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君實(shí)、康方新藥獲批,如何沖擊外資超100%的增長(zhǎng)?

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君實(shí)、康方新藥獲批,如何沖擊外資超100%的增長(zhǎng)?

內(nèi)卷只是表象,差異化才是未來。

文 | 動(dòng)脈網(wǎng)

10月11日晚,君實(shí)生物發(fā)布公告稱,公司旗下昂戈瑞西單抗注射液獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市,昂戈瑞西單抗注射液用于治療原發(fā)性高膽固醇血癥(非家族性)和混合型血脂異常成人患者。

就在國(guó)慶節(jié)前,國(guó)家藥品監(jiān)督管理局還批準(zhǔn)了康方生物自主研發(fā)的1類新藥伊努西單抗的上市許可申請(qǐng),用于治療原發(fā)性高膽固醇血癥和混合型高脂血癥,以及雜合子型家族性高膽固醇血癥。

PCSK9抑制劑如今已成為經(jīng)典他汀類藥物的有力補(bǔ)充,是一種頗具潛力的藥物類型。在此之前,國(guó)內(nèi)PCSK9賽道被安進(jìn)、賽諾菲和諾華這些進(jìn)口品牌所主導(dǎo),隨著信達(dá)、康方和君實(shí)產(chǎn)品的獲批,市場(chǎng)終將迎來變動(dòng)。

另一方面,盡管國(guó)內(nèi)已經(jīng)有6款產(chǎn)品獲批上市,市場(chǎng)卻遠(yuǎn)未飽和,PCSK9抑制劑目前具有價(jià)格高昂、給藥方式不夠友好等痛點(diǎn),迭代潛力十分巨大。而三款國(guó)產(chǎn)藥品的加入,或許就是這個(gè)變局的起點(diǎn)。

“他汀”雖好,還需輔助

PCSK9抑制劑憑借其顯著的降脂效果和良好的安全性,正成為聯(lián)合用藥的新選擇。

以動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病(ASCVD)為主的心血管疾病是我國(guó)城鄉(xiāng)居民首位死亡原因,占死因構(gòu)成的40%以上。目前已證實(shí),低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)是ASCVD的致病性危險(xiǎn)因素,在《中國(guó)血脂管理指南(基層版2024年)》中,他汀類藥物是中國(guó)人群降脂治療的首選策略。

雖然他汀藥物在降血脂治療上好用又便宜,但任意一種他汀在劑量加倍時(shí),降脂獲益僅增加6%的特性,使得其應(yīng)用范圍大受限制。特別是對(duì)于單獨(dú)使用他汀類藥物血脂仍無法達(dá)標(biāo)的重度高脂血癥患者,以及服用低劑量他汀也無法耐受,仍需控制血脂以降低心血管風(fēng)險(xiǎn)的患者群體,指南推薦他汀類藥物和PCSK9抑制劑聯(lián)用。

國(guó)內(nèi)主要產(chǎn)品臨床數(shù)據(jù)(非頭對(duì)頭),根據(jù)公開信息整理

據(jù)臨床數(shù)據(jù),與他汀類藥物相比,PCSK9抑制劑能夠顯著降低LDL-C水平超過50%,并有效降低心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)。除注射部位可能出現(xiàn)的反應(yīng)外,PCSK9抑制劑的安全性與安慰劑組相當(dāng),不會(huì)引發(fā)他汀類藥物常見的肌肉毒性、肝酶升高、神經(jīng)認(rèn)知事件或新發(fā)糖尿病風(fēng)險(xiǎn),且重大副作用罕見。因此,PCSK9抑制劑被視為目前強(qiáng)效、新型且副作用最少的降血脂藥物。

PCSK9抑制劑的出現(xiàn),也為高血脂這個(gè)賽道重新注入新的活力。

截至目前,國(guó)內(nèi)已獲批上市的PCSK9抑制劑有6款,分別為安進(jìn)的依洛尤單抗(Repatha)、賽諾菲/再生元的阿利西尤單抗(Praluent)、諾華的英克司蘭鈉(Leqvio)、信達(dá)生物的托萊西單抗、康方生物的伊努西單抗和君實(shí)生物的昂戈瑞西單抗。此外,恒瑞醫(yī)藥的瑞卡西單抗也處于申報(bào)上市的階段。

和過往部分領(lǐng)域不同,盡管進(jìn)口產(chǎn)品擁有先發(fā)優(yōu)勢(shì),但真正讓他們快速放量的卻是醫(yī)保,后續(xù)三家國(guó)產(chǎn)產(chǎn)品的獲批上市,將在這個(gè)領(lǐng)域和進(jìn)口品牌展開直接競(jìng)爭(zhēng)。

