展的試驗(yàn)是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、陽性對照的III期臨床，目標(biāo)是在使用二甲雙胍單藥或聯(lián)合SGLT2抑制劑、磺脲類藥物治療后血糖控制不佳的2型糖尿病患者中，評估GZR18的療效與安全性。試驗(yàn)對照組藥物為司美格魯肽注射液。
試驗(yàn)計(jì)劃在國內(nèi)招募1100名受試者，主要終點(diǎn)為治療44周后糖化血紅蛋白（HbA1c）較基線的變化。
HbA1c是指糖化血紅蛋白，反映過去2至3個月內(nèi)的平均血糖水平。HbA1c水平越高，意味著血糖控制越差，與糖尿病并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)直接相關(guān)?；€則是指在治療開始之前測得的HbA1c水平，反映患者未接受治療前的血糖狀況?；€數(shù)據(jù)為后續(xù)療效評估提供了參考標(biāo)準(zhǔn)。
早在今年10月，甘李藥業(yè)就公布了一項(xiàng)針對GZR18注射液的IIb期臨床試驗(yàn)（CTR20232069）結(jié)果。這項(xiàng)試驗(yàn)旨在比較GZR18與司美格魯肽在中國2型糖尿病患者中的療效與安全性。
當(dāng)時試驗(yàn)的目標(biāo)人群為因生活方式干預(yù)無效和/或未規(guī)范使用抗糖尿病藥物而血糖控制不佳的成年2型糖尿病患者。這些受試者在試驗(yàn)前至少已接受3個月的口服降糖藥物治療，但血糖水平仍未達(dá)標(biāo)。
根據(jù)當(dāng)時公布的IIb期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，GZR18注射液在治療2型糖尿病方面展現(xiàn)了不錯的療效。
經(jīng)過24周治療，GZR18注射液組受試者的糖化血紅蛋白（HbA1c）水平相較基線明顯下降，且數(shù)據(jù)均優(yōu)于司美格魯肽對照組。
具體來看，GZR18注射液每兩周一次的12mg劑量組降低1.87%，18 mg劑量組降低2.28%，24 mg劑量組降低1.94%，而每周一次的24 mg劑量組則降低2.32%。上述所有數(shù)據(jù)均優(yōu)于司美格魯肽對照組的1.60%降幅。
在初治患者中，GZR18注射液的療效更加顯著，每兩周給藥一次的HbA1c最大降幅達(dá)到2.98%，遠(yuǎn)高于司美格魯肽組的2.04%，且統(tǒng)計(jì)學(xué)差異顯著（p<0.05）。
與此同時，GZR18注射液在體重管理方面也表現(xiàn)優(yōu)異，患者較基線最多減重5.42公斤，而司美格魯肽組僅減重3.25公斤。
除此之外，GZR18注射液還有效改善了空腹血糖、血壓、血脂等多項(xiàng)代謝指標(biāo)，展現(xiàn)出全面代謝改善潛力。在安全性和耐受性方面，GZR18注射液與GLP-1受體激動劑的已知安全性特征一致。
自司美格魯肽因全球熱銷出現(xiàn)斷貨，銷售額突破百億美元大關(guān)后，無論是在減肥適應(yīng)癥還是糖尿病適應(yīng)癥領(lǐng)域，越來越多的GLP-1受體激動劑紛紛將其作為競品目標(biāo)，試圖通過“頭對頭”比較展現(xiàn)更優(yōu)療效以期戰(zhàn)勝并取代。
禮來的替爾泊肽已成功了一半。在減肥適應(yīng)癥的頭對頭對比中，替爾泊肽已在療效上戰(zhàn)勝司美格魯肽。
界面新聞曾報(bào)道，比司美格魯肽效果更好的減肥藥已經(jīng)出現(xiàn)了，那就是替爾泊肽。12月4日，禮來公告，替爾泊肽減肥版Zepound與司美格魯肽減肥版Wegovy相比，實(shí)現(xiàn)了1.47倍的相對體重減輕。
