界面新聞?dòng)浾?| 李科文

界面新聞編輯 | 謝欣

12月20日晚間，恩華藥業(yè)公告，近日，公司收到了美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）官方正式的郵件通知，F(xiàn)DA已經(jīng)完成了對(duì)公司在2019年9月10日警告信中提出的缺陷的整改措施的評(píng)估，認(rèn)為公司對(duì)警告信中提出的缺陷已做出相應(yīng)地整改行動(dòng)，因此，關(guān)閉對(duì)公司賈汪原料藥廠的警告信（Warning Letter）。

恩華藥業(yè)于2019年9月25日收到美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)出的針對(duì)2019年4月1-5日公司賈汪原料藥廠的原料藥檢查結(jié)果發(fā)現(xiàn)的銷售至美國(guó)的產(chǎn)品存在執(zhí)行USP（美國(guó)藥典）方法和標(biāo)準(zhǔn)有缺陷等方面的不足而出具的警告信。

恩華藥業(yè)受美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局警告信影響的品種為原料藥硝酸咪康唑、氯硝西泮和鹽酸丁螺環(huán)酮。也就是說，至此，恩華藥業(yè)生產(chǎn)的原料藥硝酸咪康唑、氯硝西泮和鹽酸丁螺環(huán)酮可以重新在美國(guó)進(jìn)行銷售。

硝酸咪康唑在2018年度出口美國(guó)實(shí)現(xiàn)銷售收入51.0861萬元，占恩華藥業(yè)同期營(yíng)業(yè)收入比重為0.0132%。截至2019年9月25日，硝酸咪康唑未對(duì)美國(guó)進(jìn)行銷售。氯硝西泮和鹽酸丁螺環(huán)酮在2018年度及2019年度截至公告日，皆未對(duì)美國(guó)進(jìn)行銷售。

恩華藥業(yè)主要從事中樞神經(jīng)類產(chǎn)品的生產(chǎn)，包括麻醉類、精神類和神經(jīng)類醫(yī)藥原料及其制劑類產(chǎn)品的生產(chǎn)制造。不過，原料藥并非恩華藥業(yè)主要收入來源，占其總營(yíng)收比例也不高。

據(jù)2023年半年報(bào)，2023年上半年，恩華藥業(yè)麻醉類實(shí)現(xiàn)營(yíng)收12.68億元，占總營(yíng)收的52.84%；精神類實(shí)現(xiàn)營(yíng)收5.5億元，占總營(yíng)收的22.93%；神經(jīng)類實(shí)現(xiàn)營(yíng)收7372.96萬元，占總營(yíng)收的3.07%；原料藥占總營(yíng)收的7555.36萬元，占總營(yíng)收的3.15%；其他銷售實(shí)現(xiàn)營(yíng)收9173.94萬元，占總營(yíng)收的3.82%；商業(yè)醫(yī)藥實(shí)現(xiàn)營(yíng)收2.9億元，占總營(yíng)收的12.08%；其他貿(mào)易及勞務(wù)實(shí)現(xiàn)營(yíng)收2638.6萬元，占總營(yíng)收的1.10%；其他業(yè)務(wù)實(shí)現(xiàn)營(yíng)收2418.95萬元，占總營(yíng)收的1.01%。

恩華藥業(yè)的原料藥采取直銷的模式，根據(jù)客戶需求，結(jié)合產(chǎn)品特性和市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)情況，直接銷售到制藥企業(yè)，少量銷售到商業(yè)公司以及醫(yī)療、研發(fā)機(jī)構(gòu)。據(jù)2023年半年報(bào)，恩華藥業(yè)的原料包括，馬來酸咪達(dá)唑侖、依托咪脂、鹽酸右美托咪啶、鹽酸戊乙奎醚、利培酮、非諾貝特粉、氫溴酸西酞普蘭、加巴噴丁、五氟利多、咪康唑、硝酸益康唑等30余。

中國(guó)藥網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(kù)數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)中樞神經(jīng)（麻醉、精神及神經(jīng)）原料藥市場(chǎng)與中樞神經(jīng)藥品制劑市場(chǎng)較為類似，均受國(guó)家的嚴(yán)格控制，且國(guó)家對(duì)麻醉類與精神類藥品及原料藥的生產(chǎn)審批更加嚴(yán)格，生產(chǎn)企業(yè)須國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)定點(diǎn)。

