文｜MedTrend醫(yī)趨勢
11月21日，輝瑞與再鼎醫(yī)藥發(fā)布分別在官網(wǎng)宣布，雙方已就新型抗菌藥物鼎優(yōu)樂?|XACDURO?（舒巴坦鈉-度洛巴坦鈉）達(dá)成在中國內(nèi)地的戰(zhàn)略合作，輝瑞旗下公司將獨(dú)家負(fù)責(zé)該產(chǎn)品在中國內(nèi)地的相關(guān)商業(yè)化運(yùn)營。該交易預(yù)計(jì)持續(xù)至2028年11月，受限于提前終止或延長。
值得關(guān)注的是，鼎優(yōu)樂?由Entasis Therapeutics Inc.開發(fā)，并授權(quán)再鼎醫(yī)藥擁有在大中華區(qū)（包含港澳臺(tái)地區(qū)）、韓國、越南、泰國、柬埔寨、老撾、馬來西亞、印度尼西亞、菲律賓、新加坡、澳大利亞、新西蘭和日本開發(fā)和商業(yè)化的獨(dú)占許可。
再鼎醫(yī)藥是License-in強(qiáng)者，將License-in的抗菌藥物產(chǎn)品商業(yè)化運(yùn)營權(quán)交給另外一家企業(yè)并不常見，但這對(duì)再鼎醫(yī)藥而言，或許是希望能夠在2025年實(shí)現(xiàn)扭虧為盈業(yè)績目標(biāo)的一次嘗試。而接手方輝瑞則是在抗菌藥物領(lǐng)域有著霸主地位?？垢腥舅幬飳儆谳x瑞的醫(yī)院藥品業(yè)務(wù)部門。
據(jù)悉，該部門曾是輝瑞花重金打造的部門，年?duì)I收超20億美金。但目前，該部門的盈利來源主要是Sulperazon、Zavicefta等老產(chǎn)品。與再鼎醫(yī)藥達(dá)成此項(xiàng)戰(zhàn)略合作，引入新產(chǎn)品，或許能為其中國業(yè)務(wù)開拓打開更多想象空間。對(duì)于這樁強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)手的戰(zhàn)略合作，目前業(yè)內(nèi)最關(guān)注的點(diǎn)在于：一是這筆交易的金額是多少；二是這筆交易的細(xì)節(jié)是什么。但醫(yī)趨勢在雙方的官網(wǎng)上均未查找到相關(guān)信息。
輝瑞中國區(qū)總裁Jean-Christophe Pointeau（中文名：彭振科）對(duì)此表示：“輝瑞在抗感染領(lǐng)域深耕多年。我們始終致力于‘為患者帶來改變其生活的突破創(chuàng)新’，以應(yīng)對(duì)細(xì)菌、真菌、病毒等多種微生物感染的挑戰(zhàn)，減少患者疾病負(fù)擔(dān)。此次與再鼎醫(yī)藥的合作，雙方將攜手對(duì)抗鮑曼不動(dòng)桿菌治療中日益嚴(yán)重的耐藥問題，盡快滿足患者未被滿足的臨床治療需求，體現(xiàn)醫(yī)藥企業(yè)的新質(zhì)生產(chǎn)力，助力‘健康中國’目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)。”。
據(jù)悉，今年11月6日，彭振科在第七屆中國國際進(jìn)口博覽會(huì)上表示，輝瑞計(jì)劃在2025年至2030年期間向中國投資10億美元，這筆資金將有助于加快新藥的上市，提高診斷能力，并通過合作支持本地生物技術(shù)公司。
01、再鼎2025能否扭虧為盈