在第72周的臨床研究中，針對肥胖或伴有至少一種體重相關(guān)合并癥的非糖尿病超重成人，替爾泊肽Zepound在主要終點(diǎn)和5個關(guān)鍵次要終點(diǎn)上均全面超越了司美格魯肽Wegovy。
在主要終點(diǎn)中，替爾泊肽Zepound實(shí)現(xiàn)了平均減重比例達(dá)20.2%，優(yōu)于司美格魯肽Wegovy的13.7%。在一個關(guān)鍵的次要終點(diǎn)中，31.6%服用替爾泊肽Zepound的患者實(shí)現(xiàn)了至少25%的體重減輕，而服用司美格魯肽Wegovy的患者中這一比例為16.1%。
不良反應(yīng)方面，替爾泊肽Zepound和司美格魯肽Wegovy的最常見不良事件均與胃腸道相關(guān)，且通常為輕度到中度嚴(yán)重程度。
在糖尿病適應(yīng)癥的頭對頭競爭中，禮來已啟動兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)，直接對標(biāo)司美格魯肽。
第一項(xiàng)試驗(yàn)是針對GLP-1R/GIPR/GCGR三靶點(diǎn)激動劑的III期臨床。2024年2月，禮來登記了一項(xiàng)代號為TRANSCEND-T2D-2（NCT06260722）的隨機(jī)、多中心、開放標(biāo)簽III期臨床試驗(yàn)。這項(xiàng)研究旨在評估三靶點(diǎn)激動劑retatrutide相較于司美格魯肽在療效和安全性上的表現(xiàn)。試驗(yàn)入組的患者為經(jīng)過二甲雙胍聯(lián)合或不聯(lián)合鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)體2抑制劑（SGLT2i）治療后血糖仍未得到良好控制的2型糖尿病患者。
第二項(xiàng)試驗(yàn)針對禮來的口服小分子GLP-1R激動劑Orforglipron。禮來在ClinicalTrials數(shù)據(jù)庫上注冊了這款藥物的最新III期臨床試驗(yàn)。這項(xiàng)研究直接比較Orforglipron與口服版司美格魯肽在2型糖尿病患者中的療效和安全性，目標(biāo)人群同樣是二甲雙胍治療后血糖控制不足的患者。
國內(nèi)生物科技公司對此更是虎視眈眈。除甘李藥業(yè)外，恒瑞、信達(dá)、翰宇藥業(yè)、博瑞醫(yī)藥的GLP-1受體激動劑，無論是在減肥還是糖尿病療效上，都力圖與司美格魯肽比個高低。
博瑞醫(yī)藥自研的GLP-1/GIP雙靶點(diǎn)新藥BGM0504已完成針對司美格魯肽的II期臨床試驗(yàn)（CTR202232464）。該研究在中國2型糖尿病患者中進(jìn)行，設(shè)計(jì)為隨機(jī)、雙盲、安慰劑及陽性藥平行對照試驗(yàn)，共納入64例受試者，平均基線HbA1c為8.0%，平均體重76kg。試驗(yàn)結(jié)果成為BGM0504后續(xù)發(fā)展的關(guān)鍵基礎(chǔ)。
信達(dá)生物在2023年12月26日就啟動了GCGR+GLP-1R雙激動劑IBI362（瑪仕度肽）的III期臨床試驗(yàn)，直接對標(biāo)司美格魯肽。該研究針對早期2型糖尿病合并肥胖患者。
恒瑞醫(yī)藥也加入了糖尿病適應(yīng)癥的頭對頭競爭，啟動了GLP-1R/GIPR雙激動劑HRS9531對標(biāo)司美格魯肽的臨床試驗(yàn)。
2024年9月3日，據(jù)國家藥監(jiān)局官網(wǎng)（CDE），翰宇藥業(yè)也啟動了一項(xiàng)針對肥胖患者的III期臨床研究。該研究將比較HY310注射液與司美格魯肽在治療44周期間的療效和安全性。