文 | 氨基觀察

2021年11月，中國(guó)白血病患者等來(lái)了久違的好消息。

亞盛醫(yī)藥的奧雷巴替尼獲批上市，成為國(guó)內(nèi)唯一針對(duì)T315I突變的慢性髓細(xì)胞白血?。–ML）慢性期（CP）或加速期（AP）成年患者的藥物。

盡管一代和二代CML靶向藥物在延長(zhǎng)患者生存期方面取得了顯著成效，但仍有部分患者因耐藥或不耐受而無(wú)法持續(xù)接受治療。奧雷巴替尼的出現(xiàn)，正好解決了這個(gè)問(wèn)題。

而作為一款臨床亟需的高價(jià)值創(chuàng)新藥，奧雷巴替尼本身也見(jiàn)證了中國(guó)創(chuàng)新藥行業(yè)的成長(zhǎng)。

2018年，醫(yī)保局的設(shè)立，中國(guó)創(chuàng)新藥行業(yè)迎來(lái)了新的發(fā)展階段。隨著以新藥為主體的醫(yī)保準(zhǔn)入和談判續(xù)約機(jī)制的建立，“真創(chuàng)新”產(chǎn)品迎來(lái)發(fā)展加速期。

奧雷巴替尼，正是受益者之一。

2022年醫(yī)保談判，奧雷巴替尼首發(fā)適應(yīng)癥，作為國(guó)家重大創(chuàng)新藥代表順利進(jìn)入醫(yī)保，并被寫入當(dāng)時(shí)醫(yī)保局官宣新聞稿，且獲焦點(diǎn)訪談長(zhǎng)篇報(bào)道，體現(xiàn)了監(jiān)管層對(duì)于高質(zhì)量創(chuàng)新藥的重視。在保證高價(jià)值創(chuàng)新藥合理回報(bào)的談判理念下，奧雷巴替尼醫(yī)保價(jià)格與“患者贈(zèng)援”方案接近，超出市場(chǎng)預(yù)期。

2024年，奧雷巴替尼的第二個(gè)適應(yīng)癥，治療對(duì)一代和二代TKI耐藥和/或不耐受的慢性髓細(xì)胞白血病慢性期成年患者，以簡(jiǎn)易續(xù)約的方式順利入圍，再一次超出市場(chǎng)預(yù)期。核心原因在于，基于簡(jiǎn)易續(xù)約規(guī)則，即便降價(jià)，幅度也會(huì)極為有限。

與此同時(shí)，奧雷巴替尼于2022年納入的適應(yīng)癥成功續(xù)約。至此，奧雷巴替尼全部適應(yīng)癥進(jìn)入醫(yī)保，預(yù)示著奧雷巴替尼能夠以提高可負(fù)擔(dān)性的方式，加速惠及更多患者。對(duì)應(yīng)的，亞盛醫(yī)藥也能收獲合理的商業(yè)回報(bào)。

三年，相對(duì)一款創(chuàng)新藥物的研發(fā)周期并不算長(zhǎng)，但對(duì)中國(guó)創(chuàng)新藥行業(yè)來(lái)說(shuō)，卻足以見(jiàn)證一個(gè)時(shí)代的變遷。奧雷巴替尼，作為全球BIC分子，不僅是這一時(shí)代的見(jiàn)證者，也將繼續(xù)在未來(lái)的發(fā)展中扮演重要角色。

01 以簡(jiǎn)易續(xù)約方式入圍，預(yù)期明確

奧雷巴替尼的第二個(gè)適應(yīng)癥入圍醫(yī)保目錄，體現(xiàn)了監(jiān)管層對(duì)于高價(jià)值創(chuàng)新藥的支持。畢竟，簡(jiǎn)易續(xù)約專門為高價(jià)值的獨(dú)家產(chǎn)品打造。

根據(jù)簡(jiǎn)易續(xù)約規(guī)則，符合相應(yīng)條件的獨(dú)家創(chuàng)新藥，不管是原適應(yīng)癥的續(xù)約還是新適應(yīng)癥的申請(qǐng)，企業(yè)都可以選擇不提交談判材料，而是根據(jù)相應(yīng)的規(guī)則入圍。

