界面新聞?dòng)浾?| 李科文
界面新聞編輯 | 謝欣
從“一針難求”的網(wǎng)紅疫苗到賣不動(dòng)，HPV疫苗在國(guó)內(nèi)總共也就用了不到十年。
界面新聞梳理公開報(bào)道發(fā)現(xiàn)，自2024年上半年以來(lái)，全國(guó)包含湖南、陜西、重慶、廣東、北京、浙江、上海、河南、內(nèi)蒙古在內(nèi)等22個(gè)省份、直轄市及自治區(qū)，均陸續(xù)啟動(dòng)了多樣化的暑期HPV疫苗接種專場(chǎng)及綠色通道面預(yù)約活動(dòng)，預(yù)計(jì)將覆蓋超3200個(gè)接種點(diǎn)門診。一系列活動(dòng)不僅鼓勵(lì)母親帶女兒一起同行接種，還特別推出了師生同行等專場(chǎng)接種服務(wù)。同時(shí)，為了便利小年齡段女性和初三及高三畢業(yè)生，多地專門開放了專屬的暑期疫苗接種綠色通道，讓她們無(wú)需預(yù)約即可享受接種服務(wù)。
與過往社交媒體上“一針難求”的吐槽聲相比，HPV疫苗的接種情況似乎已是大變天，這也明確表明了這一市場(chǎng)的供求關(guān)系已經(jīng)發(fā)生了根本性的逆轉(zhuǎn)。
公開數(shù)據(jù)上看，國(guó)內(nèi)主要三家銷售HPV疫苗的公司業(yè)績(jī)?cè)诮衲晟习肽甓汲霈F(xiàn)了大幅度下滑。其中，智飛生物實(shí)現(xiàn)營(yíng)收182.58億元，同比下降25.31%；實(shí)現(xiàn)凈利潤(rùn)22.34億元，同比下降47.55%；沃森生物實(shí)現(xiàn)營(yíng)收14.33億元，同比下降33.88%，實(shí)現(xiàn)凈利潤(rùn)1.7億元，同比下降62.53%；萬(wàn)泰生物實(shí)現(xiàn)營(yíng)收13.66億元，同比下降67.19%，實(shí)現(xiàn)凈利潤(rùn)2.6億元，同比下降84.7%。
三家公司中，智飛生物代理的是默沙東進(jìn)口的九價(jià)HPV疫苗和四價(jià)HPV疫苗。沃森生物和萬(wàn)泰生物均銷售國(guó)產(chǎn)二價(jià)HPV疫苗。
實(shí)際上，這一轉(zhuǎn)折在過去短短的兩年時(shí)間里就完成了。
有疫苗行業(yè)人士指出，其根本原因在于，HPV疫苗作為一種“網(wǎng)紅疫苗”，過去幾年里已經(jīng)大大透支了市場(chǎng)，目前到了瓶頸期，“能打的基本都打了”，而未接種的適齡女性則受到經(jīng)濟(jì)等原因的限制，增量與存量市場(chǎng)都在快速萎縮。
賣不掉的網(wǎng)紅疫苗
2022年至2023年是中國(guó)HPV疫苗市場(chǎng)供需關(guān)系的轉(zhuǎn)折階段。
最突出的例子是，曾經(jīng)一針難求的默沙東九價(jià)HPV疫苗不再難約。在2022年前，受限于產(chǎn)能、截至年齡限制等因素影響，作為最受年輕女性追捧的疫苗產(chǎn)品，九價(jià)HPV疫苗一直處于供不應(yīng)求的狀態(tài)。但自2023年起，隨著產(chǎn)能跟上，九價(jià)HPV疫苗緊張供需關(guān)系得到緩解。
默沙東共有兩款HPV疫苗在中國(guó)上市銷售：四價(jià)HPV疫苗和九價(jià)HPV疫苗。產(chǎn)能釋放，也順勢(shì)讓默沙東HPV疫苗出貨量和營(yíng)收增速在2023年達(dá)到“巔峰”。
從全球范圍上看，默沙東HPV疫苗同比增長(zhǎng)從2022年的22%增至2023年的29%。其中，2023年上半年，默沙東HPV疫苗同比增長(zhǎng)最為迅猛，為41%。但在今年二季度的財(cái)報(bào)中默沙東表示，九價(jià)HPV疫苗和四價(jià)HPV疫苗的銷售額為24.8億美元，同比僅增長(zhǎng)1%。
