文 | 動(dòng)脈網(wǎng)
近日，恒瑞醫(yī)藥發(fā)布半年報(bào)：2024年上半年實(shí)現(xiàn)營收136億元，同比增長21.78%；歸屬于上市公司股東凈利潤34.32億元，同比增長48.67%。在這份史上最好半年報(bào)中，行業(yè)討論最多的是恒瑞確認(rèn)了一筆海外BD收入：上半年，恒瑞就PARP1抑制劑HRS-1167收到了默克支付的1.6億歐元首付款。
這只是其中一角。2023年，恒瑞醫(yī)藥共拿下5筆海外許可交易，除PARP1抑制劑HRS-1167之外，還包括EZH2抑制劑SHR2554、TSLP單抗SHR-1905、HER1/HER2/HER4靶向藥物馬來酸吡咯替尼和Claudin-18.2 ADC SHR-A1904，總交易金額超40億美元。而從半年報(bào)來看，BD收入顯然已成為推動(dòng)恒瑞業(yè)績增長的重要引擎。
事實(shí)上，靠BD收入成功“翻身”的并非只有恒瑞，亞盛醫(yī)藥、百利天恒、科倫博泰等均在上半年靠BD吃到了業(yè)績甜頭。以亞盛醫(yī)藥為例，2024年上半年，亞盛醫(yī)藥實(shí)現(xiàn)營收8.24億元，同比增長477%，凈利潤達(dá)1.63億元，首次實(shí)現(xiàn)扭虧為盈。這離不開一筆巨額收入：6月14日，亞盛醫(yī)藥將奧雷巴替尼大中華區(qū)之外的全球權(quán)益授權(quán)給武田，亞盛隨即收到1億美元首付款。另外還有百利天恒，上半年?duì)I收大漲17倍也主要是因?yàn)槭盏紹MS基于BL-B01D1合作協(xié)議的8億美元的首付款。
而當(dāng)一筆又一筆巨額收入寫進(jìn)半年報(bào)，一個(gè)客觀事實(shí)正擺在行業(yè)面前：在越來越難變現(xiàn)的當(dāng)下，創(chuàng)新藥似乎都在靠BD“續(xù)命”。
BD：一座井噴的黃金礦山
據(jù)悉，在一項(xiàng)BD交易里總金額一般會細(xì)分為幾個(gè)部分，包括首付款、里程碑款、商業(yè)里程碑款、銷售分成等，藥企明確能拿到的只有首付款，其他款項(xiàng)則要根據(jù)后續(xù)研發(fā)及市場情況來看。不過即便是首付款，對于藥企來說也是一筆不菲的收入。
圖1.2020-2023年中國創(chuàng)新藥IPO及BD首付款變化（數(shù)據(jù)來源：醫(yī)藥魔方）
據(jù)醫(yī)藥魔方統(tǒng)計(jì)，2023年中國創(chuàng)新藥企業(yè)通過BD獲得的首付款總額達(dá)267.64億元，首次超過IPO渠道募資總額，并且是后者的近兩倍。這無疑是一個(gè)瘋狂的數(shù)字，要知道在2020年，中國創(chuàng)新藥BD首付款還只有57.81億元，短短三年間暴漲近四倍。進(jìn)入2024年，這一數(shù)據(jù)仍在快速上漲，據(jù)沙利文不完全統(tǒng)計(jì)，2024年H1中國創(chuàng)新藥領(lǐng)域共發(fā)生34起License-out事件，TOP10事件的首付款金額達(dá)7.2億美元，已接近前兩年全年水平。