恩華藥業(yè)的原料藥業(yè)務(wù)更多是配合主營(yíng)的制劑業(yè)務(wù)，或是保障生產(chǎn)安全，以形成在料藥及制劑生產(chǎn)的一體化優(yōu)勢(shì)。恩華藥業(yè)的中樞神經(jīng)類重要品種均擁有從原料藥合成到成品藥制劑的全部生產(chǎn)流程，主要原料均為初級(jí)化工產(chǎn)品。這樣的生產(chǎn)模式使公司的業(yè)務(wù)受上游行業(yè)影響較小，生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)的縱向延伸也保證了公司的經(jīng)營(yíng)利潤(rùn)率較高。

像前述提及的重新在美國(guó)銷售的原料藥氯硝西泮和鹽酸丁螺環(huán)酮是為恩華藥業(yè)貢獻(xiàn)業(yè)績(jī)的主要品類的原材料。因此，這一消息更利好的或是在恩華藥業(yè)的制劑業(yè)務(wù)。

據(jù)華西證劵，在恩華藥業(yè)樣本醫(yī)院Top20藥品，丁螺環(huán)酮銷售額6100萬，占2022年第一季度的5%；氯硝西泮銷售額5000萬，占2022年第一季度的2%。2023年的相關(guān)銷售數(shù)據(jù)還未有公開披露。

此外，中樞神經(jīng)原料藥屬于特色原料藥，生產(chǎn)技術(shù)含量較高，中樞神經(jīng)原料藥生產(chǎn)的毛利率一般較高。恩華藥業(yè)也可以因此間接做原料藥的銷售生意。據(jù)2023年半年報(bào)，恩華藥業(yè)原料藥毛利率為41.28%。

實(shí)際上，恩華藥業(yè)一直在強(qiáng)調(diào)其原料藥與制劑均要國(guó)際化的戰(zhàn)略，但至賈汪原料藥廠被美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局警告后，其海外業(yè)務(wù)陷入了短暫的停滯。據(jù)2023年半年報(bào)，2023年上半年，恩華藥業(yè)的國(guó)外營(yíng)收為426.99萬，同比下降52.85%。毛利率為12.66%，同比減少5.78%。

如今賈汪原料藥廠重新通過了美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局的審查，恩華藥業(yè)或能加速重啟其海外業(yè)務(wù)。據(jù)2023年半年報(bào)，恩華藥業(yè)表示，積極推動(dòng)公司原料藥及制劑的FDA復(fù)認(rèn)證工作，加快推進(jìn)相關(guān)產(chǎn)品的國(guó)際注冊(cè)工作，加快推進(jìn)公司原料藥及制劑產(chǎn)品的國(guó)際貿(mào)易。

此外，恩華藥業(yè)授權(quán)引進(jìn)的制劑產(chǎn)品在海外也遇到挫折。2022年10月14日，恩華藥業(yè)的精神分裂癥新藥NHL35700在國(guó)內(nèi)申報(bào)臨床。NHL35700的海外權(quán)益擁有方，精神類藥品領(lǐng)域巨頭丹麥靈北制藥此前對(duì)其發(fā)起的臨床試驗(yàn)均未成功，該產(chǎn)品甚至已被靈北制藥從在研管線中去掉。

恩華藥業(yè)曾對(duì)此表示，NHL35700海外做的是難治性精神分裂癥，公司做的是普通型精神分裂癥，因此在臨床方案設(shè)計(jì)方面有所區(qū)別。公司的策略是盡可能多借鑒國(guó)外的臨床數(shù)據(jù)，會(huì)根據(jù)CDE的反饋，合理設(shè)計(jì)臨床方案，爭(zhēng)取2024年報(bào)NDA。

此外，此前恩華藥業(yè)還深受集采困擾。據(jù)華西證劵，恩華藥業(yè)的精神類和神經(jīng)類主要產(chǎn)品如右美托咪定、利培酮、氯氮平、阿立哌唑、度洛西汀等產(chǎn)品自2018年開始已經(jīng)納入國(guó)家?guī)Я坎少?gòu)，上述產(chǎn)品收入占比已由2017年的22%下降至2022上半年的8.8%。

像右美托咪定從2018年銷售2.55億元下降至2022第一季度的0.21億元；利培酮從2018年銷售1.23億元下降至2022第一季度的0.09億元。