界面新聞?dòng)浾?| 郭凈凈
12月2日，臨床階段眼科生物科技公司Cloudbreak Pharma Inc(即“撥康視云”)再次披露港交所主板上市申請(qǐng)材料。這是該公司第三次沖刺港股IPO，此前曾分別于2023年11月30日、2024年5月31日遞交上市申請(qǐng)。
核心產(chǎn)品處于臨床階段
作為臨床階段眼科生物科技公司，撥康視云成立于2015年9月，公司自主研發(fā)管線包括兩款核心產(chǎn)品（CBT-001及CBT-009），覆蓋眼睛前部和后部的主要疾病。公司共有四款處于臨床階段的候選藥物及四款處于臨床前階段的候選藥物。
目前，該公司董事會(huì)主席、執(zhí)行董事、首席執(zhí)行官兼本集團(tuán)聯(lián)合創(chuàng)始人Ni Jinsong及其配偶Bing Leng于合共172,150,042股普通股中擁有權(quán)益，占公司全部已發(fā)行股本約22.18%。成立以來，撥康視云共完成4輪融資動(dòng)作，合計(jì)獲得投資額1.44億美元。
具體看來，撥康視云旗下核心產(chǎn)品CBT-001適用于治療翼狀胬肉（一種良性增生性眼表疾?。謩e于2022年6月及2023年9月在美國及中國啟動(dòng)第3期多地區(qū)臨床試驗(yàn)（多地區(qū)臨床試驗(yàn)）。一旦CBT-001獲得批準(zhǔn)，有望成為全球首款用來治療翼狀胬肉的藥物。
該公司另一核心產(chǎn)品CBT-009是唯一采用非水性制劑的臨床階段候選藥物，用于治療青少年近視（5至19歲兒童及青少年近視），于2023年1月完成第1/2期臨床試驗(yàn)，并于2024年7月向美國食品及藥物管理局提交研究新藥申請(qǐng)。
撥康視云還擁有其他兩個(gè)臨床階段候選藥物CBT-006（治療瞼板腺功能異常相關(guān)的干眼癥）及CBT-004（治療血管化瞼裂斑），及四款臨床前階段候選藥物CBT-007（用于提高青光眼濾過手術(shù)的成功率）、CBT-199及CBT-145（分別為適用于治療老花眼的新制劑及新化學(xué)實(shí)體）及CBT-011（一種適用于治療糖尿病性黃斑水腫）。
不過，該公司稱，其最終可能無法成功開發(fā)和推銷任何候選藥物。比如，CBT-001的市場潛力可能有限，市場機(jī)會(huì)可能比預(yù)期小，乃由于不利因素（包括但不限于）對(duì)目標(biāo)患者群體的估計(jì)不準(zhǔn)確，患者對(duì)某部分藥物標(biāo)簽外用藥的接受度更高，以及/或難以接觸醫(yī)學(xué)界及患者。
根據(jù)弗若斯特沙利文報(bào)告，翼狀胬肉藥物的全球市場規(guī)模預(yù)期將于2028年及2033年分別達(dá)到5.37億美元及31.1億美元，復(fù)合年增長率為42.1%；截至最后實(shí)際可行日期，全球有四款適用于翼狀胬肉及減少結(jié)膜充血的臨床階段候選藥物，其中兩款處于第2期臨床試驗(yàn)階段及其中一款處于第3期臨床試驗(yàn)階段，即CBT-001。
就產(chǎn)品定價(jià)情況，撥康視云預(yù)計(jì)CBT-001在中國的定價(jià)約為6000元，與Eylea玻璃體內(nèi)注射液（40毫克/毫升）在中國的上市價(jià)格每0.05毫升6000元相當(dāng)。目前，全球并無獲批的藥物用來治療翼狀胬肉，翼狀胬肉的現(xiàn)有治療選擇是手術(shù)切除，在美國，每次手術(shù)的費(fèi)用介乎收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)價(jià)格5000美元至10000美元，不包括術(shù)后隨訪，而在中國則約為3000元。
同時(shí)，該公司預(yù)計(jì)CBT-009的保質(zhì)期長達(dá)兩年或更長，且舒適度更高，可直接向藥房和眼科醫(yī)生辦公室分銷，售價(jià)為75美元至100美元（平均每月批發(fā)價(jià)），目前計(jì)劃商業(yè)化后CBT-009的定價(jià)比沈陽興齊的硫酸阿托品（每位患者每年費(fèi)用為3625元）高約50%，且不納入國家醫(yī)保目錄，乃由于CBT-009可能具有更好的耐受性及更長的保質(zhì)期。
籌備核心產(chǎn)品商業(yè)化，建立蘇州試生產(chǎn)設(shè)施
另據(jù)招股書，撥康視云已開發(fā)兩個(gè)專有技術(shù)平臺(tái)，即多激酶抑制劑（MKI）及抗體藥物協(xié)同作用（ADS）平臺(tái)，分別用于開發(fā)治療眼睛前部及后部疾病的候選藥物。MKI平臺(tái)及ADS平臺(tái)各自分別以開發(fā)小分子藥物以及抗體－小分子藥物共軛物為目標(biāo)。
