界面新聞?dòng)浾?| 黃華
界面新聞編輯 | 謝欣
7月1日，據(jù)微創(chuàng)醫(yī)療公眾號(hào)，企業(yè)研發(fā)的新一代生物可吸收心臟支架Firesorb（中文商品名：火鹮）通過國(guó)家藥監(jiān)局的注冊(cè)審評(píng)，即將獲證。
簡(jiǎn)單理解，現(xiàn)有的心臟支架基本都由金屬制成，普通的金屬支架會(huì)永久存留于患者體內(nèi)，因此，短期內(nèi)可支撐病變血管起到疾病治療目的，長(zhǎng)期又能在人體內(nèi)被完全降解（注：變成二氧化碳和水）的生物可吸收支架，成為了這一領(lǐng)域的研發(fā)方向。微創(chuàng)醫(yī)療的Firesorb也布局于此。
在微創(chuàng)醫(yī)療產(chǎn)品完成注冊(cè)審評(píng)之前，國(guó)內(nèi)已獲批上市的生物可吸收支架有樂普醫(yī)療的NeoVas（國(guó)械注準(zhǔn)20193130093）和山東華安的Xinsorb（國(guó)械注準(zhǔn)20203130197）。它們的基體部分采用的都是左旋聚乳酸（PLLA）這一可吸收材料。
其中，樂普醫(yī)療的NeoVas在2019年2月獲批上市，是中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)的首款可降解支架。據(jù)其所獲的注冊(cè)證，NeoVas的獲批適應(yīng)癥為：用于經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)治療原發(fā)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化患者的血管內(nèi)狹窄，改善患者的冠狀動(dòng)脈血流并預(yù)防再狹窄的發(fā)生；參考血管直徑2.75mm-3.75mm，病變長(zhǎng)度≤20mm。
另外，Xinsorb是葛均波院士帶領(lǐng)復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院科研團(tuán)隊(duì)與山東華安合作的產(chǎn)品。產(chǎn)品獲批的適應(yīng)癥與樂普醫(yī)療的NeoVas基本一致，在病變長(zhǎng)度上有所區(qū)別（病變長(zhǎng)度≤24mm）。山東華安的全稱是“山東華安生物技術(shù)有限公司”，它是威高介入旗下的公司。另外，在這一領(lǐng)域，百心安、先健科技、阿邁特也有在研產(chǎn)品。
目前來看，微創(chuàng)醫(yī)療的獲證在即也意味著，在國(guó)內(nèi)心血管介入領(lǐng)域，最頭部的本土廠商已經(jīng)都儲(chǔ)備好了新一代生物可吸收心臟支架產(chǎn)品，這一領(lǐng)域也即將開啟“三強(qiáng)爭(zhēng)霸”。
在過去，微創(chuàng)、樂普、威高（深圳金瑞凱利）在傳統(tǒng)金屬冠脈支架領(lǐng)域就是競(jìng)爭(zhēng)關(guān)系。而從2022年國(guó)家冠脈支架集采中標(biāo)量來看，微創(chuàng)醫(yī)療的中標(biāo)量超50萬個(gè)，遠(yuǎn)多于樂普和深圳金瑞凱利。另外，按照“滿三家可集采”的產(chǎn)品規(guī)律推測(cè)，新一代生物可吸收心臟支架也可能會(huì)在未來迎來集采。
不過，在海外，生物可吸收心臟支架曾發(fā)生過“黑天鵝”事件。這也迫使行業(yè)一度重新審視這類產(chǎn)品會(huì)給患者帶來的獲益與風(fēng)險(xiǎn)。
即，來自雅培（Abbott）的全球首款生物可吸收支架——Absorb GT1，在2016年獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)后，于2017年在全球退市。具體而言，在2017年9月8日，雅培宣布，由于Absorb可吸收支架（BVS）市場(chǎng)銷售額較低，公司出于商業(yè)考慮將在所有國(guó)家全面停止銷售Absorb，并轉(zhuǎn)向下一代可吸收支架研究。
不過，在2017年3月的第66屆美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)（ACC）年會(huì)上，雅培Absorb三期研究的兩年隨訪結(jié)果被發(fā)布，該研究比較了冠心病患者應(yīng)用可降解支架和藥物洗脫金屬支架的遠(yuǎn)期效果。但是，其結(jié)果顯示，與應(yīng)用金屬支架的患者相比，應(yīng)用可降解支架的患者中，主要不良心血管事件增加。