在默沙東HPV疫苗的國(guó)內(nèi)代理商智飛生物財(cái)報(bào)上，這一趨勢(shì)反應(yīng)更為清晰。據(jù)智飛生物2024年半年報(bào)，其實(shí)現(xiàn)營(yíng)收182.58億元，同比下降25.31%；實(shí)現(xiàn)凈利潤(rùn)22.34億元，同比下降47.55%。其中，代理產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)營(yíng)收175.92億元，同比下降25.4%。
而這一切更是早有預(yù)兆。在此之前，智飛生物的HPV疫苗批簽發(fā)量持續(xù)增加，但這一增長(zhǎng)并未完全轉(zhuǎn)化為實(shí)際銷量，導(dǎo)致庫(kù)存大量積壓。
據(jù)智飛生物財(cái)報(bào)，2021年至2023年，九價(jià)HPV疫苗批簽發(fā)量從最初的1020.62萬(wàn)，增長(zhǎng)至1547.72萬(wàn)，再到3655.08萬(wàn)。其中，2023年增長(zhǎng)幅度最大，同比為136.16%。四價(jià)HPV疫苗批簽發(fā)量從880.25萬(wàn)，到1402.84萬(wàn)，再到1034.34萬(wàn)。
如此來(lái)計(jì)算，2021年至2023年，三年時(shí)間，共批簽發(fā)6223.42萬(wàn)支九價(jià)HPV疫苗和3317.43萬(wàn)支四價(jià)HPV疫苗。
需要注意的是，2023年，3655.08萬(wàn)支九價(jià)HPV疫苗和1034.34萬(wàn)支四價(jià)HPV疫苗并沒有被消耗完，即產(chǎn)生了很多滯留的庫(kù)存。雖然智飛生物并沒有披露九價(jià)和四價(jià)HPV疫苗的銷售與庫(kù)存數(shù)據(jù)。但從整體庫(kù)存數(shù)據(jù)來(lái)看，智飛生物的存貨周轉(zhuǎn)情況并不順暢。據(jù)2023年年報(bào)，智飛生物銷售量?jī)H為2749.06萬(wàn)支，庫(kù)存量為4209.6萬(wàn)支。
到了2024年，智飛生物還未解決完2023年的存貨問題。但依據(jù)采購(gòu)協(xié)議，默沙東將繼續(xù)向智飛生物供貨。智飛生物也不得不繼續(xù)采購(gòu)。
據(jù)智飛生物2024年半年報(bào)，2024年上半年，九價(jià)HPV疫苗批簽發(fā)量為1827.17萬(wàn)支，同比增長(zhǎng)24.48%。四價(jià)HPV疫苗批簽發(fā)量則下滑明顯，同比下降92.56%至46.6萬(wàn)支。
HPV疫苗銷售疲軟最終在智飛生物的資產(chǎn)負(fù)債表中得到了明顯體現(xiàn)，具體表現(xiàn)在異常高額的存貨和應(yīng)收賬款上。 綜合智飛生物財(cái)報(bào)，2020年至2024年上半年，前應(yīng)收賬款從66.24億元增至254.72億元；存貨從34.06億元增至156.53億元。
九價(jià)HPV疫苗賣不動(dòng)，二價(jià)HPV疫苗自然也不可能賣得好。
在此之前，九價(jià)HPV疫苗一針難求，許多打不到的人會(huì)轉(zhuǎn)而選擇接種二價(jià)HPV疫苗，這種因缺貨所導(dǎo)致的“退而求其次”心理，在一定時(shí)間里層助力了二價(jià)HPV疫苗的火爆銷售。