該公司計(jì)劃根據(jù)臨床開發(fā)進(jìn)展及商業(yè)化需要，在蘇州建立一個(gè)符合全球相關(guān)監(jiān)管機(jī)構(gòu)規(guī)定的各種質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的大型商業(yè)生產(chǎn)設(shè)施，為候選藥物的預(yù)期商業(yè)化做好準(zhǔn)備。據(jù)悉，撥康視云在技術(shù)及工業(yè)發(fā)展專門指定地區(qū)蘇州高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)開發(fā)區(qū)建立試生產(chǎn)設(shè)施。試生產(chǎn)設(shè)施總建筑面積為1226.43平方米，將能支持公司全球臨床試驗(yàn)及未來產(chǎn)品的全球商業(yè)化。
撥康視云表示，假設(shè)公司獲得美國及中國的監(jiān)管批準(zhǔn)，則短期內(nèi)其商業(yè)化準(zhǔn)備工作將專注于公司最成熟的核心產(chǎn)品CBT-001。在美國，公司計(jì)劃與主要研究者保持緊密關(guān)系；一旦獲批，公司計(jì)劃在美國透過直接面向消費(fèi)者活動(dòng)及眼部護(hù)理專業(yè)人員教育活動(dòng)實(shí)現(xiàn)CBT-001商業(yè)化，并尋求政府及私人保險(xiǎn)機(jī)構(gòu)作為第三方償付CBT-001的成本；公司亦可能就CBT-001在美國的生產(chǎn)及商業(yè)化尋求與領(lǐng)先醫(yī)藥公司的合作。在大中華區(qū)，該公司在2020年4月與遠(yuǎn)大醫(yī)藥訂立商業(yè)化許可安排，并于2024年8月與參天訂立一項(xiàng)許可協(xié)議，以開發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化任何含有尼達(dá)尼布作為單一或其中一種活性藥物成分。
該公司還透露，一旦CBT-009的第3期臨床試驗(yàn)開始，公司計(jì)劃進(jìn)行類似市場教育活動(dòng)，以籌備CBT-009商業(yè)化。一旦獲得批準(zhǔn)，公司計(jì)劃通過與關(guān)鍵意見領(lǐng)袖及專業(yè)協(xié)會(huì)密切合作，通過直接面向消費(fèi)者的活動(dòng)及眼部護(hù)理專業(yè)人員教育活動(dòng)，在美國及中國將CBT009商業(yè)化。該公司亦將逐步建立及擴(kuò)大自身的銷售及營銷團(tuán)隊(duì)，以迎接未來產(chǎn)品的上市，這些動(dòng)作將與候選藥物管線的臨床試驗(yàn)開發(fā)計(jì)劃進(jìn)展一致。
不過，撥康視云表示，迄今，公司的業(yè)務(wù)主要集中在籌集資金及開發(fā)候選藥物，包括進(jìn)行臨床前研究及進(jìn)行臨床試驗(yàn)。公司目前在建立銷售及營銷團(tuán)隊(duì)、進(jìn)行全面的市場分析、獲得許可證及批準(zhǔn)或管理候選藥物的分銷商及銷售人員方面并無經(jīng)驗(yàn)?！凹词购蜻x藥物獲得在美國或中國上市的監(jiān)管批準(zhǔn)，我們?nèi)詫⒚媾R重大商業(yè)化風(fēng)險(xiǎn)?！?/p>
撥康視云進(jìn)一步指出，公司于可預(yù)見未來能否取得成功很大程度上取決于候選藥物的臨床試驗(yàn)?zāi)芊癯晒ν瓿?、取得監(jiān)管批準(zhǔn)及進(jìn)行商業(yè)化。候選藥物的研發(fā)涉及漫長而昂貴的過程，且不能保證結(jié)果；候選藥物受到廣泛監(jiān)管，且公司無法向閣下保證候選藥物將會(huì)獲得監(jiān)管批準(zhǔn)。該公司還表示，公司從產(chǎn)品中產(chǎn)生大量收益或成功將任何候選藥物商業(yè)化的能力部分亦將取決于政府衛(wèi)生管理部門對(duì)該等藥物及相關(guān)治療的報(bào)銷程度。
成立至今未盈利，近三年半累虧2.84億美元
作為一家尚未錄得收益的生物科技公司，撥康視云并無從正開發(fā)的候選藥物中產(chǎn)生任何收益，自成立以來尚未獲利且每年均錄得經(jīng)營虧損，于整個(gè)往績記錄期產(chǎn)生凈虧損。財(cái)務(wù)數(shù)據(jù)顯示，2021年至2023年及2024年前6月，該公司擁有人應(yīng)占年/期內(nèi)虧損分別是3539.8萬美元、6683.8萬美元、1.29億美元及5211.1萬美元。
