文 | 投資界PEdaily 吳瓊 王露
一筆震撼國產(chǎn)醫(yī)藥圈的交易誕生。
昨晚（11月14日），跨國巨頭默沙東宣布與禮新醫(yī)藥達(dá)成協(xié)議，獲得其一款雙抗新藥LM-299全球開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化獨(dú)家許可。該交易預(yù)付款為5.88億美元，外加高達(dá)27億美元的里程碑付款，共計(jì)32.88億美元（約合人民幣237億元）。
被默沙東看中的新藥LM-299，具有增強(qiáng)抗腫瘤效果。身后的禮新醫(yī)藥，掌舵人是一位上海博士秦瑩，2019年她在上海張江創(chuàng)立禮新醫(yī)藥，踏足腫瘤新藥研發(fā)。國產(chǎn)創(chuàng)新藥研發(fā)極其燒錢，此前禮新醫(yī)藥完成多輪融資，集結(jié)了一支長長的投資人隊(duì)伍。
新藥研發(fā)往往九死一生。如今一款新藥賣出超200億元，無疑帶給正處艱難中的國產(chǎn)創(chuàng)新藥行業(yè)一縷久違的振奮。
萬億藥王，買了一款中國藥
根據(jù)協(xié)議，禮新醫(yī)藥已授權(quán)默沙東LM-299的全球開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化獨(dú)家許可。為此，禮新醫(yī)藥將獲得5.88億美元的首付款。同時(shí)基于LM-299多項(xiàng)適應(yīng)證的技術(shù)轉(zhuǎn)讓、開發(fā)、獲批和商業(yè)化進(jìn)展，禮新醫(yī)藥還將獲得最高27億美元的里程碑付款。
換言之，通過賣出LM-299的全球獨(dú)家權(quán)，禮新醫(yī)藥將合計(jì)獲得32.88億美元的收入，約合人民幣237億元。
此次買家鼎鼎有名——1953年，美國默克與沙東公司合并，誕生了后來的制藥巨頭默沙東。合并而來的默沙東開啟了對(duì)創(chuàng)新藥品的研發(fā)，在上世紀(jì)八九十年代進(jìn)入其最為輝煌的黃金時(shí)代。
時(shí)至今日，默沙東已經(jīng)覆蓋腫瘤學(xué)、疫苗、傳染病、心臟代謝疾病、免疫學(xué)、神經(jīng)科學(xué)等多個(gè)研究領(lǐng)域，最新市值近2500億美元。根據(jù)公司第三季度財(cái)務(wù)業(yè)績，2024年第三季度，默沙東全球總銷售額為167億美元。
其中作為公司王牌產(chǎn)品，K藥（即Keytruda，抗癌藥的一種）銷售額增長17%，達(dá)到74億美元。據(jù)預(yù)測，公司2024年全年全球銷售額將在636億美元至641億美元之間。不出意外，默沙東仍將穩(wěn)坐藥王寶座。
但危機(jī)也在逼近——K藥核心專利將于2028年到期。目前，K藥占據(jù)了全球PD-(L)1藥物市場多數(shù)份額。隨著專利到期時(shí)間臨近，PD-(L)1藥物市場的競爭者們已開始躁動(dòng)不安。此前因失去專利保護(hù)而跌落神壇的案例比比皆是，默沙東必須解決“單品扛大旗”的隱患。
回到這次默沙東買下的LM-299，正是禮新醫(yī)藥自主研發(fā)的PD-1/VEGF雙特異性抗體。前期研究已證實(shí)，LM-299能夠有效抑制PD-1和VEGF信號(hào)通路，從而增強(qiáng)抗腫瘤效果。目前，LM-299已進(jìn)入I期臨床試驗(yàn)階段。此次買下LM-299的全球獨(dú)家權(quán)，正是默沙東應(yīng)對(duì)專利危機(jī)的動(dòng)作之一。
談及這次合作，默沙東實(shí)驗(yàn)室總裁李耀廸也表示，“我們持續(xù)尋找機(jī)會(huì)，擴(kuò)大并豐富我們的腫瘤在研管線，覆蓋差異化機(jī)制和多種療法。該協(xié)議擴(kuò)充了默沙東日益壯大的腫瘤管線?！?/p>
事實(shí)上，默沙東向來青睞中國藥企。自1992年入華以來，至今中國已經(jīng)是默沙東全球第二大市場。今年8月，默沙東收購了國內(nèi)另一家Biotech同潤生物旗下的CD3/CD19雙抗CN201。為此，默沙東支付7億美元的現(xiàn)金首付款，另外約定了最高6億美元的里程碑付款。稍早時(shí)，默沙東還買下科倫博泰一款創(chuàng)新雙抗ADC SKB571的獨(dú)家選擇權(quán)。