但顯然，當(dāng)九價(jià)HPV疫苗不再“一針難求”，這種情況也自然會(huì)發(fā)生變化，這也反應(yīng)到了首個(gè)國(guó)產(chǎn)二價(jià)HPV疫苗廠家萬(wàn)泰生物的業(yè)績(jī)上，其營(yíng)收與凈利潤(rùn)于2022年達(dá)到巔峰，此后急轉(zhuǎn)直下。
萬(wàn)泰生物疫苗業(yè)務(wù)營(yíng)收基本依靠二價(jià)HPV疫苗拉動(dòng)。據(jù)萬(wàn)泰生物財(cái)報(bào)，2021年至2023年，疫苗業(yè)務(wù)營(yíng)收從最初的32.78億，增長(zhǎng)至84.93億，再跌回到39.6億。2024年上半年，萬(wàn)泰生物實(shí)現(xiàn)營(yíng)收13.66億元，同比下降67.19%，實(shí)現(xiàn)凈利潤(rùn)2.6億元，同比84.7%。
其中在2022年，其產(chǎn)銷量達(dá)到巔峰，生產(chǎn)量為3450.5萬(wàn)支，銷售量為2706.02萬(wàn)支，庫(kù)存量為1556.79萬(wàn)支。但到了2023年，生產(chǎn)量跌至2997.38萬(wàn)支，銷售量更跌至1571.11萬(wàn)支，庫(kù)存量已達(dá)到2983.06萬(wàn)支。而到了今年上半年，疫苗業(yè)務(wù)持續(xù)下滑的萬(wàn)泰生物未再披露相關(guān)產(chǎn)銷比。
另一家國(guó)產(chǎn)二價(jià)HPV疫苗廠商沃森生物的日子更不好過。沃森生物二價(jià)HPV疫苗于2022年3月才獲批上市，可能都沒能趕上“二價(jià)紅利期”。
沃森生物二價(jià)HPV疫苗營(yíng)收由其子公司上海澤潤(rùn)貢獻(xiàn)。據(jù)沃森生物財(cái)報(bào)，2022年，上海澤潤(rùn)營(yíng)收4.86億元，而到了2023年，上海澤潤(rùn)營(yíng)收跌至2.56億元。2024年上半年，沃森生物實(shí)現(xiàn)營(yíng)收14.33億元，同比下降33.88%，實(shí)現(xiàn)凈利潤(rùn)1.7億元，同比下降62.53%。此外，沃森生物并沒有披露其二價(jià)HPV疫苗的產(chǎn)銷情況，因此，無(wú)法判斷其庫(kù)存積壓如何情況。
值得一提的是，HPV疫苗的存貨積壓并不僅僅體現(xiàn)在幾家上市公司的財(cái)務(wù)報(bào)表里，有資深行業(yè)人士還透露，目前許多地方的疾控中心也有大量HPV疫苗存貨，部分甚至快接近效期，這也直接導(dǎo)致疾控終端目前拿貨意愿很低。實(shí)際上他還透露，已有地方疾控內(nèi)部要求控制庫(kù)存疫苗數(shù)量。
而另一方面，國(guó)產(chǎn)的九價(jià)與四價(jià)HPV疫苗都已提交上市申請(qǐng)，這一領(lǐng)域的競(jìng)爭(zhēng)只會(huì)更加激烈。
接種瓶頸已經(jīng)出現(xiàn)
HPV疫苗不好賣了，根本原因在于，其接種率已遇到了階段性瓶頸。
據(jù)刊發(fā)于《中國(guó)疫苗和免疫卷》的《2018-2020年中國(guó)9－45歲女性人乳頭瘤病毒疫苗估算接種率》，2018年至2020年，中國(guó)9歲至45歲女性HPV疫苗累計(jì)全程接種率僅為2.24%。其中，對(duì)接種HPV疫苗獲益最大的9歲至14歲女孩接種率僅不到2%。
北京市、上海市和浙江省的HPV疫苗全程接種率最高，分別為8.28%、7.37%和4.68%，西藏自治區(qū)、青海省和新疆維吾爾自治區(qū)的HPV疫苗全程接種率最低，分別為0.06%、0.39%、0.46%。
但到了2023年底，短短三年時(shí)間，中國(guó)9歲至45歲女性HPV疫苗接種率已大幅提升。
