界面新聞?dòng)浾?| 郭凈凈
近期，南京維立志博生物科技股份有限公司（簡(jiǎn)稱(chēng)“維立志博”）遞交港交所主板IPO上市申請(qǐng)材料獲受理并披露。12月8日，公司宣布，進(jìn)一步委任招銀國(guó)際融資有限公司為其整體協(xié)調(diào)人。
維立志博稱(chēng)，公司此次港股IPO募資將用于公司臨床階段候選藥物正在進(jìn)行及計(jì)劃進(jìn)行的臨床開(kāi)發(fā)及監(jiān)管事務(wù)，比如核心產(chǎn)品LBL-024的持續(xù)臨床開(kāi)發(fā)及監(jiān)管事務(wù)提供資金；為公司管線(xiàn)中其他臨床階段候選藥物（特別是主要產(chǎn)品LBL-034）的持續(xù)臨床開(kāi)發(fā)及監(jiān)管事務(wù)提供資金；推進(jìn)及擴(kuò)展現(xiàn)有管線(xiàn)及優(yōu)化技術(shù)平臺(tái)；將于候選藥物獲批準(zhǔn)銷(xiāo)售后用于其生產(chǎn)、銷(xiāo)售及市場(chǎng)推廣；用于營(yíng)運(yùn)資金及一般企業(yè)用途。
旗下12項(xiàng)創(chuàng)新候選藥物均處于臨床階段
維立志博于2012年成立，是一家臨床階段生物科技公司，致力于在腫瘤、自身免疫性疾病及其他重大疾病方面的創(chuàng)新療法發(fā)現(xiàn)、開(kāi)發(fā)及商業(yè)化，公司已建立從早期篩選及發(fā)現(xiàn)、臨床前研究、臨床開(kāi)發(fā)、CMC到中試生產(chǎn)的整個(gè)藥物開(kāi)發(fā)過(guò)程中的所有基本功能。
招股書(shū)顯示，維立志博創(chuàng)新管線(xiàn)包括12項(xiàng)主要資產(chǎn)（創(chuàng)新候選藥物），其中6款已進(jìn)入臨床階段，包括1款核心產(chǎn)品及3款主要產(chǎn)品；分別為針對(duì)腫瘤的3款單克隆抗體、4款雙特異性抗體、2款抗體偶聯(lián)藥物（ADC）及1款雙特異性融合蛋白，以及針對(duì)自身免疫性疾病的1款雙特異性融合蛋白及1款三特異性抗體。
在這12款創(chuàng)新候選藥物中，6款已成功進(jìn)入臨床階段，該公司正單獨(dú)進(jìn)行合共10項(xiàng)臨床項(xiàng)目評(píng)估。迄今為止，公司有2款候選藥物于3種適應(yīng)癥的II期臨床試驗(yàn)中獲得概念證明，且該等候選藥物中有1款進(jìn)展至關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)階段。
其中，維立志博的核心產(chǎn)品LBL-024是一款處于關(guān)鍵性臨床階段的新型PD-L1與4-1BB雙特異性抗體。公司目前正在評(píng)估LBL-024（作為單藥療法及聯(lián)合療法一部分）對(duì)于治療晚期肺外神經(jīng)內(nèi)分泌癌、小細(xì)胞肺癌、膽道癌、非小細(xì)胞肺癌及其他實(shí)體瘤的療效。
該公司透露，LBL-024已于2024年7月進(jìn)入針對(duì)肺外神經(jīng)內(nèi)分泌癌的單臂關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)，是全球達(dá)到關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)階段的首款4-1BB靶向候選藥物。LBL-024亦有可能成為治療肺外神經(jīng)內(nèi)分泌癌的首款獲批藥物。
此外，維立志博于2024年10月自國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）獲得LBL-024治療后線(xiàn)肺外神經(jīng)內(nèi)分泌癌的突破性療法認(rèn)定（BTD），并于2024年11月自美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）獲得LBL-024治療神經(jīng)內(nèi)分泌癌的孤兒藥認(rèn)定（ODD）。
