文｜動脈網(wǎng)
CGM迎來診斷巨頭羅氏入局，羅氏計劃與CGM“雙雄”：雅培和Dexcom爭奪廣闊的CGM市場。
2023年12月，羅氏宣布以27億美元的現(xiàn)金和4億美元的里程碑付款收購專注于腸促胰島素類藥物的生物技術(shù)公司Carmot Therapeutics。Carmot公司的三款核心產(chǎn)品都是GLP-1類藥物。同時羅氏還宣布將剔除8款處于臨床階段的藥物，為GLP-1的研發(fā)讓路。
不難看出，羅氏制藥重押GLP-1，診斷發(fā)力CGM，雙線發(fā)力減肥和代謝。
而GLP-1和CGM兩大“金礦”都是羅氏曾經(jīng)錯失的領域。GLP-1主導者禮來手中除了替爾泊肽外，另一款標桿性的GLP-1類藥物orforglipron就來自2018年羅氏旗下的日本中外制藥授權(quán)，當時中外制藥的授權(quán)首付款僅有5000萬美元。如今羅氏花了60倍溢價重回這一賽道。
除了痛失GLP-1，羅氏還錯過了歷史上最成功的醫(yī)療器械CGM。羅氏診斷是全球傳統(tǒng)指血血糖儀（BGM）主要參與者之一，40年前就開始生產(chǎn)家用血糖儀。糖尿病業(yè)務是羅氏診斷五大核心業(yè)務之一，2023年貢獻了13.67億瑞士法郎的營收，占到診斷業(yè)務總營收的10%左右。我國院內(nèi)血糖監(jiān)測市場就一直由羅氏、強生、雅培和拜耳四巨頭主導。
但在CGM發(fā)展數(shù)年來，羅氏一直堅持發(fā)展BGM，認為BGM更具成本優(yōu)勢，更多人能夠負擔BGM產(chǎn)品。
隨著CGM市場每年保持著25%的增長，2023年雅培憑借FreeStyleLibre系列營收57億美元，德康營收36.2億美元。羅氏終于開始布局CGM。羅氏診斷進入CGM市場將正面迎戰(zhàn)雅培和德康。
轉(zhuǎn)過身的羅氏對CGM寄予厚望，將CGM產(chǎn)品作為未來幾年糖尿病領域的核心增長驅(qū)動力，產(chǎn)品預計在2024年商業(yè)化，目前正在申請CE認證。近期，羅氏診斷公布了其CGM的細節(jié)，其CGM產(chǎn)品可佩戴14天，需要指間血校準，帶有長達兩小時的血糖預測算法。
雖然姍姍來遲，但羅氏擁有血糖儀、胰島素泵、CGM整體解決方案，同時制藥部門也在研究糖尿病和肥胖相關(guān)產(chǎn)品，產(chǎn)品間的協(xié)同能否幫助羅氏后浪推前浪？
為什么接連錯過GLP-1和CGM
羅氏涉足減重和代謝業(yè)務已久，也曾掀起糖尿病領域的革命。
1983年，羅氏糖尿病護理的前身Boehringer Mannheim將其第一臺自我監(jiān)測血糖儀推向市場時給市場帶來了翻天覆地的變化，患者可以在任何地方測量血糖。但此后創(chuàng)新一直停留在BGM產(chǎn)品的小型化、智能化方面。
2017年，雅培就已推出首款自校準的CGM產(chǎn)品FreeStyleLibre，2018年德康推出G6。國內(nèi)市場也有硅基仿生、魚躍醫(yī)療、微泰醫(yī)療、三諾生物、九諾等企業(yè)CGM獲批。
羅氏也曾看到CGM如何改變?nèi)藗兊纳?，為何遲遲未行動？
在羅氏官網(wǎng)介紹與糖尿病相關(guān)的業(yè)務時寫著這樣一段話：“羅氏糖尿病護理一直致力于提供最具創(chuàng)新和差異化的方案，為各地的糖尿病患者帶來真正的緩解。
但是達成這一目的不僅關(guān)于最新的技術(shù)，糖尿病是世界上最昂貴的慢性疾病之一，隨著糖尿病患者人數(shù)的不斷增長，有效的治療管理比以往任何時候都更加重要。而BGM為這一復雜的挑戰(zhàn)提供了一個簡單的解決方案，世界上大多數(shù)人都負擔得起這種技術(shù)解決方案。”
但市場發(fā)展同羅氏判斷不同。