據(jù)《經(jīng)濟(jì)觀察網(wǎng)》引援不愿具名機(jī)構(gòu)對(duì)HPV疫苗批簽發(fā)量的測(cè)算，截至2023年底，中國(guó)HPV疫苗累計(jì)接種率（以9－45歲女性作為基數(shù)）已接近20%，一線城市適齡女性接種率更高。這一數(shù)據(jù)與國(guó)信證券研究和國(guó)金證券研究所的推測(cè)相近，分別估計(jì)為14.3%和19%。
相較高收入國(guó)家，中國(guó)適齡女性HPV疫苗的市場(chǎng)滲透率仍處于較低水平。據(jù)昆山杜克大學(xué)疫苗交付研究創(chuàng)新實(shí)驗(yàn)室《HPV疫苗接種和納入國(guó)家免疫規(guī)劃的情況》，2019年，高收入國(guó)家女性第一針疫苗接種率為50%，完成全部免疫接種的比例為40%。
需要注意的是，以19%接種率為準(zhǔn)，截至2023年，中國(guó)適齡女性HPV疫苗接種率已超過中、低收入國(guó)家的平均水平。據(jù)《HPV疫苗接種和納入國(guó)家免疫規(guī)劃的情況》，中、低收入國(guó)家女性第一針疫苗的接種率僅為16%，完成全部免疫針劑的比例僅為12%。
實(shí)際上，國(guó)內(nèi)適齡女性的接種意愿并不低，據(jù)昆山杜克大學(xué)疫苗交付研究創(chuàng)新實(shí)驗(yàn)室《我國(guó)人群HPV疫苗的知曉率、接種意愿》引援一項(xiàng)2019年開展的涵蓋了21個(gè)城市和農(nóng)村地區(qū)的橫斷面調(diào)查數(shù)據(jù)，在受訪的15-59歲女性人群中HPV疫苗的接種意愿達(dá)到78%。
這也意味著，目前來(lái)看，價(jià)格依然是影響HPV疫苗接種率繼續(xù)提升的一大阻礙，僅靠自費(fèi)的非免疫規(guī)劃模式，已很難再大幅提高中國(guó)HPV疫苗接種率。愿意自費(fèi)接種高價(jià)HPV疫苗的女性或已基本接種完畢。還未接種的適齡女性更多是因?yàn)樽陨斫?jīng)濟(jì)情況受限。
據(jù)國(guó)家統(tǒng)計(jì)局，2023年，全國(guó)居民人均可支配收入中位數(shù)33036元。即，平均每月可支配收入僅為2753元。以默沙東九價(jià)為例，接種三針共需花費(fèi)3993元。這遠(yuǎn)超個(gè)人每月平均可支配收入。
因此，降價(jià)似乎成了現(xiàn)在唯一可行的邏輯。因此，HPV疫苗市場(chǎng)以高價(jià)非免疫規(guī)劃的增長(zhǎng)的邏輯已改變。
事實(shí)上，包括美國(guó)、英國(guó)等在內(nèi)的高收入國(guó)家，也是將HPV納入國(guó)家免疫規(guī)劃后，接種率才得以繼續(xù)提升。
據(jù)昆山杜克大學(xué)疫苗交付研究創(chuàng)新實(shí)驗(yàn)室《納入國(guó)家免疫規(guī)劃的國(guó)家情況》，約59%的HPV疫苗接種項(xiàng)目通過學(xué)校動(dòng)員作為主要戰(zhàn)略或通過學(xué)校與接種醫(yī)療機(jī)構(gòu)配合開展針對(duì)學(xué)生的預(yù)防接種工作；其中發(fā)達(dá)國(guó)家由學(xué)校和接種機(jī)構(gòu)主導(dǎo)的比例相當(dāng)，而在發(fā)展中國(guó)家90%以上的項(xiàng)目通過以學(xué)校為單位組織開展HPV疫苗接種。
由政府采購(gòu)主導(dǎo)的增量市場(chǎng)是未來(lái)較確定的增長(zhǎng)點(diǎn)。其中，最直接受益的是接種疫苗的適齡兒童。民生項(xiàng)目惠及所在省份的所有適齡在校女生，大大促進(jìn)了疫苗的公平獲取和衛(wèi)生資源的覆蓋。
