文｜動脈網(wǎng)
第一波AI制藥公司已經(jīng)開始合并了。
8月8日，兩家AI制藥龍頭公司Recursion和Exscientia宣布已達(dá)成最終協(xié)議合并。Recursion是英偉達(dá)力挺的AI制藥公司，致力于構(gòu)建大型生物分子生成式AI模型，以實(shí)現(xiàn)藥物發(fā)現(xiàn)的工業(yè)化；Exscientia則是更“傳統(tǒng)意義”上的AI制藥公司，利用高精度數(shù)據(jù)進(jìn)行藥物篩選、設(shè)計與開發(fā)。
據(jù)報道，Recursion將以6.88億美元的價格全股票交易收購Exscientia，這也是AI制藥領(lǐng)域迄今最大的一筆并購，預(yù)計將于2025年初完成。
Recursion和Exscientia經(jīng)常被放在一起對比路線和模式，例如Exscientia的管線項(xiàng)目覆蓋較為集中的幾個主要疾病領(lǐng)域，而Recursion則擁有橫跨多個治療領(lǐng)域的龐大管線組合。
但事實(shí)是，這兩家AI制藥的代表性公司均未兌現(xiàn)當(dāng)初AI開發(fā)藥物的預(yù)期。Exscientia曾立志要“成為第一個自動化藥物設(shè)計的公司”，而Recursion設(shè)定了在2025年之前治療100種分子遺傳疾病的目標(biāo)。
尤其是Exscientia，過去一年經(jīng)歷了不小的動蕩：去年10月，Exscientia削減了管線，其候選癌癥藥物 EXS-21546 的I/II 期研究被宣告結(jié)束，今年2月CEO被罷免，5月又宣布了一次25%的裁員。
“Recursion和Exscientia至今都沒有亮眼的臨床數(shù)據(jù)讀出，兩家合并更像是在抱團(tuán)取暖?！庇型顿Y人表示。
除了Recursion和Exscientia，另一家AI制藥先驅(qū)BenevolentAI日子也不好過，今年早些時候BenevolentAI宣布，其主導(dǎo)藥物在 IIa 期特應(yīng)性皮炎研究中無法擊敗安慰劑，這一結(jié)果導(dǎo)致了該藥物的終止、股價暴跌和大規(guī)模裁員。
BenevolentAI還宣布關(guān)閉了在美國的辦事處，而就在同一天，被視為新一代AI制藥公司的Xaira Therapeutics披露了10億美元種子輪融資，Xaira專注蛋白質(zhì)組學(xué)方向、利用AI重塑藥物研發(fā)。
Recursion和Exscientia的合并背后，是AI制藥領(lǐng)域“變天”了。上一代AI制藥公司還沒跑出來，但資本和市場已經(jīng)沒有耐心等它們出結(jié)果，而是轉(zhuǎn)頭尋找更具吸引力的新公司。伴隨著AI技術(shù)近些年的顯著進(jìn)步，下一代AI制藥公司的競爭正在變得更加復(fù)雜。
為什么AI制藥變天了？
Xaira的聯(lián)合創(chuàng)始人David Baker稱，十年前并沒有證據(jù)表明AI能夠改變藥物發(fā)現(xiàn)的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。也就是說，第一波AI制藥公司建立之時，AI更多停留在一個新興技術(shù)概念的層面，在制藥這個仰賴科學(xué)經(jīng)驗(yàn)與積累的領(lǐng)域，始終沒有足夠強(qiáng)大的計算能力或充分的數(shù)據(jù)來發(fā)揮AI的潛力。在數(shù)據(jù)稀缺的情況下，早期的AI制藥公司試圖依賴數(shù)據(jù)驅(qū)動的方法來加速藥物發(fā)現(xiàn)，可能產(chǎn)生與已知藥物相似或重復(fù)已知失敗的化合物，一度使得AI制藥令人失望。
但十年后的今天已經(jīng)大不同。
X射線晶體學(xué)、核磁共振和冷凍電鏡等技術(shù)的進(jìn)步大大加快了蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)解析速度，蛋白質(zhì)數(shù)據(jù)庫中的結(jié)構(gòu)數(shù)量呈指數(shù)級增長；