從銷售額上看，CGM已經(jīng)是歷史上最為成功的醫(yī)療器械產(chǎn)品之一，且仍然保持著高速增長。
2023年雅培憑借CGM系列產(chǎn)品，單品年銷售額57億美元，多個季度同比增速超過20%。2023年第四季度賣出14億美元，同比增長25.5%。
從市場增長潛力上看，全球CGM滲透率仍然較低，有較大的增長空間。美國是最成熟的糖尿病市場，美國2020年CGM在1型、2型和妊娠糖尿病領域CGM滲透率分別為25.8%、9%和4%，與指尖血測血糖的超過90%的滲透率相比仍然較低。而全球其他區(qū)域的滲透率僅有10%，甚至更低?？偟膩砜矗駽GM市場還有廣闊的機會。
歐美納入醫(yī)保推動CGM市場加速擴容。在CGM滲透率較高的美國和歐洲市場上，保險業(yè)務發(fā)展完善，居民個人承擔費用低，對CGM的購買意愿較強。以美國為例，截至2023年5月，美國進一步擴大Medicare對CGM的報銷覆蓋范圍，目前大部分糖尿病患者購買CGM只需自付20%，極大地降低了患者的治療成本。
而傳統(tǒng)的血糖儀業(yè)務則面臨著增長壓力，血糖監(jiān)測市場正從BGM轉(zhuǎn)向CGM。2015-2020年，CGM占全球血糖監(jiān)測市場比重從9.8%增至21.3%，逐年擴大市場份額。由于CGM相較于其它血糖監(jiān)測方式具有顯著優(yōu)勢，預計CGM的市場將會進一步擴大，根據(jù)灼識咨詢預計，2030年CGM占全球血糖監(jiān)測市場比重將達到49.5%，市場逐漸進入CGM時代。目前全球BGM的整體市場增速已經(jīng)放緩至5%左右。
羅氏診斷糖尿病護理業(yè)務營收也在下滑，2023年羅氏診斷糖尿病業(yè)務營收為1367百萬瑞士法郎，2022年為1598百萬瑞士法郎。隨著CGM不斷蠶食血糖儀市場，傳統(tǒng)血糖儀業(yè)務壓力將更大。
錯失GLP-1則是在2001年，羅氏宣布出資16億美元收購日本中外(Chugai ) 制藥公司50.1%的股票，并將原先的羅氏日本分公司與中外制藥合并。
2018年，日本中外(Chugai ) 制藥公司與禮來交易，將根據(jù)協(xié)議條款，禮來獲得OWL833（Orforglipron）的全球開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利。
而羅氏在2023年支付27億美元的預付款收購Carmot Therapeutics進入肥胖市場。GLP-1和GLP-1/GIP腸促胰島素有一個大問題。而這個問題就是肌肉流失。羅氏希望所購得的三款GLP-1類產(chǎn)品與羅氏在研的抗肌肉生長抑制素形成互補，解決GLP-1的肌肉流失問題。
羅氏AI算法CGM，但仍需校準
與雅培和德康競爭，羅氏推出的第一代CGM產(chǎn)品有哪些優(yōu)勢？
從優(yōu)勢面來看，羅氏推出的CGM產(chǎn)品擁有算法預測夜間低血糖風險功能。
羅氏的CGM產(chǎn)品配套兩個APP：一個顯示當前的血糖數(shù)據(jù)；另一個擁有基于AI算法的預測功能，其中一種算法可以預測用戶入睡時是否有低血糖的風險，羅氏認為這一功能可以解決影響一些糖尿病患者的夜間焦慮。另一種算法預測未來兩小時內(nèi)血糖水平的變化。
而雅培和德康的APP分別只能預測未來15分鐘和30分鐘內(nèi)血糖水平的變化，這是羅氏產(chǎn)品和現(xiàn)有產(chǎn)品相比最大的優(yōu)勢。該算法可以在用戶無需輸入碳水化合物消耗量和胰島素劑量等信息的情況下進行預測。如果用戶提供這些信息，該算法的性能會更好。羅氏認為將血糖預測延長到兩個小時可以減少1型和2型糖尿病患者的低血糖的恐懼。