價(jià)格決定銷售額

相對(duì)物美價(jià)廉的他汀類藥物,PCSK9抑制劑的高價(jià)成為它商業(yè)化道路上的重要阻礙。

就產(chǎn)品開發(fā)而言,PCSK9抑制劑是一個(gè)相當(dāng)討巧的品類,他并非為了取代他汀類藥物的主導(dǎo)地位,而是改變其現(xiàn)有的局限性。PCSK9抑制劑的出現(xiàn),不僅讓患者有了更多的選擇,也讓降血脂這個(gè)藍(lán)海市場(chǎng)重新有了新的增長(zhǎng)點(diǎn)。

以最早上市的安進(jìn)的依洛尤單抗和賽諾菲/再生元的阿利西尤單抗為例,它們一起于2015年獲批,兩者放量情況卻并不相同。在安進(jìn)的運(yùn)作下,依洛尤單抗早在2021年就突破10億美元門檻,成為重磅級(jí)產(chǎn)品,到2023年?duì)I收更是飆升至16.35億美元。而阿利西尤單抗近些年?duì)I收曲線相對(duì)緩慢,至2023年也不過僅有6.4億美元的營(yíng)收。

在國(guó)內(nèi)市場(chǎng),這兩款藥物分別于2018年及2019年獲批上市,但直到2021年納入醫(yī)保后,才快速放量,實(shí)現(xiàn)銷售額大幅提升。

據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù),依洛尤單抗在2021年銷售額突破1億元,同比增長(zhǎng)109.70%,2022年銷售額突破4億元,同比增長(zhǎng)263.91%,到了2023年銷售額近10億,同比增長(zhǎng)了127.22%。

阿利西尤單抗作為國(guó)內(nèi)第二款PCSK9抑制劑上市后市場(chǎng)反應(yīng)一般,直到進(jìn)入醫(yī)保目錄后才在2022年突飛猛進(jìn),銷售突破2億大關(guān),同比增長(zhǎng)779.34%。到了2023年,阿利西尤單抗銷售超5億元,同比增加141%。

納入醫(yī)保助推PCSK9放量,數(shù)據(jù)根據(jù)公開信息收集整理

就降血脂藥物格局看,在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)銷售占據(jù)主導(dǎo)地位的還是他汀類藥物。以PCSK9抑制劑為代表的新型降脂藥在國(guó)內(nèi)雖然快速成長(zhǎng),但是并沒有引起顯著的市場(chǎng)需求擴(kuò)張趨勢(shì)。

“一方面,PCSK9抑制劑是注射劑,依從性相對(duì)較低,同時(shí)市場(chǎng)上的他汀類產(chǎn)品已經(jīng)能滿足基本需求且為口服制劑,依從性更好,加上納入醫(yī)保降價(jià)后使用成本幾乎可以忽略不計(jì)。所以導(dǎo)致PCSK9抑制劑雖然療效優(yōu)秀,但依舊沒有完全得到市場(chǎng)的認(rèn)可。”一位業(yè)內(nèi)人士向動(dòng)脈網(wǎng)表示。“或許要等到更多國(guó)產(chǎn)品牌參與競(jìng)爭(zhēng),將價(jià)格打下來,市場(chǎng)才會(huì)徹底打開?!?/p>

從國(guó)內(nèi)的價(jià)格來看,依洛尤單抗和阿利西尤單抗的單價(jià)由之前的1298元/支和998元/支,到納入醫(yī)保后降價(jià)為283元/支和306元/支,兩者每年治療費(fèi)用大約在7000元左右。以依洛尤單抗為例,算上醫(yī)保報(bào)銷的部分,患者每年最低自費(fèi)約2000元。費(fèi)用并不離譜,只是相比他汀類藥物每月二、三十元的費(fèi)用,盡管差價(jià)很明顯但并非遙不可及。

如果故事到這里,隨著國(guó)產(chǎn)產(chǎn)品入局,憑借差異化優(yōu)勢(shì)和合理的定價(jià)策略加入競(jìng)爭(zhēng),分得部分市場(chǎng),那將是一個(gè)完美的劇本,然而現(xiàn)實(shí)卻并非想象中那樣一帆風(fēng)順。

諾華的高舉高打

2023年,諾華的英克司蘭和信達(dá)的托萊西單抗幾乎同時(shí)獲批,為這個(gè)賽道再添助力。

特別是英克司蘭,盡管單支定價(jià)達(dá)9988元且未進(jìn)入醫(yī)保,屬于完全自費(fèi)的藥物,根據(jù)以往經(jīng)驗(yàn),其市場(chǎng)前景并不會(huì)很好??涩F(xiàn)實(shí)卻出乎意料,據(jù)諾華2024Q1財(cái)報(bào)電話會(huì)議透露,該藥物在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)每天吸引超過250名新患者,按一季度90天計(jì)算,則Q1新增的患者就有2.2萬人。

