文|氨基觀察
中國GLP-2元年開啟。
2月23日，武田中國宣布，GLP-2（胰高血糖素樣肽-2）類似物替度格魯肽，正式獲得NMPA批準(zhǔn)，適用于治療短腸綜合征（SBS）成人和1歲及以上兒童患者。
武田表示，替度格魯肽由此成為中國首個(gè)治療短腸綜合征的GLP-2類似物。當(dāng)前，GLP-1火的不可開交，GLP-2又會(huì)走向何方呢？
01 截然相反的作用
GLP-1可以促進(jìn)人體胰島素的分泌，起到降低血糖的功效；而GLP-2的核心作用，則是調(diào)節(jié)胃腸道細(xì)胞的生長、增殖。
顯而易見，二者對(duì)血糖濃度的影響完全相反。GLP-1可以抑制胰高血糖素分泌，降低血糖；而GLP-2能夠增加血糖，并且促進(jìn)腸道生長。
醫(yī)學(xué)研究人員甚至將GLP-1和GLP-2稱之為是腸道脂蛋白產(chǎn)生的“陰陽”分子，兩者起到互補(bǔ)作用。
機(jī)制的不同，兩者的治療領(lǐng)域也截然相反。GLP-1將用于治療二型糖尿病和減肥，GLP-2當(dāng)前唯一明確的適應(yīng)癥，是用于治療短腸綜合癥，幫助患者吸收營養(yǎng)物質(zhì)。
短腸綜合癥主要病因是大規(guī)模小腸切除手術(shù)導(dǎo)致的腸道面積減少，從而引發(fā)營養(yǎng)吸收不良，造成其他綜合癥狀。
目前，已有的治療方式是通過腸外營養(yǎng)技術(shù)，為患者直接提高營養(yǎng)物質(zhì)；或通過腸道修復(fù)增加對(duì)營養(yǎng)物質(zhì)的吸收。
GLP-2藥物恰好能夠達(dá)成這一目標(biāo)，其能夠增加腸道上皮細(xì)胞，擴(kuò)大接觸面積，同時(shí)抑制腸胃蠕動(dòng)，延長胃排空時(shí)間，從而增加腸道吸收。
從臨床數(shù)據(jù)來看，替度格魯肽也的確給患者帶來了新希望。
此次替度格魯肽的獲批，是基于針對(duì)成人和兒童短腸綜合征患者的全球及日本3期臨床研究結(jié)果。
其中，針對(duì)成人短腸綜合征患者的關(guān)鍵3期研究STEPS研究顯示，替度格魯肽治療24周后，63%的患者PN需求量下降≥20%，應(yīng)答率相比安慰劑組（30%的患者）顯著增高。
針對(duì)兒童短腸綜合征患者的關(guān)鍵3期研究TED-C14-006顯示：替度格魯肽治療24周后，69%的兒童患者PN需求量下降≥20%，12%的兒童患者完全脫離PN。
很顯然，在治療短腸綜合癥方面，GLP-2確實(shí)有一手。
02 有待繼續(xù)深入的研究
當(dāng)前來看，GLP-2的前景并不大。核心原因在于，短腸綜合征是一個(gè)極小的適應(yīng)癥。
根據(jù)VectivBio財(cái)報(bào)，全球創(chuàng)新藥支付環(huán)境最發(fā)達(dá)的國家地區(qū)中，美國短腸綜合癥患者年新增數(shù)量只有約9000人，歐洲為7500人左右，日本只有1000人左右。
根據(jù)估算，中國成人患病率約為0.73/100萬。新藥的開發(fā)與研究總是離不開巨大的市場(chǎng)需求，不同適應(yīng)癥患者數(shù)量規(guī)模造成的市場(chǎng)需求差異，使得GLP-2必然無法超過它的同源姐妹GLP-1。
由于唯一應(yīng)用場(chǎng)景為罕見病，市場(chǎng)空間有限，患者招募都是個(gè)難題，因此全球在研藥物數(shù)量不足20款，可以說相當(dāng)冷門。
當(dāng)然，這并不意味著，GLP-2未來不能翻身。當(dāng)前，GLP-2應(yīng)用極為狹窄，核心在于醫(yī)學(xué)界對(duì)其認(rèn)知不夠，并不能夠完全闡述其作用機(jī)制。
未來，這一切有可能得到改變。就現(xiàn)有研究來看，GLP-2雖然主要由腸道粘膜腸內(nèi)分泌L細(xì)胞釋放，主要存在于胃腸道中；但在大腦中也有合成，可以通過神經(jīng)元影響分泌系統(tǒng)，從而實(shí)現(xiàn)在不同環(huán)境中的作用。
也就是說，GLP-2的研究有兩大方向。其一是在胃腸道領(lǐng)域，例如VectivBio將其應(yīng)用在預(yù)防和治療嚴(yán)重胃腸道急性移植物抗宿主?。℅vHD）疾病，目前來看進(jìn)展不錯(cuò)。未來，隨著醫(yī)學(xué)界對(duì)GLP-2的機(jī)制認(rèn)識(shí)更加清晰，其在胃腸道疾病領(lǐng)域，必然能夠發(fā)揮更大的作用。
其二則是分泌系統(tǒng)導(dǎo)致的不同疾病。因?yàn)镚LP-2能夠影響分泌系統(tǒng)，因此具有治療諸多該類疾病的潛力，例如熱門賽道NASH（非酒精性脂肪性肝炎）。
NASH被認(rèn)為與腸肝軸功能障礙密切相關(guān)，而諸多研究顯示，GLP-2似乎能夠通過多種機(jī)制，達(dá)到治療效果。
阿爾茲海默癥海默癥甚至也有可能被GLP-2治療。一些研究顯示，在海馬體中，GLP-2能促進(jìn)神經(jīng)元細(xì)胞增殖，被認(rèn)為可以用于阿爾茲海默癥的治療。
另外，在骨質(zhì)疏松癥領(lǐng)域，GLP-2似乎也是潛力選手。一些研究顯示，GLP-2可以抑制破骨細(xì)胞，使得骨密度增加。
當(dāng)然，這些研究都處于極早期階段。GLP-2究竟能否滿足市場(chǎng)期待，還需要醫(yī)學(xué)界努力探索。