這得益于不斷井噴的大額BD。事實(shí)上，2024開年前四天就發(fā)生了四筆重磅交易，分別是阿斯利康引進(jìn)安銳生物EGFR L858R抑制劑、宜聯(lián)生物就YL211項(xiàng)目與羅氏達(dá)成全球合作和許可協(xié)議、Galapagos與橋濟(jì)生物就特定腫瘤靶點(diǎn)簽訂合作協(xié)議以及Avenzo獲得安銳生物CDK2抑制劑ARTS-021全球（除大中華區(qū)）開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益。據(jù)悉，四筆BD交易總額超35億美元，首付款近2億美元。
在這之后，BD開始大爆發(fā)，交易額當(dāng)然也水漲船高。比如前文提到的亞盛與武田的合作，根據(jù)協(xié)議，亞盛將收到“1億美元選擇權(quán)付款+最高約12億美元潛在選擇權(quán)&里程碑付款+雙位數(shù)比例特許權(quán)使用費(fèi)”，這創(chuàng)下了國產(chǎn)小分子腫瘤藥對外BD最高紀(jì)錄。另外在近日，默沙東宣布與同潤生物就新型雙特異性抗體CN201全球權(quán)利達(dá)成最終協(xié)議，交易總額預(yù)計(jì)達(dá)13億美元，其中首付款7億美元，這是繼百利天恒之后，中國創(chuàng)新藥第二高的首付款。
據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，前十大MNC目前已經(jīng)給中國創(chuàng)新藥支付了72億美元首付款，總交易金額達(dá)450億美元。雖然就現(xiàn)階段而言，藥企拿到的仍然以首付款為主，但從今年來看，后續(xù)款項(xiàng)正逐步到賬，以亞盛為例，8月中旬，亞盛醫(yī)藥已收到武田7.2億元的選擇權(quán)付款和5.4億元的股權(quán)投資款項(xiàng)。另外，包括科倫藥業(yè)、和鉑醫(yī)藥、百奧泰等，均在今年收到數(shù)千萬美元的里程碑付款。
而這只是開始，未來由BD產(chǎn)生的收入還將繼續(xù)擴(kuò)大。以奧雷巴替尼為例，作為潛在10億美元分子，奧雷巴替尼銷售峰值估計(jì)10～15億美元，按分成比例中位數(shù)15%計(jì)算，亞盛在不投入銷售隊(duì)伍情況下，每年可分得凈收入1.5億～2.25億美元，預(yù)計(jì)在藥物生命周期內(nèi)累計(jì)銷售分成20多億美元。
另外還有HRS-1167，其屬于第二代PARP抑制劑，基于高選擇性和高活性，HRS-1167極有潛力作為單一療法和聯(lián)合療法治療更多患者，包括此前無法應(yīng)用PARP抑制劑的腫瘤患者。目前，國內(nèi)外暫無同類產(chǎn)品獲批上市，市場空間巨大，而根據(jù)協(xié)議，恒瑞后續(xù)將收到默克高至兩位數(shù)百分比的銷售提成，每年多達(dá)數(shù)億歐元。
所以從當(dāng)前來看，BD收入不僅已經(jīng)成為藥企實(shí)現(xiàn)扭虧為盈、解決資金匱乏的重要支撐，同時(shí)也會是藥企未來業(yè)績增長的潛在推動(dòng)力。
BD背后的真相：寒冬下的“報(bào)復(fù)性交易”
BD作為一種交易，一定會涉及到買賣雙方，從當(dāng)前市場來看，買方主要是指MNC，賣方則是以國內(nèi)創(chuàng)新藥企業(yè)為主。那么，站在不同視角，我們到底能看到醫(yī)藥行業(yè)怎樣的細(xì)微變化呢？
先從買方，也就是MNC的角度來看。對此，某專業(yè)人士談道，“MNC近幾年開始緊盯中國創(chuàng)新藥，并成為最大買家，很大一部分原因是受制于專利懸崖逼近而帶來的業(yè)績增長壓力，而通過BD中國創(chuàng)新藥，不僅能為其帶來業(yè)績增長，同時(shí)也能維持市場地位?！蓖高^此，我們能明顯感知到的一點(diǎn)是：中國創(chuàng)新藥正受到MNC廣泛認(rèn)可，創(chuàng)新實(shí)力顯著提升。