長遠來看，羅氏與雅培和德康爭奪CGM市場的另一大潛在優(yōu)勢是與胰島素泵的結(jié)合。羅氏是全球胰島素泵市場的主要參與者之一。全球胰島素泵市場主要玩家包括美敦力、Insulet、羅氏等，其中，Insulet與羅氏的產(chǎn)品均為貼敷式胰島素泵，羅氏貼敷式胰島素泵有效期為四個月，相比于美敦力和Tandem的管路式胰島素泵有效期更短。國內(nèi)的貼敷式胰島素泵龍頭企業(yè)微泰醫(yī)療，也秉持同樣的自主產(chǎn)品研發(fā)戰(zhàn)略，打造胰島素泵+CGM閉環(huán)的產(chǎn)品組合，競爭全球市場。
從劣勢上看，羅氏CGM的短板在于仍需要指間血校準。與雅培和Dexcom的產(chǎn)品相比，最初需要用指尖校準CGM設備是一個“缺陷”。摩根大通分析師進一步告訴投資者，“全球市場已經(jīng)完全擺脫了指尖血校準，我們認為倒退是完全行不通的。而算法的改進是一個重要功能，但我們不清楚消費者是否會為它買單?！?/p>
從定價上看，摩根大通分析師認為，由于雅培和德康公司的規(guī)模和銷量，羅氏診斷幾乎沒有機會以低于雅培和德康公司的價格出售產(chǎn)品。
未來，羅氏要想獲得更多CGM市場份額，仍需要不斷迭代產(chǎn)品，且通過規(guī)模效應降低成本。
CGM領域新的市場格局
除了羅氏診斷外，CGM被寫入多家巨頭的戰(zhàn)略規(guī)劃中，已有的巨頭也更新了產(chǎn)品和策略。
德康和雅培最大的產(chǎn)品策略變化是拓展市場，將其傳感器技術(shù)擴展到更廣泛的人群。
上周，德康推出非處方產(chǎn)品，探索更廣闊的2型糖尿病市場。上周，F(xiàn)DA批準了第一個非處方CGM德康Stelo，所有年滿18的成年人的都可以購買使用。
德康CGMG7定位是高端醫(yī)療產(chǎn)品，而Stelo則是定位于健康產(chǎn)品。盡管建立在相同的傳感器平臺上，Stelo減少了醫(yī)療屬性如低血糖提醒，而將重點轉(zhuǎn)向個人健康檢測，特別是針對糖尿病早期篩查。Stelo將沒有1型糖尿病患者所需的低血糖警報或軟件功能。
過去，德康的CGM產(chǎn)品主要應用于1型糖尿病患者。CGM產(chǎn)品在1型糖尿病患者中滲透率超過50%。預計美國CGMs未來的大部分增長將來自使用胰島素的2型糖尿病患者，但通常，保險公司不為不服用胰島素的人承保這些設備。
而雅培也在逐步深入德康的優(yōu)勢領域。2023年3月，雅培的FreeStyleLibre2和Libre3連續(xù)血糖監(jiān)測儀現(xiàn)在可以與自動胰島素輸送系統(tǒng)集成。雅培正在與胰島素泵制造商Insulet和Tandem合作進行整合。
同時雅培和德康一樣，也在將CGM產(chǎn)品正在從醫(yī)療屬性到轉(zhuǎn)化為健康屬性。
此前雅培推出了一款可穿戴設備Lingo，幫助沒有糖尿病的人群跟蹤血糖峰值和低谷。雅培基于LibreCGM平臺技術(shù)，開發(fā)適合健康和保健市場的新產(chǎn)品線。目前的Lingo設備只能測量血糖，但未來有望增加更多監(jiān)測功能。目前，雅培正在研發(fā)一款可以同時測量葡萄糖和酮體的產(chǎn)品，以幫助糖尿病患者避免糖尿病酮癥酸中毒，這是一種身體產(chǎn)生過多酮體的嚴重并發(fā)癥。
可以看出，雅培和德康兩家公司都在開發(fā)覆蓋更廣泛人群的產(chǎn)品，從為糖尿病患者提供護理拓展到代謝健康。
另一大參與者美敦力也在奮起直追。
美敦力的糖尿病業(yè)務包括CGMS、胰島素泵、胰島素注射筆和數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)等一套完整解決方案，目標是打造領先的閉環(huán)人工胰腺。但此前美敦力的傳感器技術(shù)和管式泵的外形尺寸一直落后于競爭對手。加上美敦力曾遭遇監(jiān)管問題，自2019年以來，美敦力的美國糖尿病業(yè)務一直在下滑，盡管國際銷售額有所增長。當下正處于重啟糖尿病護理業(yè)務，重新奪回市場份額。美敦力新一代CGM Simplera系統(tǒng)和胰島素泵MiniMed 780G是美敦力糖尿病戰(zhàn)略的核心產(chǎn)品。