手握重金，默沙東開啟了買買買。
身后上海女博士掌舵，剛?cè)?個(gè)億
被藥王看中，禮新醫(yī)藥于創(chuàng)投圈而言并不陌生。
背后掌舵人是一位上海女博士。公開資料顯示，秦瑩博士畢業(yè)于上海第二醫(yī)科大學(xué)臨床系（現(xiàn)上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院）。在上海瑞金醫(yī)院內(nèi)科血液研究所讀碩士時(shí)，師從“癌癥誘導(dǎo)分化之父”——王振義院士。后出國深造，繼續(xù)攻讀比利時(shí)林堡大學(xué)腫瘤免疫學(xué)博士。
學(xué)成歸來后，秦瑩擔(dān)任上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院生物治療中心主任、中國科學(xué)院上海生科院營養(yǎng)科學(xué)研究所研究員和博士生導(dǎo)師，曾在葛蘭素史克、賽生醫(yī)藥等跨國公司擔(dān)任上海腫瘤研發(fā)部總監(jiān)、首席醫(yī)學(xué)官、研發(fā)副總裁，擁有20年以上全球轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)及免疫療法臨床研究經(jīng)歷。
直到2019年，觀察到醫(yī)藥市場對(duì)于創(chuàng)新藥物的需求日益迫切，秦瑩決心創(chuàng)業(yè)。于是當(dāng)年9月，她在上海張江創(chuàng)立禮新醫(yī)藥，并開展腫瘤藥物研發(fā)工作。
成立至今，禮新醫(yī)藥身后已經(jīng)聚集了一批知名投資人。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，成立僅一年，該公司便相繼完成3輪融資。其中，A輪融資由啟明創(chuàng)投領(lǐng)投，還包括泰福資本、盈科資本、弘毅投資、博遠(yuǎn)資本、云峰基金等投資機(jī)構(gòu)。
之后，禮新醫(yī)藥進(jìn)展迅速，公司LM-102單抗項(xiàng)目、LM-302臨床一期實(shí)驗(yàn)相繼完成首例中國患者給藥，M-108項(xiàng)目獲中國國家藥品監(jiān)督局臨床試驗(yàn)許可，隨后禮新醫(yī)藥完成B輪融資，由啟明創(chuàng)投、夏焱資本、泰鯤基金聯(lián)合領(lǐng)投，上海生物醫(yī)藥基金跟投，資本陣營進(jìn)一步擴(kuò)充。
最新一幕是在今年10月，禮新醫(yī)藥宣布完成3億元C1輪融資，由國內(nèi)知名產(chǎn)業(yè)方中國生物制藥領(lǐng)投，浦東創(chuàng)投、張江浩珩共同參與，老股東啟明創(chuàng)投和上海生物醫(yī)藥基金跟投。同時(shí)，公司C2輪融資也已啟動(dòng)。
目前，國產(chǎn)創(chuàng)新藥進(jìn)入規(guī)?；龊ｋA段。當(dāng)下中國創(chuàng)新藥企出海主要有兩種模式：一是自主出海。即中國藥企自主在海外開展臨床試驗(yàn)，然后申報(bào)上市，獲批后銷售。二是借“船”出海，即中國藥企把自己產(chǎn)品的海外或全球權(quán)益賣給海外企業(yè)，由海外企業(yè)負(fù)責(zé)后續(xù)的臨床開發(fā)、申報(bào)上市、生產(chǎn)和銷售等工作。對(duì)一些中小創(chuàng)新藥企業(yè)來說，借“船”出海是一條更為可行的路徑。
默沙東之前，禮新醫(yī)藥已經(jīng)獲得多家國際藥企青睞。據(jù)統(tǒng)計(jì)，禮新醫(yī)藥已連續(xù)3款產(chǎn)品授權(quán)給大型跨國藥企，是業(yè)內(nèi)少見的所有出海產(chǎn)品均與跨國制藥巨頭進(jìn)行合作的中國生物科技公司之一。