同一時(shí)期，美國(guó)食品與藥物管理局發(fā)出警告信稱，可吸收支架（BVS）植入可能有增加心臟不良事件風(fēng)險(xiǎn)。另在2017年下半年，波士頓科學(xué)（Boston Scientific）也決定放棄生物可吸收支架項(xiàng)目。
這一“蝴蝶的翅膀”在當(dāng)年的影響并不小。在雅培官宣停售后的第四天，樂普醫(yī)療在2017年9月12日，對(duì)外公布了一份詳細(xì)的投資者電話會(huì)議紀(jì)要，參會(huì)的投資機(jī)構(gòu)達(dá)到210家。樂普醫(yī)療提出，雅培支架產(chǎn)品系列總銷售額約26億美元，可降解支架銷售額占不到1%，推廣成本與研發(fā)成本遠(yuǎn)高于金屬支架，退市決策是合理的商業(yè)決策，并非是基于產(chǎn)品技術(shù)的決策。
事實(shí)上，在同年8月9 日晚，樂普醫(yī)療公告，其可吸收支架（NeoVas）已向國(guó)家藥監(jiān)局申報(bào)了醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)，并獲得注冊(cè)受理。由此可見，樂普醫(yī)療在當(dāng)年9月的發(fā)言也是處于“開弓沒有回頭箭”的局勢(shì)下。
另外，在樂普醫(yī)療NeoVas上市次年，也就是2020年，該公司核心心血管介入產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)營(yíng)業(yè)收入11.13億元，同比降低37.85%。這一數(shù)據(jù)也表明，不僅是雅培，樂普醫(yī)療NeoVas的銷售可能也難言“大賣”。目前，也不知這樣的結(jié)果是否會(huì)是更多此類產(chǎn)品的商業(yè)結(jié)局。
而對(duì)于微創(chuàng)醫(yī)療而言，在行業(yè)“先行者”喊停之后，也出現(xiàn)了醫(yī)生猶豫、患者入組速度變緩的現(xiàn)象，使得Firesorb（火鹮）的面世時(shí)間點(diǎn)在一定程度上被延后。并且，該產(chǎn)品的三期臨床還經(jīng)歷了完整的新冠疫情周期，這也進(jìn)一步讓這款在2009年就開始預(yù)研的產(chǎn)品，在“一波三折”地走了15年之后，以“國(guó)產(chǎn)第三”的身份迎來即將上市。
基于前述種種，在新產(chǎn)品Firesorb（火鹮）即將上市之際，它能給微創(chuàng)醫(yī)療帶來多大助益也是問題。就Firesorb（火鹮）的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)而言，6月底，微創(chuàng)冠脈總裁岳斌向媒體介紹，從性能上來看，經(jīng)過五年的循證醫(yī)學(xué)研究，F(xiàn)iresorb（火鹮）的血栓發(fā)生率極低，所以產(chǎn)品安全性是其最大的優(yōu)勢(shì)。同時(shí)，該產(chǎn)品和金屬支架的厚度在一個(gè)級(jí)別。因此，在使用過程中，它的推送能力和構(gòu)壁面能力較強(qiáng)，這一點(diǎn)術(shù)者會(huì)有明顯感受。另外，F(xiàn)iresorb支架的規(guī)格較全，這意味著，它的使用范圍同時(shí)覆蓋小血管和開口的大直徑血管，也就是，會(huì)有更多患者適用這款支架。
不過，據(jù)《冠狀動(dòng)脈生物可吸收支架臨床應(yīng)用中國(guó)專家共識(shí)》，患者在使用生物可吸收支架之前，要經(jīng)過嚴(yán)格評(píng)估。其中，左主干病變、小血管病變、嚴(yán)重鈣化病變、支架內(nèi)再狹窄病變、高度迂曲病變、慢性完全閉塞病變、口部病變、橋血管病變及移植心臟冠狀動(dòng)脈病變、無法耐受長(zhǎng)期雙聯(lián)抗血小板藥物，對(duì)支架制作材料有過敏反應(yīng)者等等，均不建議使用可吸收支架。
企業(yè)方面，微創(chuàng)醫(yī)療目前被市場(chǎng)質(zhì)疑的一大問題是其債務(wù)危機(jī)。今年4月初，高瓴資本以及公司董事長(zhǎng)常兆華及時(shí)施援，緩解了其燃眉之急。但在“借新還舊”的處理方式下，微創(chuàng)醫(yī)療也背上了利息和對(duì)賭協(xié)議。從以往業(yè)績(jī)看，該企業(yè)每年的虧損數(shù)額都不小。另外，在微創(chuàng)醫(yī)療6月底舉辦的產(chǎn)品發(fā)布會(huì)上，原先既定出席的常兆華最終沒有出現(xiàn)。