這個(gè)成績(jī)不僅超過了市場(chǎng)的預(yù)期,也超過了諾華自身的預(yù)判。諾華表示如果這種銷售趨勢(shì)繼續(xù)下去,英克司蘭在中國(guó)的銷售可能接近30億元人民幣,從而重塑市場(chǎng)認(rèn)知。據(jù)諾華半年報(bào)的數(shù)據(jù),英克司蘭在2024H1營(yíng)收達(dá)3.33億美元,已接近去年全年銷售額,同比增長(zhǎng)135%,環(huán)比增長(zhǎng)137%,銷售勢(shì)頭良好。

一萬一針的英克司蘭究竟為何能被市場(chǎng)接受呢?

三款進(jìn)口PCSK9藥品對(duì)比,據(jù)公開信息收集整理

一方面是自身的獨(dú)特性,和依洛尤單抗,阿利西尤單抗,托萊西單抗這類通過阻止與PCSK9與低密度脂蛋白受體結(jié)合發(fā)揮作用的單抗藥物不同,英克司蘭屬于小干擾核酸(siRNA)藥物,通過基因沉默的方式,直接減少了肝臟中PCSK9的生成,從而達(dá)到長(zhǎng)期的降血脂作用。

獨(dú)特的作用機(jī)理決定了其出色的長(zhǎng)效性和良好的降脂效果。患者在首次注射后3個(gè)月,需要增強(qiáng)注射一針,后續(xù)則只需每年注射兩次,就可以達(dá)到長(zhǎng)期平穩(wěn)控制血脂的作用。無論是與他汀類藥物合用,還是對(duì)他汀完全不耐受的患者單獨(dú)使用該藥物,都能有效提高血脂達(dá)標(biāo)率,帶來更多的心血管保護(hù)作用。

另一方面,英克司蘭還具有良好的耐受性和安全性,患者在使用過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)較少且多為輕度或自限性。

此外,諾華對(duì)于價(jià)格的把控也著實(shí)火候到位。雖然近萬元的單價(jià)并不低,但是考慮到英克司蘭在國(guó)外定價(jià)超3000美元,折合人民幣約25000元,諾華的定價(jià)是相當(dāng)有誠(chéng)意的。

盡管第一年3萬、之后每年2萬的費(fèi)用,對(duì)于多數(shù)患者來說還是難以承受,但有了這個(gè)市場(chǎng)標(biāo)桿,對(duì)于服用耐受劑量的他汀無法有效控制血脂到達(dá)標(biāo)水平的患者,有家族性高膽固醇血癥問題的患者以及少數(shù)對(duì)他汀類藥物完全不耐受的患者,接受其他兩款PCSK9抑制劑每年實(shí)付約2000元的治療費(fèi)用也就相對(duì)容易。

只是諾華的這個(gè)策略卻讓后續(xù)上市的信達(dá)、康方和君實(shí)的國(guó)產(chǎn)PCSK9抑制劑相當(dāng)難受。

國(guó)產(chǎn)PCSK9的商業(yè)化困境

目前已經(jīng)上市的三款國(guó)產(chǎn)PCSK9抑制劑以及處于申請(qǐng)上市階段的恒瑞的產(chǎn)品,未來大概率都將面臨如今的商業(yè)化困境。

以首個(gè)上市的信達(dá)的托萊西單抗為例,雖然與英克司蘭幾乎同時(shí)獲批,但其1388元的單價(jià)和2周、4周、6周三種給藥方案,使得其年治療費(fèi)用約在1.2萬元~3.6萬元之間。

通過這個(gè)定價(jià)可以推測(cè)出信達(dá)的策略是效仿依洛尤單抗和阿利西尤單抗,以1000多的定價(jià)上市,通過國(guó)談納入醫(yī)保,進(jìn)而降價(jià)換量打開市場(chǎng)。在商業(yè)化初期,希望憑借更加靈活的用藥方案來與對(duì)手差異化競(jìng)爭(zhēng)。畢竟當(dāng)時(shí)安進(jìn)和賽諾菲的產(chǎn)品在用藥方案上選擇不多,而諾華的產(chǎn)品在國(guó)外售價(jià)高達(dá)3000美元,和自己根本不在同一條賽道上。

只是諾華自砍一刀的定價(jià)方式使其市場(chǎng)策略相當(dāng)難受,一是價(jià)格卡在自身中位價(jià)格區(qū)間,二是每年兩針的給藥方式更具競(jìng)爭(zhēng)力。