對(duì)于藥企而言，這一規(guī)則最大的好處就是，評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)明確，價(jià)格預(yù)期確定。

根據(jù)規(guī)則，奧雷巴替尼這類調(diào)整支付范圍的簡(jiǎn)易續(xù)約品種，支付標(biāo)準(zhǔn)調(diào)整分兩步：

第一步先計(jì)算原醫(yī)保支付范圍的下調(diào)比例，形成初步支付標(biāo)準(zhǔn)。第二步，將因本次調(diào)整支付范圍所致的基金支出預(yù)算增加值，與原支付范圍的基金支出預(yù)算和本協(xié)議期內(nèi)基金實(shí)際支出兩者中的高者相比（比值B），在初步支付標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上再次調(diào)整，形成最終支付標(biāo)準(zhǔn)的下調(diào)比例。

在這一機(jī)制下，簡(jiǎn)易續(xù)約的創(chuàng)新藥并不需要都降價(jià)。從2023年的續(xù)約結(jié)果看，已經(jīng)有了這一穩(wěn)定預(yù)期。100個(gè)續(xù)約藥品中有18個(gè)藥品增加了新適應(yīng)癥，僅有1個(gè)觸發(fā)了降價(jià)機(jī)制，意味著17款藥品以原價(jià)新增適應(yīng)癥。

并且，即便降價(jià)，也十分有限。

事實(shí)上，在11月28日的醫(yī)保局發(fā)布會(huì)上，監(jiān)管層一再?gòu)?qiáng)調(diào)，讓高價(jià)值創(chuàng)新藥獲得合理的回報(bào)。因此，對(duì)于奧雷巴替尼未來(lái)的高預(yù)期，仍是非常明確的。

02 全部適應(yīng)癥納入醫(yī)保，放量明牌

“在多重積極因素的影響下，我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)快速成長(zhǎng)?！?1月26日，醫(yī)保局發(fā)文這樣表示。

確實(shí)，成立以來(lái)，醫(yī)保局為廣大人民群眾看病就醫(yī)提供了堅(jiān)實(shí)保障，也為醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展、醫(yī)藥技術(shù)進(jìn)步、產(chǎn)業(yè)能力提升提供了有力支持。

得益于醫(yī)保局支持實(shí)現(xiàn)價(jià)值增厚的企業(yè)不在少數(shù)，亞盛醫(yī)藥就是如此。

2023年，進(jìn)入醫(yī)保的第一個(gè)完整年度，奧雷巴替尼銷售盒數(shù)在2023年增加了259%，總患者數(shù)增加了123%，準(zhǔn)入醫(yī)院數(shù)量增加了567%。

這一趨勢(shì)，延續(xù)到了2024年。今年前6個(gè)月，奧雷巴替尼銷售額環(huán)比增長(zhǎng)120%。至此，上市以來(lái)其累計(jì)銷售額已經(jīng)達(dá)到4.89億元。

隨著“治療對(duì)一代和二代TKI耐藥和/或不耐受的慢性髓細(xì)胞白血病慢性期成年患者”適應(yīng)癥的納入醫(yī)保，奧雷巴替尼未來(lái)的放量更值得期待。

核心原因在于，奧雷巴替尼的首發(fā)適應(yīng)癥，僅適用于T315I突變患者；而新適應(yīng)癥則跳出了這一局限性，針對(duì)的患者群體規(guī)模擴(kuò)大3-4倍。

加上奧雷巴替尼的價(jià)格預(yù)期明確，確保了后續(xù)“量*價(jià)”總和的高預(yù)期。

海通證券預(yù)計(jì)，隨著奧雷巴替尼1代/2代TKI耐藥CML-CP適應(yīng)癥進(jìn)入2025年醫(yī)保目錄，國(guó)內(nèi)銷售將加速放量，2025年銷售額便有望達(dá)到4億元。