大模型在蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)預(yù)測、藥物-靶點(diǎn)相互作用預(yù)測等任務(wù)上取得了突破性進(jìn)展；
GPU和專用AI芯片的發(fā)展極大提高了處理大規(guī)模數(shù)據(jù)的能力，云計算提供了靈活、可擴(kuò)展的計算資源，使處理海量生物數(shù)據(jù)成為可能……
乘技術(shù)飛躍的東風(fēng)，新一代AI制藥公司調(diào)整策略，期望通過“AI+蛋白質(zhì)”解決更根本的藥物靶點(diǎn)選擇問題。傳統(tǒng)藥物開發(fā)主要依賴于已知的天然蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)，限制了可作用的靶點(diǎn)數(shù)量。而從頭設(shè)計蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)可以為“不可成藥”靶點(diǎn)藥物開辟路徑，同時提高生成蛋白參與靶標(biāo)的特異性，減少識別和開發(fā)臨床候選療法的時間和成本。
“蛋白質(zhì)是驅(qū)動生物學(xué)的分子機(jī)器。它們是絕大多數(shù)藥物的靶標(biāo)，”是Xaira副總裁Don Kirkpatrick說，“它們最終將成為我們追蹤的生物標(biāo)志物，在很多情況下，我們將使用它們來了解何時分子正在起作用?！?/p>
目前市場上幾家炙手可熱的新生代AI制藥公司，包括Generate:Biomedicines、Isomorphic Labs、Xaira Therapeutics，和EvolutionaryScale，都在“AI+蛋白質(zhì)”上狂飆突進(jìn)。
據(jù)MedMarket Insights測算，2023年AI蛋白質(zhì)市場規(guī)模已達(dá)14.83億美元，預(yù)計到2031年市場規(guī)模將增長至178億美元，年復(fù)合增長率約為36.5%。
但想瓜分接下來這個充滿誘惑的市場，門檻變得越來越高。迷人的技術(shù)更迭之下，是高昂的訓(xùn)練成本?？梢钥吹剑@幾家公司不僅是取得了遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過了一般意義上生物醫(yī)藥創(chuàng)業(yè)公司的早期融資規(guī)模，大額的研發(fā)投入和長期的投資周期也要求它們必須獲得巨頭及著名機(jī)構(gòu)的支持，團(tuán)隊(duì)背景更可稱為豪華。
要知道，上一代的AI制藥公司中，Exscientia從2012成立到2020年近10年間的融資額也只有1億多美金，剛開始運(yùn)行的前四年幾乎就是可以忽略不計的小型融資或研究資助，而Recursion的創(chuàng)始人Chris Gibson在建立公司時，還在攻讀他的PhD學(xué)位。
現(xiàn)在，再想做“小而美”的AI制藥創(chuàng)業(yè)已經(jīng)很難。雄厚財力支持下的新一代的AI制藥公司，再次承托起了市場的厚望，大家希望它們能實(shí)現(xiàn)十年前那批AI制藥公司未完成的愿景。但換一種說法，更直白地講，這些新公司已經(jīng)將第一波AI制藥公司拍到了沙灘上。
這一輪，國內(nèi)還跟嗎？
其實(shí)不止是“AI+蛋白質(zhì)”，在北美地區(qū)，廣泛意義上的AI制藥公司正越來越頻繁地獲得融資。2024年上半年，有多家AI制藥公司獲得1億美元以上融資。
除了“AI+蛋白質(zhì)”，AI與生物制藥的交叉呈現(xiàn)出更多樣、更精細(xì)的應(yīng)用。
例如Formation Bio為制藥公司提供臨床試驗(yàn)技術(shù)工具，以及通過AI自動化簡化臨床試驗(yàn)流程。通過使用定制化大語言模型處理醫(yī)學(xué)寫作、協(xié)議開發(fā)等任務(wù)，F(xiàn)ormation Bio能夠顯著提高效率，如AI能在幾分鐘內(nèi)生成不良事件報告，其最終目標(biāo)是建立能預(yù)測毒性、耐受性和療效的AI模型。