具體而言，以亞盛與武田這筆現(xiàn)象級BD為例。據(jù)悉，武田擁有全球首個(gè)第三代BCR-ABL抑制劑普納替尼，但因?yàn)榇嬖诎踩燥L(fēng)險(xiǎn)，商業(yè)化表現(xiàn)一直不佳，并且專利也將于2026年左右到期，這使其與諾華阿思尼布的競爭中逐漸處于劣勢。于是，武田將目光迅速投向了奧雷巴替尼，這不僅是因?yàn)轭A(yù)計(jì)2026年在美上市的奧雷巴替尼能夠無縫銜接專利到期的普納替尼，更重要的是在于其針對一代和二代BCR-ABL抑制劑有明顯的代際優(yōu)勢，并且對阿思尼布等耐藥或者無效的CML患者依然有效，另外安全性也大幅提升。因此在完成BD后，武田有了與諾華直面競爭的底氣，同時(shí)也能鞏固CML的統(tǒng)治地位。
圖2.2023年我國創(chuàng)新藥各領(lǐng)域交易總額情況（數(shù)據(jù)來源：《2023中國藥企BD報(bào)告》）
第二點(diǎn)趨勢則聚焦在領(lǐng)域方面，從交易數(shù)量來看，雙抗管線當(dāng)前大有接替ADC成為MNC最關(guān)注前沿資產(chǎn)的勢頭。2023年12月，百利天恒研發(fā)的ADC藥物BL-B01D1，以高達(dá)83億美元的總交易額license out給百時(shí)美施貴寶，這不僅創(chuàng)下國內(nèi)創(chuàng)新藥license out的首付款紀(jì)錄，也一舉刷新了全球ADC單藥交易總價(jià)的紀(jì)錄。事實(shí)上，在整個(gè)2023年，國產(chǎn)ADC license out交易就一直層出不窮，這也在數(shù)據(jù)上也得到了驗(yàn)證，2023年國產(chǎn)ADC交易總額高達(dá)246.7億美元，占全年交易總額近一半。
圖3.2024年中國雙抗管線BD一覽（數(shù)據(jù)來源：公開資料）
但進(jìn)入2024年，風(fēng)向似乎發(fā)生了變化。今年以來，國內(nèi)已有7家藥企完成了雙抗藥物授權(quán)交易，尤其是在自進(jìn)入下半年以來，國產(chǎn)雙抗出海更是呈現(xiàn)出了爆發(fā)趨勢，近期，包括康諾亞、宜明昂科、嘉和生物以及同潤生物在內(nèi)的公司均實(shí)現(xiàn)了密集出海，這與前兩年MNC掃貨中國ADC如出一轍。
對此，某專業(yè)人士談道，“BD方向的變化其實(shí)和投資沒什么兩樣，永遠(yuǎn)是什么技術(shù)領(lǐng)先，什么更賺錢就投什么，前兩年瘋狂押注ADC，也是因?yàn)槠湓谥委煻喾N癌癥類型上展現(xiàn)出了巨大潛力，市場前景廣闊。那么今年開始更多關(guān)注雙抗藥物，也主要是因?yàn)殡p抗被證實(shí)除了能夠在癌癥治療領(lǐng)域表現(xiàn)出色之外，在非癌領(lǐng)域同樣具有商業(yè)化潛力?！?/p>
那么，站在賣方，也就是從國內(nèi)創(chuàng)新藥企業(yè)的角度來看，我們又能看到什么呢？