例如，8月，沃森生物將單支二價(jià)HPV疫苗的中標(biāo)價(jià)格降至27.5元，這一價(jià)格范圍也與免疫規(guī)劃疫苗采購(gòu)價(jià)相近。這也才更符合國(guó)家《加速消除宮頸癌行動(dòng)計(jì)劃（2023-2030年）》的定位：在2030年前90%的女孩在15周歲之前完成HPV疫苗全程接種的目標(biāo)。
未來(lái)市場(chǎng)還有機(jī)會(huì)嗎？
與藥品不同的是，患者完成疫苗接種后，市場(chǎng)需求就減少一個(gè)。因此，HPV疫苗的中國(guó)市場(chǎng)就像一塊固定大小的蛋糕，每多一名適齡女性接種疫苗，剩余市場(chǎng)份額就會(huì)相應(yīng)減少。到目前為止，隨著增長(zhǎng)邏輯的改變，中國(guó)HPV疫苗市場(chǎng)的規(guī)模還剩多少？
界面新聞?lì)A(yù)測(cè)，中國(guó)HPV市場(chǎng)規(guī)模，將由存量市場(chǎng)與增量市場(chǎng)構(gòu)成。存量市場(chǎng)為9-45歲的適齡接種女性；增量市場(chǎng)為新進(jìn)入適齡接種女性和未來(lái)適應(yīng)癥可能擴(kuò)展至男性。
界面新聞綜合各大劵商和咨詢公司的行業(yè)研究報(bào)告，對(duì)2024年至2031年女性HPV疫苗存量市場(chǎng)空間進(jìn)行測(cè)算后得出，目前，存量市場(chǎng)為以2023年為基數(shù)的3.1億9-45歲的適齡女性。其中，9-14歲女性人口約為0.46 億，16-45歲女性人口約為2.64億。
存量市場(chǎng)接種率為2023年HPV疫苗累計(jì)接種率及2031年HPV疫苗目標(biāo)接種率差額。其中，2023年HPV疫苗累計(jì)接種率為19%，2031年目標(biāo)接種率選取高收入國(guó)家的40%。即，存量市場(chǎng)接種率為21%。
如9-14歲女性接種按照2劑次進(jìn)行接種測(cè)算、15-45歲女性按照3劑次進(jìn)行接種測(cè)算。得出，2024年至2031年女性HPV疫苗存量市場(chǎng)預(yù)計(jì)約為1.86億劑次。
如增量市場(chǎng)為2024年至2031年預(yù)計(jì)新進(jìn)入適齡接種女性的0.595億人口數(shù)量。即那些將在未來(lái)步入青春期的少女。
增量市場(chǎng)接種率根據(jù)高收入國(guó)家15歲女性HPV疫苗覆蓋率和世界衛(wèi)生組織（WTO）發(fā)布的《加速消除宮頸癌全球戰(zhàn)略》得出，為80%。
據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)，澳大利亞、加拿大、丹麥、英國(guó)、美國(guó)等15歲女性HPV疫苗覆蓋率分別為80%、86%、82%、60%、69%。據(jù)WHO發(fā)布的《加速消除宮頸癌全球戰(zhàn)略》，目標(biāo)系90%的女孩在15歲前完成HPV疫苗接種。
如新進(jìn)入適齡接種女性按照2劑次進(jìn)行接種測(cè)算則得出，2024年至2031年女性HPV疫苗增量市場(chǎng)預(yù)計(jì)約為0.952億劑次。
根據(jù)綜合測(cè)算，2024年至2031年女性HPV疫苗市場(chǎng)共約為2.812億針次。其中，存量市場(chǎng)約1.86億劑次，增量市場(chǎng)約0.952億劑次。
存量市場(chǎng)約1.86億劑次能否達(dá)到目標(biāo)接種率仍存疑。正如前述所提及，HPV疫苗中國(guó)市場(chǎng)增長(zhǎng)面臨收入限制的階段性瓶頸。