再例如FogPharma的Helicon平臺將超多樣化和可調(diào)的穩(wěn)定螺旋肽與定制的計算物理和AI相結(jié)合，包括靶點(diǎn)評估、高通量篩選、數(shù)據(jù)分析、結(jié)構(gòu)預(yù)測和優(yōu)化等，從而能夠在以前從未被成藥過的大量細(xì)胞內(nèi)靶點(diǎn)上發(fā)現(xiàn)和開發(fā)潛在的多肽藥物，特別是在處理大規(guī)模數(shù)據(jù)和優(yōu)化復(fù)雜分子結(jié)構(gòu)方面表現(xiàn)突出。
但國內(nèi)市場似乎沒有跟進(jìn)這一輪AI生物技術(shù)的熱潮。
2024上半年，國內(nèi)AI制藥領(lǐng)域披露融資金額不足20億人民幣，市場投資者更傾向于將資金投向早期和小型項(xiàng)目，超億元人民幣的融資案例在今年上半年僅有4起，與2022年上半年的13起相比下降幅度明顯。
2024年上半年國內(nèi)AI制藥融資公司，整理自公開資料
從業(yè)務(wù)模式看，國內(nèi)新融資AI制藥公司也與北美地區(qū)AI制藥公司也有較為明顯的差別。
總體來說，目前國內(nèi)AI制藥多集中在蛋白結(jié)構(gòu)預(yù)測、蛋白功能預(yù)測、蛋白設(shè)計、RNA結(jié)構(gòu)預(yù)測、RNA設(shè)計、靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)、配體小分子的生成和優(yōu)化等，同質(zhì)化競爭嚴(yán)重，單價難以提升。有業(yè)內(nèi)人士指出，大分子優(yōu)化設(shè)計項(xiàng)目報價僅為30至40萬元。
當(dāng)然，國內(nèi)也有公司走在技術(shù)競爭的潮頭上。
例如百圖生科面向最復(fù)雜生命科學(xué)問題，開發(fā)全球首個、世界最大的生命科學(xué)多模態(tài)預(yù)訓(xùn)練模型“xTrimo”?；蚴前賷W幾何發(fā)布了最新的生成式AI蛋白質(zhì)設(shè)計大模型GeoFlow，可以同時用于抗原-抗體復(fù)合物結(jié)構(gòu)預(yù)測和抗體設(shè)計兩項(xiàng)關(guān)鍵任務(wù)。
參考北美“AI+蛋白質(zhì)”新公司發(fā)展情況，更具顛覆性創(chuàng)新的AI制藥公司需要持續(xù)大量的資金支持。在生物醫(yī)藥融資市場，想再分出錢給前沿的AI制藥并不容易。中美之間，“AI+生物制藥”或“AI+生命科學(xué)”已經(jīng)有了比較明顯的溫度差。
不過AI制藥最終還是要用成果說話，盡管近年來AI技術(shù)取得了顯著進(jìn)步，但實(shí)際藥物開發(fā)中的瓶頸——如足夠的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)、漫長的臨床試驗(yàn)周期以及監(jiān)管要求——仍然制約著AI潛力的充分發(fā)揮。即便是最前沿的AI制藥公司也不認(rèn)為可以完全替代傳統(tǒng)實(shí)驗(yàn)流程，而是致力于使流程更加高效和成功概率更高。
“制藥現(xiàn)在瓶頸依舊在臨床，對于臨床階段 AI 制藥企業(yè)的期待，還是需要不斷展現(xiàn)積極的數(shù)據(jù)。”有相關(guān)投資人表示。
自主研發(fā)管線的AI制藥公司始終是受到青睞的，例如英矽智能本周剛剛宣布泛TEAD抑制劑ISM6331于7月獲得美國FDA的IND批件用于治療間皮瘤，這也使得其獲得臨床試驗(yàn)批件的創(chuàng)新分子數(shù)量達(dá)到9個。
不論如何，在生物制藥和AI這兩個技術(shù)與成果日新月異的交叉領(lǐng)域，變革是唯一的生存之路。正如英偉達(dá)CEO黃仁勛所說：每家公司的自然狀態(tài)都是處于消亡的邊緣，要么不斷創(chuàng)新，要么在30天內(nèi)倒閉。