新型抗菌藥物鼎優(yōu)樂?是目前唯一專門為治療碳青霉烯類耐藥的鮑曼不動(dòng)桿菌（CRAB）而開發(fā)的抗菌藥物。該產(chǎn)品于今年5月20日通過國家藥品監(jiān)督管理局的上市批準(zhǔn)，用于治療由鮑曼-醋酸鈣不動(dòng)桿菌復(fù)合體敏感分離株引起的成人患者的醫(yī)院獲得性細(xì)菌性肺炎和呼吸機(jī)相關(guān)性細(xì)菌性肺炎（HABP/VABP）。該藥是由Entasis Therapeutics Inc.開發(fā)，并授權(quán)再鼎醫(yī)藥擁有在大中華區(qū)（包含港澳臺(tái)地區(qū)）、韓國、越南、泰國、柬埔寨、老撾、馬來西亞、印度尼西亞、菲律賓、新加坡、澳大利亞、新西蘭和日本開發(fā)和商業(yè)化的獨(dú)占許可。
據(jù)CARSS（全國細(xì)菌耐藥監(jiān)測網(wǎng)）2022年年度報(bào)告，中國內(nèi)地約有30萬例鮑曼不動(dòng)桿菌感染報(bào)告。最新的CHINET報(bào)告顯示，中國鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)碳青霉烯類抗生素的耐藥率已升至約74%。在提供現(xiàn)有治療的情況下，鮑曼不動(dòng)桿菌感染在中國和東亞的死亡率分別約為38%和43%。華金證券預(yù)測，鼎優(yōu)樂?將在2024年，2025年分別實(shí)現(xiàn)1031萬美元，1261萬美元的營收。面對(duì)龐大的潛在市場，再鼎藥業(yè)為何要將該產(chǎn)品在中國內(nèi)地的相關(guān)商業(yè)化運(yùn)營權(quán)交給輝瑞？
一方面，對(duì)于再鼎藥業(yè)而言，在仍然處于虧損狀態(tài)下，License-in模式需要更加注重商業(yè)化結(jié)果。在2021年至2023年間，再鼎醫(yī)藥虧損額分別為7億美元、4.4億美元、3.4億美元，2024年前三季度，虧損凈額為1.75億美元，但同比減少26.66%。在國內(nèi)，license in的運(yùn)營模式是，先license in產(chǎn)品再建立商業(yè)化團(tuán)隊(duì)，但銷售網(wǎng)絡(luò)的搭建不僅要在前期投入大量的資金，后續(xù)銷售網(wǎng)絡(luò)一旦建立起來還需要利用大量資金進(jìn)行維持。
目前，再鼎藥業(yè)在感染性疾病領(lǐng)域，僅有兩款產(chǎn)品，將商業(yè)化運(yùn)營交給制藥巨頭或許更能獲益。另一方面，此次合作再鼎藥業(yè)或許正是看中輝瑞在抗感染領(lǐng)域的強(qiáng)勢地位。GlobalData2023年的報(bào)告預(yù)測，到2029年，全球抗感染疾病藥物市場將達(dá)到1500億美金，其中62%的銷量都將被輝瑞、吉利德以及GSK瓜分。
02、輝瑞的壓力
此次負(fù)責(zé)鼎優(yōu)樂?在中國內(nèi)地的相關(guān)商業(yè)化運(yùn)營的或許是輝瑞的醫(yī)院藥品部門。該部門源于2015年斥資170億美元對(duì)Hospira的收購，后者是當(dāng)時(shí)全球最大的注射制藥生產(chǎn)商。
此后，輝瑞將Hospira的生物類似藥產(chǎn)品和自己的其他部門合并，并在2018年7月的業(yè)務(wù)重組中，將抗感染藥物和無菌注射劑單設(shè)成新的醫(yī)院業(yè)務(wù)部門，該部門隸屬于創(chuàng)新藥物板塊之下。
目前，該部門產(chǎn)品包括抗生素Sulperazon（頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉，舒普深）、Zavicefta（頭孢他啶阿維巴坦鈉，思福妥）、Zithromax（阿奇霉素，希舒美）、類固醇Medrol（甲潑尼龍，美卓樂）、免疫球蛋白Panzyga等。其中，Zavicefta是輝瑞抗感染領(lǐng)域中的王牌產(chǎn)品，其一半的銷售額都來自中國市場。但2024年前三季度，Zavicefta的銷售額僅為4.68億美元，同比下降了-24%。