由政府采購(gòu)的惠民市場(chǎng)會(huì)接替后續(xù)接種率提升。但，降價(jià)也會(huì)導(dǎo)致利潤(rùn)率降低，額外的銷量能否撐起未來(lái)利潤(rùn)是最大未知數(shù)。
不過，HPV疫苗也依然有一個(gè)新的增量市場(chǎng)預(yù)期存在，即男性市場(chǎng)。
美國(guó)疾病預(yù)防控制中心官網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，由HPV病毒引起的癌癥超過4/10發(fā)生在男性中，每年有超過1.4萬(wàn)名男性患上由HPV引起的癌癥。據(jù)悉，目前全球已有包括英國(guó)、美國(guó)等近一百個(gè)國(guó)家已批準(zhǔn)男性可接種HPV疫苗。
而在國(guó)內(nèi)，默沙東在2022年前后就已在國(guó)內(nèi)啟動(dòng)期九價(jià)HPV疫苗的男性臨床試驗(yàn)，具體是在9-19歲中國(guó)男性中預(yù)防由人乳頭瘤病毒6、11、16、18、31、33、45、52、58型引起的生殖器疣、陰莖/肛周/會(huì)陰上皮內(nèi)瘤變、陰莖/肛周/會(huì)陰癌、肛門上皮內(nèi)瘤變、肛門癌和持續(xù)感染。
廣西疾控今年8月也曾發(fā)布消息，廣西壯族自治區(qū)疾病預(yù)防控制中心9月份將開展一項(xiàng)人乳頭瘤病毒（HPV）疫苗男性三期臨床試驗(yàn)，試驗(yàn)涉及一款國(guó)產(chǎn)九價(jià)疫苗，將在6年內(nèi)對(duì)500位試驗(yàn)參與者進(jìn)行隨訪。
國(guó)聯(lián)證券于2023年年末發(fā)布的研報(bào)曾提到，默沙東九價(jià)HPV疫苗男性適應(yīng)證有望在2024-2025年于國(guó)內(nèi)獲批。在2023年，默沙東九價(jià)HPV疫苗已提交男性適應(yīng)癥的上市申請(qǐng)。
不過，受接種意愿、安全性的顧慮、疫苗價(jià)格較高等影響，這一部分的市場(chǎng)規(guī)模預(yù)計(jì)仍未可知。
界面新聞綜合各大劵商和咨詢公司的行業(yè)研究報(bào)告，對(duì)2024年至2031年男性HPV疫苗存量市場(chǎng)空間進(jìn)行測(cè)算后得出，假設(shè)，男性HPV疫苗2031年前在中國(guó)獲批。以2031年男性人口3.13億為基礎(chǔ)。據(jù)《HPV疫苗接種和納入國(guó)家免疫規(guī)劃的情況》，全球范圍內(nèi)，5%男性完成全部HPV疫苗接種針劑。即，以5%作為接種率。按照2劑次進(jìn)行接種測(cè)算。得出，2024年至2031年男性HPV疫苗市場(chǎng)共約為0.313億針次。
綜合，男性市場(chǎng)與女性市場(chǎng)，截至2031年，整個(gè)HPV疫苗共剩余約3.125億針次。
接種率提升能否繼續(xù)提升，剩余針次規(guī)模到底有多大，剩余針次將什么價(jià)格被瓜分，將是未來(lái)HPV疫苗廠商考慮的問題，也決定著到底能創(chuàng)造多大市場(chǎng)規(guī)模。
只不過，到時(shí)候，可能不僅只有萬(wàn)泰生物、沃森生物、葛蘭素史克和默沙東。截至目前，國(guó)內(nèi)已有19款HPV疫苗獲批開展臨床試驗(yàn)，包括萬(wàn)泰生物、沃森生物、上海博唯、康樂衛(wèi)士、瑞科生物等。其中，萬(wàn)泰生物九價(jià) HPV 疫苗已經(jīng)提交上市申請(qǐng)，其他4家在推進(jìn)臨床三期。