該公司計(jì)劃進(jìn)一步研究其對(duì)其他藥物匱乏的癌癥適應(yīng)癥的治療潛力，例如食管鱗狀細(xì)胞癌、胃癌及肝細(xì)胞癌。就有關(guān)關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)的臨床進(jìn)展而定，公司有望至2026年第三季度向NMPA提交生物制品許可申請(qǐng)(BLA)，預(yù)計(jì)至2027年第二季度獲得有條件批準(zhǔn)。
維立志博主要產(chǎn)品LBL-033為同時(shí)靶向MUC16及CD3的雙特異性T細(xì)胞銜接抗體。該產(chǎn)品正被開(kāi)發(fā)用于治療MUC16高表達(dá)的實(shí)體瘤，特別是卵巢癌、宮頸癌及子宮內(nèi)膜癌等婦科癌癥。根據(jù)弗若斯特沙利文資料，LBL-033已躋身全球僅有的兩款已進(jìn)入臨床階段的MUC16/CD3雙特異性抗體之列。公司分別于2023年2月及2023年6月獲得NMPA及FDA的IND批準(zhǔn)，于2023年4月在中國(guó)開(kāi)展LBL-033單藥療法治療晚期實(shí)體瘤的I/II期研究。
另?yè)?jù)介紹，維立志博的另一主要產(chǎn)品LBL-007為靶向LAG3的全人源IgG4單克隆抗體。根據(jù)弗若斯特沙利文資料，該產(chǎn)品為全球臨床進(jìn)度前三的靶向LAG3的臨床階段單克隆抗體之一（唯一上市的LAG3靶向藥物除外），亦為同類(lèi)抗體中首款被證實(shí)對(duì)鼻咽癌有效的抗體。
積極商業(yè)化變現(xiàn)，簽約百濟(jì)神州等3家公司
維立志博指出，隨著公司后期臨床資產(chǎn)接近商業(yè)化上市，其可能會(huì)考慮建立具商業(yè)規(guī)模的生產(chǎn)設(shè)施，并透過(guò)合作及內(nèi)部銷(xiāo)售團(tuán)隊(duì)加強(qiáng)商業(yè)化能力。特別是，公司正在積極尋求與頭部行業(yè)參與者及創(chuàng)業(yè)投資建立戰(zhàn)略合作伙伴關(guān)系，以探索中國(guó)以外的臨床開(kāi)發(fā)及商業(yè)化機(jī)會(huì)。目前，該公司已經(jīng)與百濟(jì)神州、杭州百凱生物醫(yī)藥有限公司、Oblenio Bio,Inc.等訂立合作協(xié)議。
于2021年12月，維立志博與百濟(jì)神州訂立授權(quán)及合作協(xié)議。該公司已授予百濟(jì)神州在大中華區(qū)以外開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化LBL007的獨(dú)家許可，代價(jià)為總計(jì)高達(dá)7.72億美元的首付款及里程碑付款，另加雙位數(shù)百分比的分級(jí)特許權(quán)使用費(fèi)。通過(guò)與百濟(jì)神州合作，LBL-007目前正于中國(guó)及全球就多種癌癥適應(yīng)癥進(jìn)行II期臨床試驗(yàn)，包括非小細(xì)胞肺癌、結(jié)直腸癌、頭頸部鱗狀細(xì)胞癌、食管鱗狀細(xì)胞癌及鼻咽癌。
另?yè)?jù)維立志博介紹，于2023年4月，該公司與癌癥創(chuàng)新ADC藥物公司杭州百凱生物醫(yī)藥有限公司（連同其若干海外聯(lián)屬公司，統(tǒng)稱(chēng)“百凱醫(yī)藥”）訂立ADC合作開(kāi)發(fā)協(xié)議，以利用百凱醫(yī)藥專(zhuān)有的ADC有效負(fù)載連接器平臺(tái)及相關(guān)專(zhuān)有技術(shù)，共同開(kāi)發(fā)LBL-013及其他兩項(xiàng)臨床前ADC資產(chǎn)。
于2024年11月，維立志博與生物技術(shù)風(fēng)險(xiǎn)投資公司Oblenio Bio,Inc.訂立合作、獨(dú)家選擇權(quán)及許可協(xié)議。公司亦已與Aditum Bio就新成立的一家美國(guó)公司NewCo，致力于公司特定三特異性Tcellengager的全球開(kāi)發(fā)及商業(yè)化達(dá)成合作安排，交易總價(jià)值高達(dá)6.14億美元，另加潛在中個(gè)位數(shù)特許權(quán)使用費(fèi)及于NewCo的股權(quán)。根據(jù)協(xié)議，維立志博授予NewCo其臨床前資產(chǎn)LBL-051（一款CD19/BCMA/CD3 Tcellengager）獨(dú)家全球許可，NewCo可選擇于適用選擇期后行使其選擇權(quán)保留有關(guān)許可。