此外,從適應(yīng)癥范圍來看,擁有先發(fā)優(yōu)勢(shì)的藥物也更具競(jìng)爭(zhēng)力。托萊西單抗被獲批用于治療原發(fā)性高膽固醇血癥和混合型血脂異常,而依洛尤單抗和阿利西尤單抗在國(guó)內(nèi)均已獲批用于降低心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)適應(yīng)癥,依洛尤單抗還被批準(zhǔn)用于成人或12歲以上青少年的純合子型家族性高膽固醇血癥。

托萊西單抗上市一年多,信達(dá)在財(cái)報(bào)中卻鮮少提及也從側(cè)面證明其銷售狀況。今年8月,國(guó)家醫(yī)保局發(fā)布了2024年醫(yī)保目錄調(diào)整初審名單,備受關(guān)注的英克司蘭鈉和托萊西單抗均在其中。

考慮到英克司蘭的業(yè)績(jī),諾華大幅降價(jià)進(jìn)醫(yī)保的意愿應(yīng)該不高,托萊西單抗可以在兩款國(guó)產(chǎn)新品暫時(shí)不能進(jìn)入國(guó)談的窗口期,以價(jià)換量打開市場(chǎng)。

對(duì)托萊西單抗來說,這是個(gè)打翻身仗的機(jī)會(huì)。

醫(yī)保的放量效應(yīng)顯而易見,之前兩款進(jìn)口PCSK9抑制劑被納入醫(yī)保后,在2023年國(guó)內(nèi)等級(jí)醫(yī)院內(nèi)銷售排名前10位的降脂藥中均榜上有名,證明以價(jià)換量的市場(chǎng)策略在長(zhǎng)坡厚雪的慢病市場(chǎng)是走得通的商業(yè)路徑。

對(duì)于所有國(guó)產(chǎn)產(chǎn)品來說,如何去與外資產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)是一件值得思考的事情。或許我們能通過在研的PCSK9抑制劑,看到賽道未來的變化。

內(nèi)卷只是表象,差異化才是未來

除了上市的6款PCSK9抑制劑外,另有至少20款PCSK9藥物處于臨床實(shí)驗(yàn)階段,如果僅僅是me too,顯然競(jìng)爭(zhēng)力有限。

對(duì)于PCSK9單抗藥物來說,其本身具有一定的局限性。比如注射的給藥方式就不如口服的依從性高,因此,開發(fā)長(zhǎng)效藥物以及便捷的口服藥物便成為藥企下階段攻克的重點(diǎn)。

小核酸藥物的高特異性、高效性以及長(zhǎng)效性對(duì)于慢病管理有著得天獨(dú)厚的優(yōu)勢(shì)。除了諾華的英克司蘭,阿斯利康的AZD8233靶向PCSK9的反義寡核苷酸(ASO)同樣屬于小核酸藥物,在臨床2b期試驗(yàn)中,該藥將高膽固醇血癥患者的LDL-C水平降低73%。同時(shí),針對(duì)該藥的口服劑型也在研究中。

部分在研PCSK9藥物,根據(jù)公開信息收集整理

禮來則更激進(jìn),他選擇收購(gòu)Verve的PCSK9靶向候選療法VERVE-101和VERVE-102。其中VERVE-101是一款利用基于CRISPR系統(tǒng)改造的單堿基編輯器。它通過堿基編輯技術(shù)來靶向肝臟中的PCSK9基因,編輯該基因使其永久關(guān)閉PCSK9的表達(dá),達(dá)到類似“一針治療,終身降脂”的效果。國(guó)內(nèi)的瑞博生物、大睿生物、靖因生物、圣因生物等也已進(jìn)行了布局。

在口服PCSK9抑制劑方面,多肽及小分子化藥更有優(yōu)勢(shì)。如默沙東的MK-0616就是一種大環(huán)多肽化合物,具有同時(shí)擾亂低密度脂蛋白受體和PCSK9蛋白結(jié)合的能力,目前處于臨床3期。國(guó)內(nèi)西威埃醫(yī)藥研發(fā)的CVI-LM001則是全球首個(gè)進(jìn)入臨床2期研究階段的口服小分子PCSK9合成抑制劑。

長(zhǎng)效和口服PCSK9抑制劑的出現(xiàn)補(bǔ)齊了PCSK9單抗藥物的短板,其余包括細(xì)胞療法、疫苗類、基因療法等方向也是這條賽道未來的迭代空間。三款外資藥物和已經(jīng)獲批的三款國(guó)產(chǎn)PCSK9藥物,加上后續(xù)的產(chǎn)品,未來競(jìng)爭(zhēng)不可謂不激烈。除了藥品本身的療效還需考慮國(guó)內(nèi)降脂需求的經(jīng)濟(jì)學(xué)意義才有可能在競(jìng)爭(zhēng)中脫穎而出。

