界面新聞記者 | 陳楊
界面新聞編輯 | 謝欣
繼“重磅炸彈”澤布替尼之后，百濟(jì)神州又獲一張進(jìn)入美國市場的新藥門票。
3月15日，百濟(jì)神州宣布，其PD-1產(chǎn)品替雷利珠單抗（商品名：百澤安，TEVIMBRA）獲美國食藥監(jiān)局（FDA）批準(zhǔn)，用于單藥治療既往接受過系統(tǒng)化療（不含PD-1/L1抑制劑）后不可切除或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細(xì)胞癌（ESCC）的成人患者。該產(chǎn)品預(yù)計將于2024年下半年在美國上市。
另外，F(xiàn)DA也在審評替雷利珠單抗兩項新適應(yīng)證申請，分別用于一線治療ESCC、治療胃或胃食管結(jié)合部（G/GEJ）腺癌，預(yù)計做出決議的時間分別為今年7月和12月。
不過，同日開盤，百濟(jì)神州股價高開后震蕩下跌。截至上午收盤，A股報138.10元/股，下跌0.68%；H股報103.600港元/股，下跌2.72%。
替雷利珠單抗也成為第二款成功出海美國的國產(chǎn)PD-1。在此之前，君實生物的特瑞普利單抗（商品名：拓益，LOQTORZI）已于2023年10月在美獲批。另外，替雷利珠單抗也于2023年9月在歐盟獲批。
在國內(nèi)創(chuàng)新藥支付的現(xiàn)實環(huán)境下，出海成為中國創(chuàng)新藥企在商業(yè)化上的最優(yōu)選擇。以已進(jìn)入美國市場的國產(chǎn)新藥為例，和黃醫(yī)藥的呋喹替尼、君實生物的特瑞普利單抗在美定價分別為25200美元/盒（5mg*21粒）、8892.03美元/瓶，分別是國內(nèi)定價的約24倍、30倍多。傳奇生物的CAR-T療法西達(dá)基奧侖賽2023年銷售額約為5億美元，也是國內(nèi)CAR-T產(chǎn)品望塵莫及的水平。
百濟(jì)自己的澤布替尼則在2023獲得13億美元的全球銷售額。其中，美國市場貢獻(xiàn)了9.46億美元，同比增長142.6%，占比超七成。同期中國市場銷售額則為1.94億美元，同比增長28.9%。
作為廣譜抗癌藥，PD-1同樣是難得一遇的品種。3月14日，百濟(jì)神州總裁、CEO吳曉濱在媒體溝通會上表示，全球PD-1市場規(guī)模約為500億美元，一個百分點就是5億美元，這一市場容量對百濟(jì)神州來說機遇非常大。
實際上，替雷利珠單抗的出海過程一波三折。
替雷利珠單抗的海外權(quán)益最早被出售給了美國藥企新基，但在2019年，百濟(jì)從新基手上收回了這一產(chǎn)品的海外權(quán)益。原因是新基被BMS收購，后者手握O藥，雙方在PD-1產(chǎn)品上“撞車”。
到2021年1月，百濟(jì)再牽手跨國藥企諾華，在北美、日本、歐盟等區(qū)域共同開發(fā)和商業(yè)化替雷利珠單抗。百濟(jì)由此獲得6.5億美元預(yù)付款，交易總額超22億美元。
同年12月，雙方合作范圍擴大到百濟(jì)的歐司珀利單抗。這是一款TIGIT抑制劑，被市場認(rèn)為是“下一個PD-1”，多家MNC的開發(fā)策略是與PD-1產(chǎn)品聯(lián)用。因而，這實際上加深了百濟(jì)和諾華的綁定。百濟(jì)也再獲3億美元預(yù)付款。
但到了2022年，諾華先后宣布放棄在美申報替雷利珠單抗的非小細(xì)胞肺癌和鼻咽癌適應(yīng)證。FDA還因為新冠疫情無法到國內(nèi)完成現(xiàn)場核查，因而推遲了該產(chǎn)品二線治療ESCC適應(yīng)證的目標(biāo)審評完成時間。
直到2023年7月和9月，歐司珀利單抗、替雷利珠單抗接連被諾華“退貨”。PD-1權(quán)益被退回同日，百濟(jì)宣布該產(chǎn)品在歐盟市場獲批，適應(yīng)證同為二線治療ESCC。
對于放棄肺癌這一大適應(yīng)證在美申請和被諾華退貨，吳曉濱當(dāng)時表示，出于諾華戰(zhàn)略調(diào)整，把這款PD-1重新給百濟(jì)是更好的選擇。另外，據(jù)財新網(wǎng)，吳曉濱提到要區(qū)別看待歐美市場。
具體而言，美國法規(guī)要求滿足一定條件，要和當(dāng)?shù)氐臉?biāo)準(zhǔn)治療進(jìn)行頭對頭研究。百濟(jì)出于時間和費用成本的考慮，目前沒有展開替雷利珠單抗與同類藥物頭對頭的試驗。其坦言，該產(chǎn)品在美國市場已經(jīng)很難在例如肺癌等大適應(yīng)證上注冊成功。
但歐洲的藥政法規(guī)與美國不同。今年2月，替雷利珠單抗獲歐洲藥品管理局（EMA）積極意見，建議批準(zhǔn)其用于治療三項非小細(xì)胞肺癌適應(yīng)證。
實際上，百濟(jì)的澤布替尼即獲益于成功拓展大適應(yīng)證。2023年1月，該藥在美獲批新適應(yīng)證，用于治療復(fù)發(fā)/難治性慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（r/r CLL/SLL），開始進(jìn)入這一核心細(xì)分市場。
此前，澤布替尼在該適應(yīng)證上與伊布替尼展開頭對頭Ⅲ期研究，取得了優(yōu)效結(jié)果，后者是同類藥物中使用最廣泛的產(chǎn)品。今年3月，澤布替尼還在美加速獲批與奧妥珠單抗聯(lián)用，治療r/r濾泡性淋巴瘤（FL）成人患者。
這或與藥物進(jìn)入市場的時機有關(guān)。國產(chǎn)PD-1進(jìn)入美國市場時，默沙東的K藥、BMS的O藥上市已近10年，在同類產(chǎn)品中占據(jù)絕對主導(dǎo)。而在BTK市場中，強生/艾伯維的伊布替尼雖早在2013年獲批，但為第一代BTK抑制劑。此后，阿斯利康的阿可替尼、百濟(jì)的澤布替尼等二代產(chǎn)品獲批，時間分別在2017年、2019年，后兩者選擇性更高、脫靶效應(yīng)更少，也更容易分食市場。
另外，值得注意的是，與君實和Coherus合作、和黃牽手武田完成美國市場商業(yè)化相比，百濟(jì)在美國選擇的自建團(tuán)隊開展商業(yè)化。此前，澤布替尼的商業(yè)化即為公司自主完成，考慮到去年澤布替尼不錯的銷售表現(xiàn)，替雷利珠單抗在美國的商業(yè)化前景還是可以期待的。
業(yè)績方面，2023年業(yè)績快報顯示，公司全年總收入達(dá)25億美元，同比增長74%；經(jīng)營虧損收窄至12.08億美元，同比減虧約33%；報告期末，公司現(xiàn)金儲備32億美元。在前述媒體會上，吳曉濱還提到，對于國內(nèi)，更希望獲得政策支持，加速創(chuàng)新藥進(jìn)院，探索更多支付模式，做大新藥市場。