界面新聞?dòng)浾?| 陳楊

界面新聞編輯 | 謝欣

9月24日，凱因科技發(fā)布關(guān)于訴訟進(jìn)展暨收到撤訴裁定的公告。公司和吉利德之間關(guān)于丙肝藥索磷布韋的專(zhuān)利訴訟告一段落。

具體而言，凱因科技稱(chēng)，近日收到最高法出具的（2023）最高法知民終2907號(hào)《民事裁定書(shū)》，法院裁定準(zhǔn)許吉利德（上海）撤回上訴，一審判決自裁定書(shū)送達(dá)之日起發(fā)生法律效力。且該裁定為終審裁定。

公司稱(chēng)，該訴訟進(jìn)展不會(huì)對(duì)其日常生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)、當(dāng)期及未來(lái)的損益產(chǎn)生負(fù)面影響。9月25日，凱因科技收盤(pán)價(jià)報(bào)21.34元/股，上漲1.96%，當(dāng)下市值36.48億元。

凱因科技和吉利德關(guān)于索磷布韋的專(zhuān)利訴訟始于2021年。此前，凱因科技的丙肝直接抗病毒藥物（DAAs）鹽酸可洛派韋膠囊、索磷布韋片分別于2020年2月、3月先后在國(guó)內(nèi)獲批，商品名分別為凱力唯、賽波唯。前者為1類(lèi)新藥，后者為仿制藥。

“吉一代”索磷布韋的原研廠家是丙肝領(lǐng)域龍頭公司吉利德，其產(chǎn)品于2017年11月在國(guó)內(nèi)上市，商品名索華迪。不過(guò)，該藥在國(guó)內(nèi)的專(zhuān)利審查不算順利，其全球?qū)＠?024年過(guò)期。但2018年，廣生堂成功舉證將其化合物核心專(zhuān)利無(wú)效，隨后申報(bào)仿制藥。

2021年8月，凱因科技稱(chēng)，收到北京知產(chǎn)法院送達(dá)的（2021）京73民初664號(hào)《民事起訴狀》等材料，吉利德（上海）起訴公司，要求法院確認(rèn)公司在2024年4月21日前為生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)目的制造、許諾銷(xiāo)售和銷(xiāo)售索磷布韋片的行為構(gòu)成侵權(quán)行為，并判令公司在2024年4月21日前停止前述侵權(quán)行為，并補(bǔ)償相關(guān)損失及合理開(kāi)支550萬(wàn)元。

具體而言，據(jù)吉利德（上海）《民事起訴狀》，其是第ZL200480019148.4號(hào)中國(guó)發(fā)明專(zhuān)利（下稱(chēng)“涉案專(zhuān)利”）的被許可人，專(zhuān)利權(quán)人為吉利德。而凱因科技生產(chǎn)、使用和銷(xiāo)售的索磷布韋片必然導(dǎo)致在患者體內(nèi)代謝產(chǎn)生落入涉案專(zhuān)利的藥學(xué)活性成分GS-461203。

由此，吉利德（上海）認(rèn)為，凱因科技直接實(shí)施GS-461203的生產(chǎn)和使用行為，構(gòu)成對(duì)涉案專(zhuān)利的直接侵權(quán)行為；通過(guò)將索磷布韋提供至患者實(shí)施涉案專(zhuān)利的GS-461203化合物的行為構(gòu)成間接侵權(quán)行為。

若侵權(quán)行為成立，意味著凱因科技在2024年4月21日前生產(chǎn)和銷(xiāo)售索磷布韋片會(huì)受到影響。同時(shí)，由于凱力唯需要與索磷布韋片聯(lián)用，前者銷(xiāo)售放量也將受影響。

不過(guò)當(dāng)時(shí)，凱因科技已在公告中提到，國(guó)內(nèi)尚未有過(guò)因?qū)嵤┣八幎卸▽?duì)體內(nèi)活性代謝產(chǎn)物專(zhuān)利構(gòu)成侵權(quán)的判例。

2023年4月，凱因科技公告一審判決結(jié)果，稱(chēng)北京知產(chǎn)法院不支持吉利德（上海）的相關(guān)主張成立，駁回后者全部訴訟請(qǐng)求。而后，吉利德（上海）上訴，直到本次撤訴。

實(shí)際上，大藥企在重磅產(chǎn)品上的專(zhuān)利糾紛非常常見(jiàn)，也是實(shí)現(xiàn)商業(yè)訴求的手段之一。

早在2013年，索磷布韋在美獲批時(shí)就備受關(guān)注。一方面，全球慢性丙肝病毒感染者人群龐大，有相當(dāng)概率進(jìn)展成肝硬化或肝癌，需要及時(shí)阻斷；另一方面，相較于傳統(tǒng)干擾素療法，索磷布韋將丙肝治愈率提升至90%。

另外，“治愈丙肝”的療效使索磷布韋的定價(jià)高企。因而，吉利德一邊在海外遭到眾多抗議和罵聲，一邊僅用一年時(shí)間就在該藥上收獲了超百億美元收入。同一時(shí)間，默沙東也就該產(chǎn)品向吉利德提出專(zhuān)利侵權(quán)、要求高額索賠。