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內(nèi)卷只是表象,差異化才是未來。

文 | 動(dòng)脈網(wǎng)

10月11日晚,君實(shí)生物發(fā)布公告稱,公司旗下昂戈瑞西單抗注射液獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市,昂戈瑞西單抗注射液用于治療原發(fā)性高膽固醇血癥(非家族性)和混合型血脂異常成人患者。

就在國(guó)慶節(jié)前,國(guó)家藥品監(jiān)督管理局還批準(zhǔn)了康方生物自主研發(fā)的1類新藥伊努西單抗的上市許可申請(qǐng),用于治療原發(fā)性高膽固醇血癥和混合型高脂血癥,以及雜合子型家族性高膽固醇血癥。

PCSK9抑制劑如今已成為經(jīng)典他汀類藥物的有力補(bǔ)充,是一種頗具潛力的藥物類型。在此之前,國(guó)內(nèi)PCSK9賽道被安進(jìn)、賽諾菲和諾華這些進(jìn)口品牌所主導(dǎo),隨著信達(dá)、康方和君實(shí)產(chǎn)品的獲批,市場(chǎng)終將迎來變動(dòng)。

另一方面,盡管國(guó)內(nèi)已經(jīng)有6款產(chǎn)品獲批上市,市場(chǎng)卻遠(yuǎn)未飽和,PCSK9抑制劑目前具有價(jià)格高昂、給藥方式不夠友好等痛點(diǎn),迭代潛力十分巨大。而三款國(guó)產(chǎn)藥品的加入,或許就是這個(gè)變局的起點(diǎn)。

“他汀”雖好,還需輔助

PCSK9抑制劑憑借其顯著的降脂效果和良好的安全性,正成為聯(lián)合用藥的新選擇。

以動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD)為主的心血管疾病是我國(guó)城鄉(xiāng)居民首位死亡原因,占死因構(gòu)成的40%以上。目前已證實(shí),低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)是ASCVD的致病性危險(xiǎn)因素,在《中國(guó)血脂管理指南(基層版2024年)》中,他汀類藥物是中國(guó)人群降脂治療的首選策略。

雖然他汀藥物在降血脂治療上好用又便宜,但任意一種他汀在劑量加倍時(shí),降脂獲益僅增加6%的特性,使得其應(yīng)用范圍大受限制。特別是對(duì)于單獨(dú)使用他汀類藥物血脂仍無法達(dá)標(biāo)的重度高脂血癥患者,以及服用低劑量他汀也無法耐受,仍需控制血脂以降低心血管風(fēng)險(xiǎn)的患者群體,指南推薦他汀類藥物和PCSK9抑制劑聯(lián)用。

國(guó)內(nèi)主要產(chǎn)品臨床數(shù)據(jù)(非頭對(duì)頭),根據(jù)公開信息整理

據(jù)臨床數(shù)據(jù),與他汀類藥物相比,PCSK9抑制劑能夠顯著降低LDL-C水平超過50%,并有效降低心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)。除注射部位可能出現(xiàn)的反應(yīng)外,PCSK9抑制劑的安全性與安慰劑組相當(dāng),不會(huì)引發(fā)他汀類藥物常見的肌肉毒性、肝酶升高、神經(jīng)認(rèn)知事件或新發(fā)糖尿病風(fēng)險(xiǎn),且重大副作用罕見。因此,PCSK9抑制劑被視為目前強(qiáng)效、新型且副作用最少的降血脂藥物。

PCSK9抑制劑的出現(xiàn),也為高血脂這個(gè)賽道重新注入新的活力。

截至目前,國(guó)內(nèi)已獲批上市的PCSK9抑制劑有6款,分別為安進(jìn)的依洛尤單抗(Repatha)、賽諾菲/再生元的阿利西尤單抗(Praluent)、諾華的英克司蘭鈉(Leqvio)、信達(dá)生物的托萊西單抗、康方生物的伊努西單抗和君實(shí)生物的昂戈瑞西單抗。此外,恒瑞醫(yī)藥的瑞卡西單抗也處于申報(bào)上市的階段。

和過往部分領(lǐng)域不同,盡管進(jìn)口產(chǎn)品擁有先發(fā)優(yōu)勢(shì),但真正讓他們快速放量的卻是醫(yī)保,后續(xù)三家國(guó)產(chǎn)產(chǎn)品的獲批上市,將在這個(gè)領(lǐng)域和進(jìn)口品牌展開直接競(jìng)爭(zhēng)。