究其原因，一方面是產(chǎn)能下降，Hospira生產(chǎn)無菌注射劑的主要工廠落基山分廠（Pfizer Rocky Mount）在去年7月遭龍卷風(fēng)襲擊，受到嚴(yán)重破壞，該廠負(fù)責(zé)生產(chǎn)輝瑞近25%的無菌注射劑產(chǎn)品；另一方面或許是，該產(chǎn)品在第八批國家藥品帶量集采中丟標(biāo)。2023年3月，射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉被納入第八批國采，彼時(shí)呈現(xiàn)“1+12”的競爭格局。
最終，原研輝瑞丟標(biāo)，蘇州東瑞、齊魯安替、金城金素等10家企業(yè)中標(biāo)。與大多集采產(chǎn)品周期一致，這些企業(yè)中標(biāo)后迅速放量，而未中標(biāo)原研輝瑞的銷售量也迅速萎縮，2023年7月底各省份第八批國采執(zhí)行完成，國產(chǎn)開始實(shí)現(xiàn)逐步替代，到了2024年上半年蘇州東瑞制藥取代了輝瑞的銷量魁首地位。
無獨(dú)有偶，其2019年上市的頭孢他啶阿維巴坦鈉(思福妥)，在歷經(jīng)多年醫(yī)保談判失利后，2023年遭遇齊魯首仿沖擊。不止于此，齊魯?shù)念^孢他啶阿維巴坦鈉首仿在2023年成功通過醫(yī)保談判進(jìn)入目錄。面對(duì)抗感染領(lǐng)域仿制藥的沖擊，輝瑞需要的是擁有更多的產(chǎn)品布局。
然而，輝瑞的困境不僅在抗感染領(lǐng)域，被稱為“宇宙大藥廠”的輝瑞目前沒有一款年銷售額超100億美元的超級(jí)大品種。細(xì)數(shù)近幾年財(cái)報(bào)能發(fā)現(xiàn)，能貢獻(xiàn)20億美元以上的單品基本都是老藥。
此外，其“宇宙大藥廠”的標(biāo)簽也更多地來自于并購和BD，從輝瑞2023年的財(cái)報(bào)中可以看出，除了新冠疫苗和口服藥兩款產(chǎn)品外，超過10億美元銷售額的產(chǎn)品中，有80%來自于輝瑞2010年之前的外部收購或BD。但這也成為其受到攻擊的來源。
今年10月中旬，輝瑞管理層受到了當(dāng)下華爾街最令人畏懼的激進(jìn)投資者之一——52歲的杰夫·史密斯（Jeff Smith）及其領(lǐng)導(dǎo)下對(duì)沖基金StarboardValue的猛烈攻擊。根據(jù)Starboard的計(jì)算，在2023-2030年期間，輝瑞的研發(fā)和并購?fù)顿Y預(yù)期收入回報(bào)率僅為15%，遠(yuǎn)低于行業(yè)平均水平38%。
11月20日，輝瑞宣布任命Chris Boshoff博士為首席科學(xué)官兼研發(fā)總裁，自2025年1月1日起生效。Boshoff 博士原為輝瑞腫瘤學(xué)負(fù)責(zé)人兼執(zhí)行副總裁，將接替今年早些時(shí)候離職的Mikael Dolsten博士。Boshoff明年上任后，將繼續(xù)作為輝瑞執(zhí)行領(lǐng)導(dǎo)團(tuán)隊(duì)的一員，監(jiān)督所有治療領(lǐng)域的研發(fā)職能。
據(jù)輝瑞財(cái)報(bào)顯示，今年前三季度，輝瑞總收入為458.64億美元，同比增長2%，基于此，輝瑞將全年收入指引上調(diào)了15億美元，預(yù)計(jì)為610億美元至640億美元。接下來，在削減成本、新研發(fā)總裁上任下，“宇宙大藥廠”是否達(dá)成這一目標(biāo)？