文｜動(dòng)脈網(wǎng)
9月初，諾和諾德帕西生長素注射液的上市申請獲CDE受理，諾和諾德攜帶這款周制劑重新回到國內(nèi)生長激素市場。
2018年由諾和諾德公司研發(fā)生產(chǎn)的重組人生長激素注射液諾澤?在國內(nèi)上市，也是在中國上市的唯一進(jìn)口水劑型生長激素，2020年在國內(nèi)與華潤醫(yī)藥旗下華潤三九醫(yī)藥股份有限公司通過合約銷售模式在中國大陸地區(qū)共同推廣。
但2023年10月，諾澤在進(jìn)入市場五年后退出中國市場。據(jù)醫(yī)藥魔方PharamBI數(shù)據(jù)庫估計(jì)，諾澤在中國2022年的銷售額約為1448萬元。
諾和諾德帕西生長素注射液的上市申請意味著：長效生長激素領(lǐng)域的競爭正式開始。此前國內(nèi)已上市的長效生長激素僅有金賽藥業(yè)的金賽增，于2014年1月在中國獲批上市，適應(yīng)癥有GHD和ISS兩種，且還有四個(gè)新適應(yīng)癥處于審批階段。覆蓋時(shí)間長，且獨(dú)占長效生激素領(lǐng)域，金賽增服務(wù)的病患已有10萬以上。
但針對部分適應(yīng)癥，生長激素作為具有一定消費(fèi)屬性的處方藥，使得渠道競爭越發(fā)成為關(guān)鍵。
根據(jù)藥融云發(fā)表的《全國醫(yī)院銷售額TOP100藥品》，生長激素2022年全國院內(nèi)銷售金額為17.14億元。同時(shí)根據(jù)長春高新、諾和諾德、聯(lián)合賽爾和未名海濟(jì)的數(shù)據(jù)，2022年全國共銷售了約125億元左右的各類生長激素產(chǎn)品。推測全國生長激素院內(nèi)銷售占比或已小于15%。而據(jù)Frost & Sullivan報(bào)告，目前生長激素院內(nèi)和院外比例大約是三七開。
生長激素競爭愈發(fā)激烈，但將卷在醫(yī)院之外。
產(chǎn)品制勝
生長激素是嚴(yán)格管控的處方藥，具有規(guī)范化的適應(yīng)癥使用要求。只有通過檢查確認(rèn)是自身生長激分泌不足，或者確診為特發(fā)性矮小癥、特納綜合癥、生長激素缺乏導(dǎo)致的矮小癥時(shí)，才在專業(yè)醫(yī)師指導(dǎo)下注射。
但有兒科藥物研發(fā)人士向動(dòng)脈網(wǎng)表示：“盡管生長激素是處方藥，但實(shí)際上很多家長是受到廠商產(chǎn)品教育影響，主動(dòng)去醫(yī)院進(jìn)行問詢。”
在社交平臺上，不少家長分享使用生長激素的經(jīng)驗(yàn)。IQVIA 2020年的調(diào)研報(bào)告中顯示，在接受GH治療方案前，超過半數(shù)的患者家長會向醫(yī)生專家尋求詳細(xì)解釋，四分之一左右的患者家長則是通過與其他家長交流或（和）線上檢索相關(guān)信息等。
治療的安全性是最受關(guān)注的問題之一，包括：是否有引發(fā)腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)、是否有引發(fā)其他內(nèi)分泌疾病的風(fēng)險(xiǎn)，是否有引發(fā)肢端肥大、容貌改變的風(fēng)險(xiǎn)，以及是否有引發(fā)近視等問題的風(fēng)險(xiǎn)。
其次就是對每日注射治療產(chǎn)生的懼怕心理以及遠(yuǎn)期影響。根據(jù)國金醫(yī)藥，生長激素的日制劑長期治療依從性差，部分患者會在治療期間出現(xiàn)用藥不規(guī)律或給藥劑量不足的情況，以及過早停止治療，從而影響治療效果。
諾澤仍在市場銷售期間，雖然作為日制劑，但仍然受到一些家長青睞的原因之一，就是產(chǎn)品設(shè)計(jì)能夠更好地提升依從性。諾澤是預(yù)填充機(jī)械筆，使用組氨酸作為緩沖液，方便攜帶的同時(shí)減少注射痛感，首次使用后可在25℃保存三周，而其他水針基本只能在2-8℃下冷藏保存。
另外也有產(chǎn)品通過無針注射器的設(shè)計(jì)來改善注射，無針注射器利用壓力射流原理，通過極小微孔推動(dòng)生長激素藥液瞬間穿透皮膚。一部分家長認(rèn)為無針注射器起到了消除針頭恐懼的作用，但也有家長反饋無針注射器操作繁瑣，分為加壓、取藥、注射、注射完用棉簽按壓等步驟，比普通電子針復(fù)雜，且如果按壓不好出血概率也大大增加。
