界面新聞?dòng)浾?| 李科文

界面新聞編輯 | 謝欣

6月20日，美國生物制藥公司吉利德公告稱，其艾滋病預(yù)防藥物lenacapavir在女性艾滋病暴露前預(yù)防第三期臨床試驗(yàn)中實(shí)現(xiàn)100%有效。其中，2134名女性使用該藥物后，無一感染艾滋病。

基于這些結(jié)果，獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會(huì)（DMC）建議吉利德停止臨床試驗(yàn)的盲態(tài)，并向所有受試者提供開放標(biāo)簽的lenacapavir。

這是全球首次艾滋病預(yù)防藥物在第三期臨床中實(shí)現(xiàn)100%有效。

HIV（人類免疫缺陷病毒）是一種會(huì)導(dǎo)致免疫系統(tǒng)功能嚴(yán)重受損的病毒。近年來，研究發(fā)現(xiàn)，患者在感染HIV病毒前服用抗病毒藥物，可以降低被HIV病毒感染的風(fēng)險(xiǎn)。

因此，這種預(yù)防HIV感染的療法便被稱為暴露前預(yù)防（PrEP）療法。

lenacapavir為HIV-1衣殼抑制劑，屬于全球同類首創(chuàng)。其也是基于暴露前預(yù)防理念，通過阻止病毒的復(fù)制，從而實(shí)現(xiàn)降低被HIV病毒感染的風(fēng)險(xiǎn)，且僅需每半年注射一次。

在此之前，美國食品藥監(jiān)局批準(zhǔn)lenacapavir用于聯(lián)合其它抗反轉(zhuǎn)錄病毒藥物（ARV），治療既往接受過多種治療方案（HTE）的多重耐藥型（MDR）HIV-1 成人感染者。

此外，lenacapavir尚未在國內(nèi)獲批。

此次研究可以說是為lenacapavir拓展暴露前預(yù)防適應(yīng)癥奠定基礎(chǔ)。

該研究結(jié)果基于一項(xiàng)名為“PURPOSE 1”隨機(jī)雙盲的三期試驗(yàn)，旨在評(píng)估lenacapavir和吉利德另一款口服艾滋病預(yù)防藥物Descovy、Truvada的安全性和有效性。

由于有效的PrEP方案已經(jīng)存在，設(shè)立安慰劑組在PrEP領(lǐng)域的廣泛共識(shí)中并不道德。

該試驗(yàn)采用HIV發(fā)病背景率（bHIV）作為主要終點(diǎn)。試驗(yàn)參與者為來南非和烏干達(dá)的超5300 名16歲至25歲的女孩。

具體來看，研究參與者按2:2:1的比例被隨機(jī)分為三組。

第一組試驗(yàn)人群為使用每半年一次的lenacapavir。第二組試驗(yàn)人群為使用口服艾滋病預(yù)防藥物Descovy；第三組試驗(yàn)人群為使用口服艾滋病預(yù)防藥物Truvada。

研究結(jié)果顯示，lenacapavir組的艾滋病感染率為0，2134名參與者無一感染；Truvada組艾滋病感染率為1.69%，1068名參與者中有16名被感染者；Descovy組艾滋病感染率為2.02%，2136參與者中有39名感染。

此外，lenacapavir的耐受性與安全性也未報(bào)告存在異常。

HIV暴露前預(yù)防能有效減少HIV在高危人群間的傳播，艾滋病預(yù)防藥已不是新鮮事。

但公眾對(duì)HIV暴露前預(yù)防并不了解。特別是在中國，HIV暴露前預(yù)防尚未正式實(shí)施和推廣。

據(jù)刊發(fā)于《中國艾滋病性病》 的《低檔暗娼對(duì)女用安全套和暴露前預(yù)防用藥的虛擬接受意愿調(diào)查》，我國的高危人群對(duì)HIV暴露前預(yù)防的知曉率低，但虛擬接受率較高。因此，HIV暴露前預(yù)防的潛在需求人群應(yīng)該很大。

此外，受污名化、自我意識(shí)等因素影響，高危人群與潛在高危人群使用艾滋病預(yù)防藥的依從性也并不算高，還有很大的提升空間。

據(jù)刊發(fā)于《中國疾病控制雜志》的《艾滋病病毒暴露前預(yù)防用藥依從性研究進(jìn)展》，艾滋病病毒暴露前預(yù)防用藥的人數(shù)占比在14.3％至74％左右，總體依從率約為23％至66％。

例如，即便是前述提及的艾滋病預(yù)防藥物Descovy、Truvada等，雖能其有效降低艾滋病暴露風(fēng)險(xiǎn)，但仍需每日口服才能保持療效，這大大影響了患者的依從性。

因此，開發(fā)長效的HIV暴露前預(yù)防療法成為如今的趨勢(shì)。

“這提供了一種截然不同的選擇，因?yàn)樗磕曛恍枳⑸鋬纱?，且隱秘性和私密性更強(qiáng)，不需要隨身攜帶藥瓶，不會(huì)被他人發(fā)現(xiàn)，”吉利德HIV臨床開發(fā)副總裁Jared Baeten對(duì)此表示，“對(duì)于許多身處不同環(huán)境的人來說，這可能是一個(gè)可行的HIV暴露前預(yù)防選擇?！?/span>

吉利德表示，預(yù)計(jì)將在2024年底或2025年初從PURPOSE項(xiàng)目的另一關(guān)鍵試驗(yàn)PURPOSE 2中獲得結(jié)果，該試驗(yàn)評(píng)估每年給藥兩次的lenacapavir作為PrEP在與男性發(fā)生性行為的順性別男性，以及跨性別男性、跨性別女性，還有與出生時(shí)生理性別為男性者發(fā)生性關(guān)系的非二元性別者中的療效，試驗(yàn)開展地點(diǎn)包括阿根廷、巴西、墨西哥、秘魯、南非、泰國和美國。

吉利德表示，如果試驗(yàn)結(jié)果積極，lenacapavir用于PrEP的注冊(cè)申請(qǐng)將包含PURPOSE 1和PURPOSE 2的結(jié)果，以確保lenacapavir可以被批準(zhǔn)用于最需要額外HIV預(yù)防方案的多個(gè)群體和社區(qū)進(jìn)行PrEP。