其中2022年5月，禮新醫(yī)藥與Turning Point就LM-302達(dá)成總金額超10億美元的交易。一年后，禮新醫(yī)藥宣布與阿斯利康就新型GPRC5D靶向抗體偶聯(lián)藥物L(fēng)M-305達(dá)成全球獨(dú)家授權(quán)協(xié)議，交易總價(jià)值為6億美元。
算下來，禮新醫(yī)藥至今已經(jīng)賣出了超350億元。
今年，國產(chǎn)創(chuàng)新藥出海爆單
如此一幕，正是中國創(chuàng)新藥出?；鸨囊豢|縮影。
猶記得上周，跨國藥企葛蘭素史克公司（GSK）宣布，和恩沐生物達(dá)成管線合作協(xié)議，將收購其自主研發(fā)的三抗藥物——CMG1A46。根據(jù)條款，交易潛在價(jià)值最高可達(dá)8.5億美元（約合人民幣60.6億元）。
交易主角恩沐生物總部位于成都，成立至今融資數(shù)億元，集結(jié)了成都高投、倚鋒資本、禮來亞洲資本、固信控股等一眾投資機(jī)構(gòu)。而葛蘭素史克所看中，正是恩沐生物旗下創(chuàng)新藥CMG1A46——對(duì)于治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡有著巨大潛力。
無獨(dú)有偶。今年10月，制藥巨頭諾華與成都百裕制藥簽訂獨(dú)家許可協(xié)議，將通過7000萬美元首付款及可達(dá)11億美元（約合人民幣78.3億元）的里程碑付款，獲得一款在研小分子抗腫瘤藥物的全球獨(dú)家開發(fā)及商業(yè)化權(quán)利。
放眼望去，我國藥企出海交易規(guī)模屢被刷新。僅僅去年，中國創(chuàng)新藥BD首付款總額甚至一度超過全年IPO募資總額。
據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，僅2024年前三季度，中國藥企在創(chuàng)新藥領(lǐng)域總共達(dá)成70項(xiàng)license out授權(quán)合作，已披露首付款金額將近30億美元，潛在總交易金額則高達(dá)478.5億美元，已遠(yuǎn)超去年全年金額。
長期以來，創(chuàng)新藥都被視為“九死一生”的行業(yè)：花費(fèi)10年時(shí)間研發(fā)，投入10億美元，成功率只有10％。還記得在清科年會(huì)上，曾有醫(yī)療投資人感慨，專注創(chuàng)新藥投資“需要沉下心一點(diǎn)點(diǎn)深挖，不能頭腦發(fā)熱跟風(fēng)，也不要想投出一夜暴富的企業(yè)?！?/p>
所幸license out模式，正成為中國創(chuàng)新藥企自身造血的重要選擇。究其原因，一方面，當(dāng)下IPO收緊、投融資遇冷，創(chuàng)新藥企危機(jī)感加劇，有資金、研發(fā)實(shí)力的本土藥企主動(dòng)進(jìn)行差異化布局，以出海交易獲取充足資金和海外藥企的背書?？梢哉f這變相成為一種新的融資方式，畢竟只有活下去才有明天可言。
另一方面，伴隨美聯(lián)儲(chǔ)降息釋放更多熱錢，跨國藥企們面臨專利懸崖及戰(zhàn)略調(diào)整后，也在積極尋找優(yōu)質(zhì)投資標(biāo)的。
“一次好的BD交易能改變企業(yè)的命運(yùn)?！币晃槐本┽t(yī)藥投資人朋友分享，短期來看，獲得現(xiàn)金流仍是授權(quán)出海最主要的目標(biāo)?！傲硪环矫?，國際醫(yī)藥巨頭的交易背書含金量很高，間接提升了公司估值，對(duì)未來在海內(nèi)外上市、融資都有幫助?！?/p>
對(duì)一級(jí)市場投資人來說，選擇押注license out的創(chuàng)新藥企，也增加了退出的機(jī)會(huì)。正如今年4月，丹麥藥企Genmab以18億美元收購Biotech公司普方生物，所看中的正是普方生物旗下產(chǎn)品ADC藥物。后面隨著收購?fù)瓿?，普方生物身后?shù)十家投資機(jī)構(gòu)成功實(shí)現(xiàn)退出，落袋為安。
新藥研發(fā)是一條艱難而漫長的旅途，最終熬下來、走出來的人們，理應(yīng)收獲回報(bào)。經(jīng)歷了一大波倒閉洗牌潮，中國創(chuàng)新藥的海外征途才剛剛開始。