價(jià)格決定銷售額

相對(duì)物美價(jià)廉的他汀類藥物,PCSK9抑制劑的高價(jià)成為它商業(yè)化道路上的重要阻礙。

就產(chǎn)品開發(fā)而言,PCSK9抑制劑是一個(gè)相當(dāng)討巧的品類,他并非為了取代他汀類藥物的主導(dǎo)地位,而是改變其現(xiàn)有的局限性。PCSK9抑制劑的出現(xiàn),不僅讓患者有了更多的選擇,也讓降血脂這個(gè)藍(lán)海市場(chǎng)重新有了新的增長(zhǎng)點(diǎn)。

以最早上市的安進(jìn)的依洛尤單抗和賽諾菲/再生元的阿利西尤單抗為例,它們一起于2015年獲批,兩者放量情況卻并不相同。在安進(jìn)的運(yùn)作下,依洛尤單抗早在2021年就突破10億美元門檻,成為重磅級(jí)產(chǎn)品,到2023年?duì)I收更是飆升至16.35億美元。而阿利西尤單抗近些年?duì)I收曲線相對(duì)緩慢,至2023年也不過僅有6.4億美元的營(yíng)收。

在國(guó)內(nèi)市場(chǎng),這兩款藥物分別于2018年及2019年獲批上市,但直到2021年納入醫(yī)保后,才快速放量,實(shí)現(xiàn)銷售額大幅提升。

據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù),依洛尤單抗在2021年銷售額突破1億元,同比增長(zhǎng)109.70%,2022年銷售額突破4億元,同比增長(zhǎng)263.91%,到了2023年銷售額近10億,同比增長(zhǎng)了127.22%。

阿利西尤單抗作為國(guó)內(nèi)第二款PCSK9抑制劑上市后市場(chǎng)反應(yīng)一般,直到進(jìn)入醫(yī)保目錄后才在2022年突飛猛進(jìn),銷售突破2億大關(guān),同比增長(zhǎng)779.34%。到了2023年,阿利西尤單抗銷售超5億元,同比增加141%。

納入醫(yī)保助推PCSK9放量,數(shù)據(jù)根據(jù)公開信息收集整理

就降血脂藥物格局看,在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)銷售占據(jù)主導(dǎo)地位的還是他汀類藥物。以PCSK9抑制劑為代表的新型降脂藥在國(guó)內(nèi)雖然快速成長(zhǎng),但是并沒有引起顯著的市場(chǎng)需求擴(kuò)張趨勢(shì)。

“一方面,PCSK9抑制劑是注射劑,依從性相對(duì)較低,同時(shí)市場(chǎng)上的他汀類產(chǎn)品已經(jīng)能滿足基本需求且為口服制劑,依從性更好,加上納入醫(yī)保降價(jià)后使用成本幾乎可以忽略不計(jì)。所以導(dǎo)致PCSK9抑制劑雖然療效優(yōu)秀,但依舊沒有完全得到市場(chǎng)的認(rèn)可?!币晃粯I(yè)內(nèi)人士向動(dòng)脈網(wǎng)表示?!盎蛟S要等到更多國(guó)產(chǎn)品牌參與競(jìng)爭(zhēng),將價(jià)格打下來,市場(chǎng)才會(huì)徹底打開。”

從國(guó)內(nèi)的價(jià)格來看,依洛尤單抗和阿利西尤單抗的單價(jià)由之前的1298元/支和998元/支,到納入醫(yī)保后降價(jià)為283元/支和306元/支,兩者每年治療費(fèi)用大約在7000元左右。以依洛尤單抗為例,算上醫(yī)保報(bào)銷的部分,患者每年最低自費(fèi)約2000元。費(fèi)用并不離譜,只是相比他汀類藥物每月二、三十元的費(fèi)用,盡管差價(jià)很明顯但并非遙不可及。

如果故事到這里,隨著國(guó)產(chǎn)產(chǎn)品入局,憑借差異化優(yōu)勢(shì)和合理的定價(jià)策略加入競(jìng)爭(zhēng),分得部分市場(chǎng),那將是一個(gè)完美的劇本,然而現(xiàn)實(shí)卻并非想象中那樣一帆風(fēng)順。

諾華的高舉高打

2023年,諾華的英克司蘭和信達(dá)的托萊西單抗幾乎同時(shí)獲批,為這個(gè)賽道再添助力。

特別是英克司蘭,盡管單支定價(jià)達(dá)9988元且未進(jìn)入醫(yī)保,屬于完全自費(fèi)的藥物,根據(jù)以往經(jīng)驗(yàn),其市場(chǎng)前景并不會(huì)很好。可現(xiàn)實(shí)卻出乎意料,據(jù)諾華2024Q1財(cái)報(bào)電話會(huì)議透露,該藥物在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)每天吸引超過250名新患者,按一季度90天計(jì)算,則Q1新增的患者就有2.2萬人。