可見在此領(lǐng)域，產(chǎn)品的任何微小區(qū)別都會影響決策。當(dāng)然，注射劑型是最受關(guān)注的因素。
目前國內(nèi)市面上主要有三種生長激素劑型，粉劑、短效水劑、長效水劑，價(jià)格逐級增長，最貴的周制劑按照使用者體重50kg計(jì)算，需要每個(gè)月約40mg，價(jià)格約為14000元，一年費(fèi)用超過15萬元。
由于粉劑在使用前需要進(jìn)行調(diào)配等操作，如今已經(jīng)逐漸被水劑所替代。而水劑的競爭，未來必定是長效制劑的戰(zhàn)場，除了上市的金賽增，目前已有三款長效生長制劑申報(bào)上市，分別來自諾和諾德、維昇藥業(yè)，以及特寶生物。
尤其是維昇藥業(yè)申報(bào)上市的隆培促生長素值得關(guān)注，隆培促生長素在中國3期臨床試驗(yàn)的關(guān)鍵數(shù)據(jù)結(jié)果顯示：隆培促生長素或生長激素日制劑治療52周后，AHV分別為10.66 cm/年和9.75 cm/年，差異0.91cm，較日制劑優(yōu)效。隆培促生長素是通過可水解接頭將未修飾的22 kDa重組人生長激素分子共價(jià)連接到PEG載體的專利技術(shù)制成，已在多個(gè)海外發(fā)達(dá)國家上市，接下來有潛力成為中國首個(gè)未經(jīng)修飾的長效生長激素藥物。
渠道為王
在國內(nèi)，生長激素結(jié)算以自費(fèi)為主，基于市場需求遠(yuǎn)超院內(nèi)供應(yīng)能力，生長激素市場順應(yīng)這一現(xiàn)狀呈現(xiàn)為院內(nèi)處方、院外購藥，院外占據(jù)主導(dǎo)。
早在2013年，金賽藥業(yè)就邀請千名專家和媒體到全國180座城市進(jìn)行宣教，“形成了傳播兒童生長發(fā)育知識，普及科學(xué)長高觀念的強(qiáng)烈社會輿論氛圍”。
外資藥企早年間并未積極地為生長激素進(jìn)行醫(yī)生與市場教育，這也為本土企業(yè)留下了巨大機(jī)會。
2015年，金賽藥業(yè)母公司長春高新宣布參與創(chuàng)立上海童欣醫(yī)院管理公司，而后者將以通過參股、合作等方式與兒童醫(yī)院及兒科門診形成合作。安蘇萌廠商安科生物同樣開始“通過與醫(yī)院合作設(shè)立矮小癥門診部，來擴(kuò)大主導(dǎo)產(chǎn)品重組人生長激素的銷售渠道”。
經(jīng)過幾年發(fā)展，國內(nèi)市場基礎(chǔ)的科普與渠道的基本打通已經(jīng)完成，而現(xiàn)在隨著“追高”意識的不斷提升，如何提升更廣泛的覆蓋與閉環(huán)的形成，成為占據(jù)市場的關(guān)鍵。
金賽藥業(yè)從2022年11月開始落地貝蓓高身高管理中心計(jì)劃，希望通過在該領(lǐng)域的優(yōu)勢，打造一款專門針對基層醫(yī)療轉(zhuǎn)型的兒童身高管理服務(wù)站合作項(xiàng)目。在宣傳中，金賽藥業(yè)稱其為全方位服務(wù)：強(qiáng)渠道+供應(yīng)鏈+產(chǎn)品&專業(yè)運(yùn)營+數(shù)字化診療系統(tǒng)。
去年，貝蓓高品牌創(chuàng)始人鐘程程稱此項(xiàng)目適合“基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)去做推廣”。鐘程程表示，基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)在加入了這個(gè)項(xiàng)目之后，都能夠在兒童健康管理這個(gè)領(lǐng)域得到增量，分享消費(fèi)醫(yī)療上升趨勢的成果，以及在兒童健康領(lǐng)域消費(fèi)醫(yī)療浪潮下更好地把握機(jī)會。預(yù)期2024年能夠做到500家，未來希望能夠做到3000家。
維昇藥業(yè)的長效生長激素盡管還未上市，但已與和睦家達(dá)成合作，共同探索以提升中國兒童生長發(fā)育服務(wù)為目標(biāo)的創(chuàng)新發(fā)展模式。維昇藥業(yè)強(qiáng)調(diào)與和睦家的合作是促進(jìn)“中國非公醫(yī)療機(jī)構(gòu)兒童生長發(fā)育領(lǐng)域疾病診療水平”發(fā)展，為進(jìn)一步滿足中國兒童對高質(zhì)量、多樣化、個(gè)性化的健康醫(yī)療服務(wù)需求。