實(shí)際上，若后續(xù)國(guó)內(nèi)支持創(chuàng)新的政策繼續(xù)落地，奧雷巴替尼的潛能有望進(jìn)一步釋放。過(guò)去半年來(lái)，“1+3+N”多層次醫(yī)療保障體系的建設(shè)持續(xù)推進(jìn)，“醫(yī)保聯(lián)動(dòng)”有望實(shí)現(xiàn)。在11月26日，醫(yī)保局官宣表示，正在謀劃探索推進(jìn)醫(yī)保數(shù)據(jù)賦能商業(yè)保險(xiǎn)公司、醫(yī)?；鹋c商業(yè)保險(xiǎn)同步結(jié)算以及其他有關(guān)支持政策。

在今天的發(fā)布會(huì)上，醫(yī)保局也是談到，鼓勵(lì)有條件的地區(qū)探索開(kāi)展“惠民?！钡壬虡I(yè)健康保險(xiǎn)進(jìn)醫(yī)院，實(shí)現(xiàn)與基本醫(yī)療保險(xiǎn)、大病保險(xiǎn)、醫(yī)療救助“一站式”結(jié)算。

這意味著，未來(lái)更多患者的負(fù)擔(dān)能夠繼續(xù)降低，對(duì)以?shī)W雷巴替尼為代表的高價(jià)值創(chuàng)新藥的接受度持續(xù)提升，對(duì)應(yīng)奧雷巴替尼滲透率的進(jìn)一步增長(zhǎng)。

相信在一系列積極因素的推動(dòng)下，亞盛醫(yī)藥的價(jià)值有望被市場(chǎng)進(jìn)一步看見(jiàn)。

03 從中國(guó)走向全球市場(chǎng)，強(qiáng)者起舞

中國(guó)創(chuàng)新藥的故事才剛剛開(kāi)始。對(duì)于國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥而言，誕生FIC、BIC滿足國(guó)內(nèi)患者需求只是開(kāi)始，更宏大的敘事是在全球舞臺(tái)上展現(xiàn)實(shí)力。從中國(guó)市場(chǎng)走向全球舞臺(tái)，也是奧雷巴替尼未來(lái)的故事。

從臨床潛力來(lái)看，奧雷巴替尼是一個(gè)非常值得期待的選手。

在CML領(lǐng)域，奧雷巴替尼具有全球BIC的強(qiáng)勁潛力。根據(jù)2024 EHA的臨床結(jié)果，在用奧雷巴替尼治療Asciminib治療失敗的CML-CP患者中，CCyR率達(dá)到50%，MMR率達(dá)到33%。這顯示了奧雷巴替尼具有更強(qiáng)療效的潛力。

鑒于奧雷巴替尼優(yōu)越的療效與獲益，國(guó)際腫瘤學(xué)界一直對(duì)其抱有很高的期待。11月21日，奧雷巴替尼的全球性、多中心、Ib期隨機(jī)臨床試驗(yàn)結(jié)果，成功發(fā)表在腫瘤學(xué)頂刊JAMA Oncology，獲得了極大的認(rèn)可。

在日前的研討會(huì)上，該研究主要研究者美國(guó)德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心Elias Jabbour教授激動(dòng)地表示：“奧雷巴替尼在對(duì)泊那替尼和Asciminib耐藥/不耐受患者中的療效數(shù)據(jù)非常卓越，讓我們眼前一亮”。

而從研究來(lái)看，奧雷巴替尼有效抑制野生型BCR-ABL及多種突變型的活性，對(duì)大部分TKI不敏感的激酶區(qū)突變和復(fù)合突變激酶均有較強(qiáng)抑制性。相比之下，Asciminib對(duì)T315I突變患者效果較弱，需要5倍劑量給藥治療，并且對(duì)很多突變不敏感。

這意味著，奧雷巴替尼有望持續(xù)向前線療法挺進(jìn)，覆蓋更多患者。

海外方面，針對(duì)2個(gè)及以上TKI耐藥CML-CP適應(yīng)癥，全球注冊(cè)III期 POLARIS-2已經(jīng)獲得 FDA批準(zhǔn)，預(yù)計(jì)2025年完成臨床入組，預(yù)計(jì)2026年遞交NDA。

同時(shí)，在Ph+ALL領(lǐng)域，奧雷巴替尼也極具競(jìng)爭(zhēng)力。亞盛醫(yī)藥在EHA會(huì)議上公布的最新數(shù)據(jù)顯示，接受奧雷巴替尼聯(lián)合治療方案的患者中，有90.3%在三個(gè)月內(nèi)達(dá)到了CMR（完全分子學(xué)反應(yīng)），這一比例超過(guò)了此前被認(rèn)為是療效最佳的ponatinib聯(lián)合療法的75%。