2024年1月8日，美敦力(Medtronic)宣布配備Simplera Sync使用的MiniMed780G系統(tǒng)也獲得了CE認證，，配備 Simplera Sync傳感器的 MiniMed 780G系統(tǒng)將于2024年春季限量發(fā)售，美敦力將于2024年夏季在歐洲開始分階段商業(yè)發(fā)布。這是美敦力首次將其最新的自動胰島素泵與最新的葡萄糖傳感器相結(jié)合。
SimpleraSync CGM在2023年獲CE認證，相比于雅培和德康的CGM，美敦力將傳感器做得更小，尺寸相對之前的傳感器縮小50%，但持續(xù)的時間只有7天。
MiniMed780G系統(tǒng)2020年上市以來，它一直是歐洲最受歡迎的自動化胰島素輸送系統(tǒng)。MiniMed780G系統(tǒng)是美敦力最先進的胰島素輸送系統(tǒng)，每5分鐘自動調(diào)整和糾正血糖水平。MiniMed780G具有膳食檢測功能的系統(tǒng)，當用戶偶爾忘記給自己注射胰島素或低估了零食或正餐中的碳水化合物含量時，它可以減少餐后高血糖。
國內(nèi)企業(yè)也在發(fā)力和升級CGM產(chǎn)品，并持續(xù)擴展出海戰(zhàn)略。
三諾生物推出的CGMS產(chǎn)品“三諾愛看”，采用的是第三代直接電子轉(zhuǎn)移技術(shù)，i3MARD值為8.71%，h3MARD值達到7.45%，能滿足用戶高精度血糖監(jiān)測的需求。2023年雙十一期間賣出10萬盒。目前，三諾生物已建成CGM半自動化生產(chǎn)線、全自動化生產(chǎn)線，將根據(jù)CGM產(chǎn)品市場環(huán)境及銷售需求對產(chǎn)量進行動態(tài)調(diào)整，以滿足市場需求。
微泰醫(yī)療利用專有技術(shù)開發(fā)的CGM品牌AiDEX已經(jīng)獲得NMPA和CE注冊證，目前已積累了超過二十萬名中國及海外用戶。第二代持續(xù)葡萄糖監(jiān)測系統(tǒng)AiDEX X系列，已在中國完成臨床試驗并提交了注冊申請。此外，微泰閉環(huán)人工胰腺系統(tǒng)已于2023年5月獲準進入國家藥監(jiān)局創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審查程序。
魚躍醫(yī)療在2023年5月推出了14天免校準CGM產(chǎn)品CT3系列，上市后在線上渠道取得了亮眼的表現(xiàn)，預計2024年還會有相關(guān)新品上市。
硅基仿生布局全球市場。2022年硅基仿生CGM訂單收入約1.5億元，其中醫(yī)院渠道占比三成。同時，硅基仿生加大對海外市場布局力度，推動CGM產(chǎn)品全球商業(yè)化進程。核心產(chǎn)品SIBIONICS 于2023年10月取得CE MDR證書，有近20個國家的經(jīng)銷商已與硅基仿生完成簽約并取得市場準入授權(quán)，即將在該等區(qū)域全面展開商業(yè)化。
九諾醫(yī)療重點布局海外市場，設有蘇州和倫敦兩個技術(shù)研發(fā)中心，截至2023年1月，產(chǎn)品已拓展進入30余個海外國家和地區(qū)。其中Glunovo?GN-I持續(xù)葡萄糖監(jiān)測系統(tǒng)（CGMS）已于2021年10月26日獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）審批上市，正式進入中國本土市場銷售。
可以預見，糖尿病護理市場的參與者越來越多，產(chǎn)品特性之間的差距也有可能在未來幾年被拉近。全球市場的爭奪也將走向白熱化。