這個(gè)成績(jī)不僅超過了市場(chǎng)的預(yù)期,也超過了諾華自身的預(yù)判。諾華表示如果這種銷售趨勢(shì)繼續(xù)下去,英克司蘭在中國(guó)的銷售可能接近30億元人民幣,從而重塑市場(chǎng)認(rèn)知。據(jù)諾華半年報(bào)的數(shù)據(jù),英克司蘭在2024H1營(yíng)收達(dá)3.33億美元,已接近去年全年銷售額,同比增長(zhǎng)135%,環(huán)比增長(zhǎng)137%,銷售勢(shì)頭良好。

一萬一針的英克司蘭究竟為何能被市場(chǎng)接受呢?

三款進(jìn)口PCSK9藥品對(duì)比,據(jù)公開信息收集整理

一方面是自身的獨(dú)特性,和依洛尤單抗,阿利西尤單抗,托萊西單抗這類通過阻止與PCSK9與低密度脂蛋白受體結(jié)合發(fā)揮作用的單抗藥物不同,英克司蘭屬于小干擾核酸(siRNA)藥物,通過基因沉默的方式,直接減少了肝臟中PCSK9的生成,從而達(dá)到長(zhǎng)期的降血脂作用。

獨(dú)特的作用機(jī)理決定了其出色的長(zhǎng)效性和良好的降脂效果?;颊咴谑状巫⑸浜?個(gè)月,需要增強(qiáng)注射一針,后續(xù)則只需每年注射兩次,就可以達(dá)到長(zhǎng)期平穩(wěn)控制血脂的作用。無論是與他汀類藥物合用,還是對(duì)他汀完全不耐受的患者單獨(dú)使用該藥物,都能有效提高血脂達(dá)標(biāo)率,帶來更多的心血管保護(hù)作用。

另一方面,英克司蘭還具有良好的耐受性和安全性,患者在使用過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)較少且多為輕度或自限性。

此外,諾華對(duì)于價(jià)格的把控也著實(shí)火候到位。雖然近萬元的單價(jià)并不低,但是考慮到英克司蘭在國(guó)外定價(jià)超3000美元,折合人民幣約25000元,諾華的定價(jià)是相當(dāng)有誠(chéng)意的。

盡管第一年3萬、之后每年2萬的費(fèi)用,對(duì)于多數(shù)患者來說還是難以承受,但有了這個(gè)市場(chǎng)標(biāo)桿,對(duì)于服用耐受劑量的他汀無法有效控制血脂到達(dá)標(biāo)水平的患者,有家族性高膽固醇血癥問題的患者以及少數(shù)對(duì)他汀類藥物完全不耐受的患者,接受其他兩款PCSK9抑制劑每年實(shí)付約2000元的治療費(fèi)用也就相對(duì)容易。

只是諾華的這個(gè)策略卻讓后續(xù)上市的信達(dá)、康方和君實(shí)的國(guó)產(chǎn)PCSK9抑制劑相當(dāng)難受。

國(guó)產(chǎn)PCSK9的商業(yè)化困境

目前已經(jīng)上市的三款國(guó)產(chǎn)PCSK9抑制劑以及處于申請(qǐng)上市階段的恒瑞的產(chǎn)品,未來大概率都將面臨如今的商業(yè)化困境。

以首個(gè)上市的信達(dá)的托萊西單抗為例,雖然與英克司蘭幾乎同時(shí)獲批,但其1388元的單價(jià)和2周、4周、6周三種給藥方案,使得其年治療費(fèi)用約在1.2萬元~3.6萬元之間。

通過這個(gè)定價(jià)可以推測(cè)出信達(dá)的策略是效仿依洛尤單抗和阿利西尤單抗,以1000多的定價(jià)上市,通過國(guó)談納入醫(yī)保,進(jìn)而降價(jià)換量打開市場(chǎng)。在商業(yè)化初期,希望憑借更加靈活的用藥方案來與對(duì)手差異化競(jìng)爭(zhēng)。畢竟當(dāng)時(shí)安進(jìn)和賽諾菲的產(chǎn)品在用藥方案上選擇不多,而諾華的產(chǎn)品在國(guó)外售價(jià)高達(dá)3000美元,和自己根本不在同一條賽道上。

只是諾華自砍一刀的定價(jià)方式使其市場(chǎng)策略相當(dāng)難受,一是價(jià)格卡在自身中位價(jià)格區(qū)間,二是每年兩針的給藥方式更具競(jìng)爭(zhēng)力。