此外，TKI聯(lián)合化療組的1年總生存率達(dá)到了96.2%，無(wú)事件生存率為71.5%；TKI聯(lián)合BITE組的1年OS率和EFS率分別達(dá)到了100.0%和90.0%。這些數(shù)據(jù)表明，奧雷巴替尼在療效方面兼顧“速度、廣度、深度和持久”等諸多優(yōu)點(diǎn)，有潛力成為一線Ph+ALL治療的新標(biāo)準(zhǔn)。

在血液瘤領(lǐng)域的突出競(jìng)爭(zhēng)力，讓奧雷巴替尼實(shí)現(xiàn)了ASH七連冠。即將到來(lái)的2024 ASH年會(huì)上，奧雷巴替尼將口頭報(bào)告其用于慢性期慢性髓細(xì)胞白血?。–P-CML）患者二線治療的研究最新進(jìn)展。

此外，奧雷巴替尼海外臨床研究的最新進(jìn)展，以及該品種聯(lián)合公司另一重磅品種Bcl-2抑制劑APG-2575治療復(fù)發(fā)/難治性費(fèi)城染色體陽(yáng)性急性淋巴細(xì)胞白血?。≒h+ ALL）兒童患者的研究數(shù)據(jù)也將以壁報(bào)展示形式公布。

而血液瘤之外，實(shí)體瘤領(lǐng)域奧雷巴替尼也在突圍。目前，其治療SDH缺陷型GIST患者的全球注冊(cè)III期研究POLARIS-3已經(jīng)開(kāi)展，預(yù)計(jì)2026年完成臨床入組。

SDH缺陷型GIST患者目前無(wú)標(biāo)準(zhǔn)治療方案，伊馬替尼治療無(wú)效，患者5年無(wú)事件生存（EFS）率僅為24%，存在一定的未滿足的臨床需求。而根據(jù)2024 ESMO的I期數(shù)據(jù)，奧雷巴替尼有可能成為滿足這一需求的答案。

顯而易見(jiàn)，GIST適應(yīng)癥有望進(jìn)一步推高奧雷巴替尼的預(yù)期。

也正因此，今年6月份，武田制藥以創(chuàng)下了國(guó)產(chǎn)小分子藥物對(duì)外BD的新紀(jì)錄的13億美元，獲得奧雷巴替尼海外權(quán)益。在武田制藥的預(yù)期中，奧雷巴替尼是一款年銷售峰值達(dá)到20億美元的重磅炸彈。

在國(guó)內(nèi)，得益于醫(yī)保的支持，奧雷巴替尼放量邏輯扎實(shí)；而隨著與武田制藥的強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合，奧雷巴替尼的海外軌跡也變得愈發(fā)清晰。

04 總結(jié)

三年，不過(guò)歷史長(zhǎng)河里的一瞬；但這三年，對(duì)于中國(guó)的醫(yī)藥行業(yè)已是滄海桑田。

奧雷巴替尼不僅僅是一款藥。作為過(guò)去幾年，在中國(guó)創(chuàng)新藥低迷時(shí)期，走出的BIC分子，見(jiàn)證了整個(gè)行業(yè)的變遷，并刻上了自己的印記。

于患者而言，奧雷巴替尼帶來(lái)的新選擇與希望，彌足珍貴；于行業(yè)而言，其展示了政策支持、企業(yè)創(chuàng)新和市場(chǎng)需求之間的良性互動(dòng)，為中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新注入了新的動(dòng)力。

更重要的是，奧雷巴替尼還將成為中國(guó)藥企邁向國(guó)際濃墨重彩的一筆。真正成功的創(chuàng)新藥，最終不僅要惠及患者，成就一家公司，還要推動(dòng)一個(gè)產(chǎn)業(yè)進(jìn)化。

于未來(lái)而言，這三年，又僅僅是一個(gè)開(kāi)始。屬于奧雷巴替尼與中國(guó)創(chuàng)新藥的故事，仍將繼續(xù)。