撥康視云稱，“預(yù)期于可見未來將繼續(xù)產(chǎn)生虧損，原因?yàn)槲覀兝^續(xù)擴(kuò)大候選藥物開發(fā)、就候選藥物尋求監(jiān)管批準(zhǔn)，以及因預(yù)期日后候選藥物商業(yè)化而繼續(xù)加強(qiáng)商業(yè)化工作及建立銷售團(tuán)隊(duì)”。
于往績記錄期，撥康視云幾乎所有虧損均來自一般及行政開支、研發(fā)開支及按公平值計(jì)入損益的金融負(fù)債以及衍生金融工具公平值變動(dòng)。其中，2021年至2023及2024年前6月，撥康視云的研發(fā)開支分別為845.7萬美元、1529萬美元、2749.2萬美元及2248.7萬美元。
同期，該公司的核心產(chǎn)品CBT-001及CBT-009的臨床研究開支分別為110萬美元、760萬美元、890萬美元及1260萬美元，分別占2021年、2022年及2023年及截至2024年6月30日止六個(gè)月研發(fā)開支的12.4%、49.4%、32.3%及56.0%，以及分別占2021年、2022年及2023年及截至2024年6月30日止六個(gè)月營運(yùn)成本總額10.1%、31.2%、22.9%及48.1%。
撥康視云于整個(gè)往績記錄期的經(jīng)營活動(dòng)的現(xiàn)金流量為負(fù)數(shù)。自成立以來，該公司的營運(yùn)已消耗大量現(xiàn)金。該公司稱，其可能需要大量額外資金用于藥物開發(fā)計(jì)劃及商業(yè)化工作，而該等資金可能無法以可接受條款獲得或根本無法獲得；“盡管我們相信我們有充足的營運(yùn)資金為當(dāng)前業(yè)務(wù)提供資金，但預(yù)計(jì)我們的經(jīng)營活動(dòng)將于可見未來繼續(xù)產(chǎn)生現(xiàn)金流出凈額”。2021年至2023及2024年前6月，該公司的經(jīng)營活動(dòng)分別錄得負(fù)現(xiàn)金流量623.1萬美元、2005萬美元、2250.6萬美元及2001.9萬美元。
另據(jù)招股書，2021年至2023年及2024年前6月，撥康視云負(fù)債總額分別是1.88億美元、2.27億美元、3.28億美元及3.55億美元，負(fù)債凈額分別為7360萬美元、1.45億美元、2.63億美元及3.1億美元；對(duì)應(yīng)年末的現(xiàn)金及現(xiàn)金等價(jià)物分別是8060.4萬美元、1591.7萬美元、5265.4萬美元及4099.7萬美元。
撥康視云表示，公司尋求改善流動(dòng)資金及流動(dòng)負(fù)債凈額，并透過推動(dòng)營運(yùn)現(xiàn)金流量及改善流動(dòng)負(fù)債凈額狀況確保未來營運(yùn)資金充足?！半S著我們繼續(xù)加強(qiáng)研發(fā)能力，加速候選藥物的臨床開發(fā)，提高成本效率，并為候選藥物量身定制多元化的商業(yè)化戰(zhàn)略，目標(biāo)為未來實(shí)現(xiàn)正經(jīng)營現(xiàn)金流量?！?/p>
截至2024年6月30日，撥康視云有現(xiàn)金及現(xiàn)金等價(jià)物4099.7萬美元。假設(shè)未來平均現(xiàn)金消耗率為截至2024年6月30日止六個(gè)月水平的1.3倍，該公司估計(jì)截至2024年6月30日的現(xiàn)金及現(xiàn)金等價(jià)物將能夠維持財(cái)務(wù)可行性約10個(gè)月，或倘亦計(jì)及此次募資估計(jì)所得款項(xiàng)凈額則約為31個(gè)月。
另需注意的是，撥康視云曾遭遇電信詐騙事件。自2019年2月20日至2019年3月4日，該公司執(zhí)行董事兼首席營運(yùn)官Van Son DINH收到冒充NI Jinsong（其電郵賬戶因網(wǎng)絡(luò)攻擊而被黑客入侵）的多封電子郵件。Van Son DINH當(dāng)時(shí)根據(jù)有關(guān)電郵指示行事。該網(wǎng)絡(luò)攻擊事件造成106.5萬美元的損失。該公司收到與該事件有關(guān)的保險(xiǎn)賠償41萬美元，彌補(bǔ)部分損失。據(jù)公司所知，尚未能捕獲疑犯。
撥康視云解釋稱，網(wǎng)絡(luò)攻擊事件發(fā)生時(shí)，Cloudbreak USA處于營運(yùn)早期階段，尚未建立健全的內(nèi)部控制系統(tǒng)；于該事件發(fā)生后，該公司已采取額外的安全措施及執(zhí)行經(jīng)加強(qiáng)的內(nèi)部控制協(xié)議來防止未來的網(wǎng)絡(luò)攻擊，并保護(hù)其電子郵件系統(tǒng)。截至最后實(shí)際可行日期，該公司再無遭遇其他網(wǎng)絡(luò)攻擊。