此外,從適應(yīng)癥范圍來看,擁有先發(fā)優(yōu)勢(shì)的藥物也更具競(jìng)爭(zhēng)力。托萊西單抗被獲批用于治療原發(fā)性高膽固醇血癥和混合型血脂異常,而依洛尤單抗和阿利西尤單抗在國(guó)內(nèi)均已獲批用于降低心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)適應(yīng)癥,依洛尤單抗還被批準(zhǔn)用于成人或12歲以上青少年的純合子型家族性高膽固醇血癥。

托萊西單抗上市一年多,信達(dá)在財(cái)報(bào)中卻鮮少提及也從側(cè)面證明其銷售狀況。今年8月,國(guó)家醫(yī)保局發(fā)布了2024年醫(yī)保目錄調(diào)整初審名單,備受關(guān)注的英克司蘭鈉和托萊西單抗均在其中。

考慮到英克司蘭的業(yè)績(jī),諾華大幅降價(jià)進(jìn)醫(yī)保的意愿應(yīng)該不高,托萊西單抗可以在兩款國(guó)產(chǎn)新品暫時(shí)不能進(jìn)入國(guó)談的窗口期,以價(jià)換量打開市場(chǎng)。

對(duì)托萊西單抗來說,這是個(gè)打翻身仗的機(jī)會(huì)。

醫(yī)保的放量效應(yīng)顯而易見,之前兩款進(jìn)口PCSK9抑制劑被納入醫(yī)保后,在2023年國(guó)內(nèi)等級(jí)醫(yī)院內(nèi)銷售排名前10位的降脂藥中均榜上有名,證明以價(jià)換量的市場(chǎng)策略在長(zhǎng)坡厚雪的慢病市場(chǎng)是走得通的商業(yè)路徑。

對(duì)于所有國(guó)產(chǎn)產(chǎn)品來說,如何去與外資產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)是一件值得思考的事情?;蛟S我們能通過在研的PCSK9抑制劑,看到賽道未來的變化。

內(nèi)卷只是表象,差異化才是未來

除了上市的6款PCSK9抑制劑外,另有至少20款PCSK9藥物處于臨床實(shí)驗(yàn)階段,如果僅僅是me too,顯然競(jìng)爭(zhēng)力有限。

對(duì)于PCSK9單抗藥物來說,其本身具有一定的局限性。比如注射的給藥方式就不如口服的依從性高,因此,開發(fā)長(zhǎng)效藥物以及便捷的口服藥物便成為藥企下階段攻克的重點(diǎn)。

小核酸藥物的高特異性、高效性以及長(zhǎng)效性對(duì)于慢病管理有著得天獨(dú)厚的優(yōu)勢(shì)。除了諾華的英克司蘭,阿斯利康的AZD8233靶向PCSK9的反義寡核苷酸(ASO)同樣屬于小核酸藥物,在臨床2b期試驗(yàn)中,該藥將高膽固醇血癥患者的LDL-C水平降低73%。同時(shí),針對(duì)該藥的口服劑型也在研究中。

部分在研PCSK9藥物,根據(jù)公開信息收集整理

禮來則更激進(jìn),他選擇收購(gòu)Verve的PCSK9靶向候選療法VERVE-101和VERVE-102。其中VERVE-101是一款利用基于CRISPR系統(tǒng)改造的單堿基編輯器。它通過堿基編輯技術(shù)來靶向肝臟中的PCSK9基因,編輯該基因使其永久關(guān)閉PCSK9的表達(dá),達(dá)到類似“一針治療,終身降脂”的效果。國(guó)內(nèi)的瑞博生物、大睿生物、靖因生物、圣因生物等也已進(jìn)行了布局。

在口服PCSK9抑制劑方面,多肽及小分子化藥更有優(yōu)勢(shì)。如默沙東的MK-0616就是一種大環(huán)多肽化合物,具有同時(shí)擾亂低密度脂蛋白受體和PCSK9蛋白結(jié)合的能力,目前處于臨床3期。國(guó)內(nèi)西威埃醫(yī)藥研發(fā)的CVI-LM001則是全球首個(gè)進(jìn)入臨床2期研究階段的口服小分子PCSK9合成抑制劑。

長(zhǎng)效和口服PCSK9抑制劑的出現(xiàn)補(bǔ)齊了PCSK9單抗藥物的短板,其余包括細(xì)胞療法、疫苗類、基因療法等方向也是這條賽道未來的迭代空間。三款外資藥物和已經(jīng)獲批的三款國(guó)產(chǎn)PCSK9藥物,加上后續(xù)的產(chǎn)品,未來競(jìng)爭(zhēng)不可謂不激烈。除了藥品本身的療效還需考慮國(guó)內(nèi)降脂需求的經(jīng)濟(jì)學(xué)意義才有可能在競(jìng)爭(zhēng)中脫穎而出。

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