兩年半累虧8.23億元，成立以來(lái)募資10.84億元
維立志博目前并無(wú)產(chǎn)品獲準(zhǔn)進(jìn)行商業(yè)銷(xiāo)售，亦未自產(chǎn)品銷(xiāo)售產(chǎn)生任何收入。于往績(jī)記錄期間，該公司尚未錄得盈利，并存在營(yíng)運(yùn)虧損。財(cái)務(wù)數(shù)據(jù)顯示，2022年、2023年及2024年前6月，維立志博期內(nèi)虧損分別是2.81億元、3.62億元及1.8億元，兩年半累計(jì)虧損8.23億元。
于往績(jī)記錄期間，該公司僅有百濟(jì)神州一名客戶(hù)；于2023年，根據(jù)百濟(jì)神州協(xié)議，公司就進(jìn)行有關(guān)橋接研究自百濟(jì)神州收到款項(xiàng)共890萬(wàn)元。于2022年或截至2024年6月30日止六個(gè)月，公司并無(wú)產(chǎn)生任何收入。
維立志博表示，其于很大程度上依賴(lài)臨床階段及臨床前階段候選藥物的成功。倘公司無(wú)法成功完成臨床開(kāi)發(fā)、取得監(jiān)管批準(zhǔn)及實(shí)現(xiàn)候選藥物商業(yè)化，或倘于進(jìn)行任何上述事項(xiàng)時(shí)遭遇重大延誤或成本超支，公司的業(yè)務(wù)、財(cái)務(wù)狀況、經(jīng)營(yíng)業(yè)績(jī)及前景將會(huì)嚴(yán)重受損。
該公司預(yù)期截至2024年12月31日止年度將繼續(xù)錄得虧損凈額。維立志博表示，預(yù)計(jì)于可預(yù)見(jiàn)未來(lái)將繼續(xù)產(chǎn)生虧損凈額，且可能無(wú)法產(chǎn)生充足收入以實(shí)現(xiàn)或維持盈利能力；未來(lái)凈虧損的金額將部分取決于研發(fā)項(xiàng)目所產(chǎn)生的成本及與營(yíng)運(yùn)有關(guān)的開(kāi)支導(dǎo)致的未來(lái)支出、任何獲批產(chǎn)品的商業(yè)化成本、產(chǎn)生收入的能力以及公司與或透過(guò)與第三方的安排作出或收取的里程碑及其他付款的時(shí)間及金額。
2022年、2023年及2024年前6月，維立志博的研發(fā)開(kāi)支分別是1.85億元、2.31億元、8399.9萬(wàn)元，其中核心產(chǎn)品應(yīng)占的研發(fā)開(kāi)支分別為1390萬(wàn)元、6870萬(wàn)元、3360萬(wàn)元及2700萬(wàn)元，分別占同期總經(jīng)營(yíng)開(kāi)支的6.7%、25.6%、25.4%及18.9%。
另?yè)?jù)招股書(shū)，2022年、2023年及2024年前6月，維立志博的流動(dòng)負(fù)債總額分別是12.26億元、13.95億元及2.18億元，期末現(xiàn)金及現(xiàn)金等價(jià)物分別是2.53億元、2.48億元及2.74億元，經(jīng)營(yíng)活動(dòng)所用現(xiàn)金凈額分別為4369.2萬(wàn)元、1.93億元及1.07億元。
自成立以來(lái)，該公司連續(xù)8輪融資“補(bǔ)血”，合計(jì)獲得募資10.84億元，投資所得款項(xiàng)的80.8%已獲動(dòng)用，引入恩然創(chuàng)投、漢康資本、正心谷資本、懷格資本、新希望醫(yī)療、深創(chuàng)投、昆藥集團(tuán)等投資者。公司于2024年11月最新融資后的投后估值約為31.3億元。
截至最后可行日期，維立志博共同創(chuàng)始人康小強(qiáng)、賴(lài)壽鵬及股份激勵(lì)平臺(tái)禮至合伙、引領(lǐng)生物有限公司及Leads Tech Limited根據(jù)他們訂立的一致行動(dòng)人士協(xié)議，有權(quán)行使公司合共約20.08%的投票權(quán)。