界面新聞記者 | 李科文
界面新聞編輯 | 謝欣
7月1日，康寧杰瑞在美國的合作伙伴TRACON宣布，治療既往化療進展的晚期或轉(zhuǎn)移性未分化多形性肉瘤或粘液纖維肉瘤患者試驗未達到主要終點，將終止恩沃利單抗的進一步開發(fā)。
數(shù)據(jù)顯示，在82例可評估患者中，患者客觀緩解率(ORR)為5%，未達到申請上市所需要的11%。
這意味著，康寧杰瑞唯一商業(yè)化的產(chǎn)品恩沃利單抗首個適應(yīng)癥出海暫時失敗了。
恩沃利單抗注是康寧杰瑞自主研發(fā)的PD-L1單抗，相比于其他PD-L1竟品，其最大亮點在于劑型為皮下注射。
恩沃利單抗的優(yōu)勢在于，解決了靜脈給藥不耐受的腫瘤患者無藥可用的未滿足的臨床需求，比靜脈給藥節(jié)約了大量治療時間，避免了各種靜脈輸液不良反應(yīng)，同時有望從三甲醫(yī)院住院治療簡化到未來可在社區(qū)診所注射。
康寧杰瑞對恩沃利單抗（項目代碼KN035）目前共推進了4個適應(yīng)癥，分別為單藥用于大于2L dMMR/MSI-H晚期實體瘤、聯(lián)合化療用于1L膽管癌、單藥用于大于2L軟組織肉瘤和聯(lián)合化療新輔助/輔助治療NSCLC。
其中截至2023年末，恩沃利單抗單藥用于治療大于2L dMMR/MSI-H晚期實體瘤的適應(yīng)癥已于2021年11月于中國上市；聯(lián)合化療用于1L膽管癌適應(yīng)癥處于關(guān)鍵臨床研究階段；聯(lián)合化療新輔助/輔助治療NSCLC的三期臨床試驗于2023年12月完成首例患者給藥。
此次失敗的，是恩沃利單抗單藥用于大于2L軟組織肉瘤的適應(yīng)癥，也是恩沃利單抗唯一全球化推行的臨床適應(yīng)癥。
2019年12月20日，康寧杰瑞與思路迪醫(yī)藥、TRACON達成合作，推進PD-L1單抗治療軟組織肉瘤在北美的臨床開發(fā)和商業(yè)化。
此次三方合作，TRACON將負責在以美國為主的北美地區(qū)針對PD-L1單抗治療軟組織肉瘤的臨床開發(fā)和商業(yè)化，并向康寧杰瑞和思路迪醫(yī)藥支付銷售提成，康寧杰瑞將以協(xié)商價格向TRACON供應(yīng)PD-L1單抗藥品。
當時，康寧杰瑞創(chuàng)始人、董事長兼總裁徐霆還對此表示，此次合作是PD-L1單抗全球布局戰(zhàn)略的重要組成部分，“我們相信，它將為癌癥患者帶來意義重大的治療選擇?！彼麤]想到，五年后，康寧杰瑞恩沃利單抗出海已夢碎。
康寧杰瑞如今的商業(yè)化只能單吊恩沃利單抗中國市場。值得注意的是，恩沃利單抗帶來的收益并非康寧杰瑞一家獨享。2020年，康寧杰瑞制藥、先聲藥業(yè)、思路迪醫(yī)藥訂立合作協(xié)議，就恩沃利單抗腫瘤適應(yīng)癥在中國大陸的商業(yè)化達成戰(zhàn)略合作。
根據(jù)協(xié)議條款，康寧杰瑞是恩沃利單抗的獨家生產(chǎn)商，負責生產(chǎn)供應(yīng)；思路迪醫(yī)藥負責臨床開發(fā)、注冊和市場銷售；先聲藥業(yè)負責在中國大陸注冊上市后的獨家商業(yè)推廣。真正的落到康寧杰瑞手里的收益不多。據(jù)2023年年報，2023年，康寧杰瑞產(chǎn)品收入不過1.96億元。
事實上，這已不是康寧杰瑞首次報告臨床試驗失敗。
在過去一年，康寧杰瑞核心在研產(chǎn)品PD-L1/CTLA-4雙抗（項目代碼KN046），在研發(fā)過程中頻遭遇失利。期間，康寧杰瑞股價“閃崩”三次，還讓其陷入信息披露不透明的質(zhì)疑。
KN046曾是康寧杰瑞最大的希望。康寧杰瑞對KN046共推進4條適應(yīng)癥管線，分別為聯(lián)合化療治療1L鱗狀NSCLC、聯(lián)合化療治療1L胰腺癌、聯(lián)合阿昔替尼治療1LNSCLC和聯(lián)合阿昔替尼治療PD-L1經(jīng)治NSCLC。
其中，聯(lián)合化療治療1L鱗狀NSCLC和聯(lián)合化療治療1L胰腺癌這兩項，是康寧杰瑞推進最快的管線，但如今都已失敗。
2023年5月19日，KN046用于晚期鱗狀非小細胞肺癌的Ⅲ期臨床試驗，由于OS未達到統(tǒng)計學(xué)顯著性差異，未能成功揭盲。
2024年5月28日，康寧杰瑞發(fā)布公告，KN046治療晚期胰腺導(dǎo)管腺癌的三期臨床研究已經(jīng)達到預(yù)設(shè)的死亡事件數(shù)，但OS結(jié)果未達到預(yù)設(shè)的統(tǒng)計終點。
KN046聯(lián)合阿昔替尼治療1LNSCLC和聯(lián)合阿昔替尼治療PD-L1經(jīng)治NSCLC則均還處于概念試驗階段。
康寧杰瑞目前唯一可寄托的希望是HER2雙特異性抗體（項目代碼KN026）。不過，康寧杰瑞早在2021年將KN026中國權(quán)益授權(quán)給石藥集團子公司津曼特生物。
根據(jù)協(xié)議，康寧杰瑞獲首付款1.5億元，此后再根據(jù)該產(chǎn)品研發(fā)進度支付獲最多4.5億元的開發(fā)里程碑付款，最后獲4億元的潛在銷售里程碑付款和兩位數(shù)百分比的分層銷售提成。
截至2023年末，KN026推進的四個適應(yīng)癥管線，分別為聯(lián)合白蛋白型多西他賽治療1L乳腺癌、聯(lián)合化療治療大于2L GC/GEJ、聯(lián)合多西他賽治療乳腺癌新輔助和聯(lián)合KN046治療末腺結(jié)直腸癌。
聯(lián)合白蛋白型多西他賽治療1L乳腺癌和聯(lián)合化療治療大于2L GC/GEJ這兩項臨床進展最快。其中，2023年11月，KN026聯(lián)合化療用于治療一線標準治療失敗的2L GC/GEJ患者獲國家藥監(jiān)局授予突破性療法認定。