首先一點(diǎn)是研發(fā)思路上的改變，不再一味追求“完整的成功”，反而更關(guān)注現(xiàn)金流。對此，某藥企創(chuàng)始人談道，“在市場寒冬下，把藥物研發(fā)做到上市并自己搭建銷售團(tuán)隊(duì)，然后再放入市場進(jìn)行競爭，最后再成功的機(jī)會已經(jīng)非常渺茫。所以在研發(fā)與收入越來越難以平衡的當(dāng)下，行業(yè)也開始逐漸認(rèn)同‘研發(fā)——License——M&A（兼并和收購）’的路線，畢竟握住現(xiàn)金流，才有可能先活下去。”于是在近一兩年，藥企都在大量招募BD，其目的不言而喻，就是為了盡快轉(zhuǎn)化現(xiàn)金流。
圖4.2022-2024恒瑞創(chuàng)新藥收入及其占比（數(shù)據(jù)來源：恒瑞年報(bào)）
其次要談到的是藥企轉(zhuǎn)型，隨著BD收入開始成為藥企增長引擎，創(chuàng)新藥轉(zhuǎn)型陣痛正逐漸愈合。以恒瑞醫(yī)藥為例，2024年上半年，恒瑞創(chuàng)新藥收入達(dá)66.12億元，如果加上已確認(rèn)為收入的默克1.6億歐元對外許可首付款，恒瑞來自創(chuàng)新藥的收入比重已超過50%，這意味著，恒瑞從傳統(tǒng)藥企向創(chuàng)新藥轉(zhuǎn)型的步伐逐步加快。事實(shí)上，在過去幾年，受仿制藥集采影響，恒瑞營收和歸母凈利潤連年下滑，市值更是直接蒸發(fā)近千億，不過從今年上半年來看，恒瑞收入和利潤都已回到巔峰水平，并逐漸走出了創(chuàng)新藥轉(zhuǎn)型的陣痛期。
當(dāng)然，從仿制藥向創(chuàng)新藥轉(zhuǎn)型成功的案例并非只有恒瑞，百利天恒、科倫博泰和正大天晴也同樣如此。不過，與恒瑞all in創(chuàng)新藥不同，百利天恒采取了“以仿養(yǎng)創(chuàng)”的模式，科倫博泰則專門成立子公司來做創(chuàng)新藥，正大天晴而是通過購買資產(chǎn)來加碼創(chuàng)新藥，雖然方式不同，但從當(dāng)前結(jié)果來看，其轉(zhuǎn)型進(jìn)程都在逐步加速，并正進(jìn)入收獲期。
最后要提到的是全球化，隨著BD愈發(fā)火熱，國內(nèi)藥企出海已找到新思路。近幾年，“出?！背蔀榱苏麄€(gè)醫(yī)藥領(lǐng)域的關(guān)鍵詞，這很大程度上還是基于市場層面的考慮，畢竟出海面向的是更大的盈利空間。但對于國內(nèi)藥企來說，如何出海又是一大難題，一方面是對全球市場普遍缺乏了解，另一方面則是對于業(yè)績不確定性的擔(dān)憂。
而從眼下來看，BD似乎是一個(gè)不錯(cuò)的出海選擇。對此，某資深投資人談道，“依靠于BD，國內(nèi)藥企不僅可以借助MNC的市場渠道快速獲取利潤，同時(shí)也可以加速對海外市場的了解，挖掘更多潛在機(jī)會。如果再往長遠(yuǎn)一點(diǎn)看，在創(chuàng)新藥全球競爭的大背景下，BD無疑是將來與biopharma貼身肉搏的必然準(zhǔn)備”。
以傳奇生物為例。2017年12月，傳奇生物就CAR-T產(chǎn)品西達(dá)基奧侖賽與強(qiáng)生簽訂了獨(dú)家全球許可和合作協(xié)議，之后借助強(qiáng)生強(qiáng)大的研發(fā)和銷售能力，西達(dá)基奧侖賽很快就獲FDA批準(zhǔn)上市，并在上市當(dāng)年拿下了1.33億美元的銷售額。進(jìn)入2023年，西達(dá)基奧侖賽業(yè)績快速飆升至5億美元，2024年更是有望突破10億美元大關(guān)。而依托于這筆交易，傳奇生物不僅創(chuàng)造了千億市值的神話，同時(shí)也在美國市場站穩(wěn)了腳跟，并于2020年在納斯達(dá)克上市。