相較之下，僅從本次吉利德（上海）主張的550萬(wàn)元補(bǔ)償來(lái)看，其更像是“有棗沒(méi)棗打一桿”，并拖住凱力唯放量。

而這約3年的訴訟中，吉利德（上海）從主張“小額賠償”到撤訴的背后，是國(guó)內(nèi)丙肝藥市場(chǎng)早已發(fā)生巨大變化。

實(shí)際上，當(dāng)丙肝藥可以達(dá)到“治愈”效果時(shí)，患者將越治越少，藥物市場(chǎng)也將由擴(kuò)張轉(zhuǎn)至收縮，甚至消失。

就吉利德一家而言，其先后推出四代丙肝DAA類(lèi)藥物，分別為索華迪（Sovaldi）、夏帆寧（Harvoni）、丙通沙（Epclusa）、沃士韋（Vosevi），被稱(chēng)為吉一/二/三/四代。

其中，夏帆寧、丙通沙均是包含索磷布韋成分的復(fù)方制劑。另外，前三代為一線(xiàn)用藥，后者為二線(xiàn)用藥?？梢?jiàn)作為吉一代的索華迪很快被后來(lái)者迭代。

另外，2016年，丙通沙在美獲批，上市三年達(dá)到銷(xiāo)售高峰后，銷(xiāo)售額驟減。吉利德CEO在2018年年初的摩根大通醫(yī)療健康大會(huì)上直言，“丙肝領(lǐng)域可做的事情已經(jīng)不多了”。

由此，該領(lǐng)域藥企多將目光聚焦在“最后的大市場(chǎng)”中國(guó)。同一時(shí)間，國(guó)內(nèi)開(kāi)啟藥審改革，進(jìn)口藥審批提速。

索華迪在國(guó)內(nèi)上市半年后，丙通沙于2018年5月獲批。一個(gè)月后，港股18A公司歌禮制藥的達(dá)諾瑞韋（戈諾衛(wèi)）也獲批，但其需要和利托那韋、利巴韋林等聯(lián)用。

2017年至2019年間，國(guó)內(nèi)獲批的DDA藥物已超10款，參與者包括吉利德、艾伯維、默沙東、BMS等，歌禮則是唯一的國(guó)產(chǎn)選手。但此后，國(guó)家醫(yī)保談判又剝?nèi)チ藝?guó)產(chǎn)玩家唯一的價(jià)格優(yōu)勢(shì)。

當(dāng)次國(guó)談將丙肝基因型分為1b型和非1b型，前者納入了吉二代夏帆寧和默沙東的擇必達(dá)，后者納入了丙通沙，入選產(chǎn)品降價(jià)約85%。

在后代產(chǎn)品大幅降價(jià)之下，最初上市的索磷布韋勢(shì)必市場(chǎng)寥寥。凱因科技的凱力唯獲批后，需要聯(lián)用的索磷布韋還以贈(zèng)藥形式提供給患者。

另外，當(dāng)次1b型談判引入了競(jìng)爭(zhēng)性談判方式，僅允許2個(gè)全療程費(fèi)用最低的藥品納入，兩年內(nèi)不再納新。如歌禮的戈諾衛(wèi)這樣僅針對(duì)1b型的產(chǎn)品，將兩年無(wú)緣醫(yī)保?；谕瑯釉?，凱力唯雖是首個(gè)國(guó)產(chǎn)泛基因型丙肝DDA藥物，但獲批當(dāng)年僅有非1b型適應(yīng)證進(jìn)入醫(yī)保。

直到2022年續(xù)約時(shí)，凱力唯的報(bào)銷(xiāo)范圍才覆蓋全部丙肝主要基因型。此后進(jìn)醫(yī)保的同類(lèi)產(chǎn)品還有南京圣和的圣諾迪。默沙東的擇必達(dá)則在2023年調(diào)出醫(yī)保目錄，原因是該藥將撤市。

實(shí)際上，本次訴訟涉及的索磷布韋以外，凱力唯才是凱因科技的重點(diǎn)產(chǎn)品。而在市場(chǎng)有限、玩家眾多的情況下，賣(mài)好這款藥并不容易。

2023年，凱力唯全年銷(xiāo)售收入同比增長(zhǎng)超過(guò)200%，銷(xiāo)量同比增長(zhǎng)243.66%。公司營(yíng)收、歸母凈利潤(rùn)分別為14.12億元、1.17億元，分別同比增長(zhǎng)21.73%、39.71%。同時(shí)，公司銷(xiāo)售費(fèi)用為7.93億元，近幾年均維持在50%至60%之間，高于同行。

當(dāng)期，公司抗病毒藥物在總營(yíng)收中的占比約八成。凱力唯上市前，公司主力產(chǎn)品是人干擾素α2b和復(fù)方甘草酸苷藥物。但這兩者已有數(shù)款產(chǎn)品納入省級(jí)集采。由此，除了凱力唯，凱因科技也在往乙肝新藥領(lǐng)域轉(zhuǎn)向，除了針對(duì)乙肝的干擾素產(chǎn)品，1類(lèi)新藥KW-027正處于Ib期階段。