維昇藥業(yè)申報(bào)上市的隆培促生長素，商品名為Skytrofa，在海外的定價(jià)較為高昂。例如在美國，一支9.1mg的Carton的長效生長激素Skytrofa的售價(jià)為9558美元，國內(nèi)如何定價(jià)還未知，不過與和睦家的合作動(dòng)作，一方面提示渠道建設(shè)需要更加前置，另一方面，隨著國內(nèi)生活水平不斷提高，藥品和醫(yī)療服務(wù)的高價(jià)高值策略在中國有廣泛的受眾群體。
而諾和諾德帕西生長素注射液上市后，面臨的是更加成熟、也更加激烈的生長激素市場，有可能與此前諾澤進(jìn)行不同的營銷推廣策略。無論如何，渠道將是生長激素的必爭之地。
市場見頂？
根據(jù)Frost & Sullivan報(bào)告，中國自2021年超過美國成為全球最大的人生長激素市場。2023年中國人生長激素市場達(dá)到人民幣116億元，滲透率卻僅有5.3%。巨大的中國生長激素市場遠(yuǎn)未被開發(fā)，擁有廣闊的增長潛力。有數(shù)據(jù)顯示，2018年2023年的中國生長激素市場復(fù)合年增長率為23.9%，預(yù)計(jì)從2023年到2027年的增長率將為15.1%。
但金賽藥業(yè)母公司長春高新今年上半年的業(yè)績，一度讓市場擔(dān)憂生長激素的未來走向。上半年長春高新錄得營收66.4億元，同比增長7.63%；同期歸母凈利潤17.2億元，同比下降20.4%。公司業(yè)績疲弱背后，主要是由于明星子公司金賽藥業(yè)及其核心產(chǎn)品生長激素出現(xiàn)了走弱。此前，金賽藥業(yè)做了包括擴(kuò)展美國、歐盟等海外市場、增加生長激素適應(yīng)癥的范圍、通過增加長效產(chǎn)品等占比來優(yōu)化產(chǎn)品結(jié)構(gòu)、擴(kuò)大推廣以強(qiáng)化品牌和渠道優(yōu)勢等方面的努力。
最大的擔(dān)憂之一來自于生育率下降會持續(xù)影響生長激素的市場規(guī)模。不過，按照時(shí)間推算，生育率下降傳導(dǎo)至適用兒童群體還有一定時(shí)間。長春高新前董秘張德申曾在一次專訪表示，“因?yàn)樯L激素產(chǎn)品的特點(diǎn)，它應(yīng)該是在兒童七八歲以后才能開始使用。中國的人口出生率只是從近幾年才開始大幅下降，所以說考慮用藥的時(shí)間、兒童的成長過程，基數(shù)下降的影響傳導(dǎo)到產(chǎn)品上，可能還有幾年的時(shí)間。”
其次是低生育率不一定帶來生長激素的銷售下降。
2023年韓國統(tǒng)計(jì)廳的最新數(shù)據(jù)顯示，韓國總和生育率在第二季度降至0.7，創(chuàng)下單季最低紀(jì)錄，新生兒數(shù)量為56087名，同比下降6.8%，這已經(jīng)是韓國新生兒數(shù)量連續(xù)91個(gè)月下降。但根據(jù)IQVIA的數(shù)據(jù)，韓國生長激素市場在四年內(nèi)幾乎翻了一番，從2018年的1262億韓元（9610 萬美元）增長到2022年的2372億韓元（超過 1.9 億美元）。
最后，生長激素在中國的應(yīng)用仍未被完全打開。根據(jù)Frost & Sullivan報(bào)告，發(fā)達(dá)國家患者不僅起始治療時(shí)間早于中國患者，其平均治療時(shí)間超過3.5年，而中國患者則為1.7年左右。
根據(jù)治療指南和共識建議，對于生長激素缺乏的孩子，生長激素的治療時(shí)間越早越好，但我國實(shí)際接受治療的孩子中10~13歲占70%，而結(jié)合治療費(fèi)用和藥物促生長效果來看，一般而言3-12歲是矮小癥治療的黃金時(shí)間。這也意味著更多中國患者還未在最佳治療時(shí)間被覆蓋，或治療有所拖延。
另外，成人生長激素缺乏人群也十分龐大，成年人生長激素缺乏脂肪量增加、血脂異常、心臟功能障礙、早期動(dòng)脈粥樣硬化、肌肉力量和運(yùn)動(dòng)能力降低、骨密度降低、胰島素抵抗和生活質(zhì)量受損，癥狀較為隱匿，診療重視程度還不夠，未來也是一部分可觀的市場。
同時(shí)，就像GLP-1是在周制劑產(chǎn)品出現(xiàn)后真正獲得市場規(guī)模一樣，生長激素的下一波增長或許來自周制劑產(chǎn)品陸續(xù)上市后的競爭。除了長效生長激素目前已有多家入局，獲批后相應(yīng)的市場教育或?qū)⒌玫竭M(jìn)一步推動(dòng)，滲透率有望加速提升。
生長激素的故事，仍然在繼續(xù)。