所以，毫無疑問的是，BD當(dāng)前對于整個(gè)醫(yī)藥市場都非常重要，是超越周期的存在，一方面，MNC可以借此開拓新的業(yè)務(wù)，找到新的增長點(diǎn)；另一方面，國內(nèi)藥企也可以獲得現(xiàn)金流，并加速創(chuàng)新藥轉(zhuǎn)型。而當(dāng)買賣雙方需求增大，交易當(dāng)然也就更為火爆。
支持BD，但不能只有BD
任何事物都有利有弊，BD當(dāng)然也是如此，雖然在過去一兩年，BD成為了資本寒冬中支撐中國創(chuàng)新藥繼續(xù)向前發(fā)展的補(bǔ)充力量，但仍需理性看待。
圖5.2023年生物制藥領(lǐng)域各階段“里程碑”事件達(dá)成情況統(tǒng)計(jì)（圖片來源：SRS ACQUIOM）
比如在最關(guān)鍵的里程碑兌現(xiàn)上，當(dāng)前就存在很多的不確定性。據(jù)氨基觀察統(tǒng)計(jì)，2023年中國生物制藥并購交易中里程碑的實(shí)現(xiàn)率僅為22%，至于實(shí)現(xiàn)里程碑所觸發(fā)的金額則更少，能夠拿到的里程碑金額僅為總金額的3%。也就是說，即使不考慮被“退貨”因素，這些巨額BD也很容易成為一張空頭支票，這對于藥企來說是巨大損失。
其次是創(chuàng)新藥流失問題。隨著BD逐漸火爆，市場層面也開始出現(xiàn)一種擔(dān)憂，即好藥苗子都被買走了，中國創(chuàng)新藥還能做大做強(qiáng)嗎？事實(shí)上，這種擔(dān)憂不無道理，一方面的確是有很多不錯(cuò)的苗子被買走，并且很多最終都沒有被轉(zhuǎn)化出來；另一方面是很多藥企對BD依賴程度越來越大，當(dāng)前不僅賣出藥物權(quán)益，甚至直接“賣身”。這勢必會在一定程度上造成中國創(chuàng)新藥的流失。
最后要談到的是利益最大化的問題。對此，某資深投資人表示，“對于一部分國內(nèi)藥企來說，BD其實(shí)是在不得已情況下的一種融資手段，因?yàn)镮PO通道逐漸收窄，想要生存就不得不抓住BD這股現(xiàn)金流。所以很多時(shí)候，它并不屬于將自身利益最大化的常規(guī)BD模式”。這一點(diǎn)其實(shí)早在美國生物醫(yī)藥行業(yè)就得到了驗(yàn)證，雖然行業(yè)整體上形成了一級市場融資、IPO和BD交易“三輪驅(qū)動(dòng)”的融資模式，但從實(shí)際發(fā)展來看，IPO及后續(xù)在二級市場的再融資，才是支撐biotech持續(xù)發(fā)展，甚至長成Biopharma的必選項(xiàng)。
所以整合來看，當(dāng)下的BD熱潮，的確是緩解了藥企的資金壓力，但急迫的“過熱”，或許也會很容易產(chǎn)生泡沫，甚至是出現(xiàn)資源錯(cuò)配的無奈。因此，中國創(chuàng)新藥BD應(yīng)該盡快回歸正軌，真正變成市場環(huán)境中一種成熟的資產(chǎn)配置行為，讓該BD的BD，讓該研發(fā)的繼續(xù)研發(fā)。
參考資料：
1.《不出海就出局？上半年創(chuàng)新藥出海BD數(shù)占比約八成》——財(cái)聯(lián)社；
2.《中國創(chuàng)新藥好苗子被買走了 》——經(jīng)濟(jì)觀察報(bào)；
3.《創(chuàng)新藥全民BD時(shí)代：年薪二三百萬，獵頭老板下場搶人，CEO親自帶隊(duì)》——深藍(lán)觀。