界面新聞?dòng)浾?| 李科文
界面新聞編輯 | 謝欣
12月8日，百奧泰公告，于近日收到了美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）簽發(fā)的關(guān)于貝伐珠單抗注射液（BAT1706）上市批準(zhǔn)的通知。
貝伐珠單抗是一種人源化單克隆抗體，屬于血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)抑制劑，其通過(guò)與VEGF結(jié)合，阻斷VEGF與其受體的結(jié)合，從而阻斷血管生成的信號(hào)傳導(dǎo)途徑，抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)。適應(yīng)癥為：轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌；非小細(xì)胞肺癌；成人復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤；轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌；持續(xù)性、復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性宮頸癌；上皮性卵巢癌；輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌。
貝伐珠單抗原研來(lái)自被羅氏收購(gòu)的基因泰克。該款原研貝伐珠單抗2004年在美國(guó)上市，2018年全球銷(xiāo)售收入將近70億美元，占據(jù)2018全球暢銷(xiāo)藥物榜第七位。2019年，這款原研的貝伐珠單抗達(dá)到銷(xiāo)售頂峰74.94億。
據(jù)醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)，美國(guó)市場(chǎng)貝伐珠單抗的2020年整體銷(xiāo)量達(dá)到了225萬(wàn)支，同比增長(zhǎng)5%，其中生物類(lèi)似藥占比歷史性的提升至80%。也就是說(shuō)，不論是國(guó)內(nèi)還是海外市場(chǎng)，貝伐珠單抗生物類(lèi)似藥的競(jìng)爭(zhēng)激烈程度都是非同一般。百奧泰的貝伐珠單抗注射液在美國(guó)市場(chǎng)也注定面臨著不少的銷(xiāo)售壓力。
在百奧泰的貝伐珠單抗注射液進(jìn)入美國(guó)市場(chǎng)前，輝瑞、安進(jìn)和來(lái)自瑞士Mabxience的貝伐珠單抗生物類(lèi)似藥早已在美國(guó)獲批上市。因?yàn)榧ち业氖袌?chǎng)競(jìng)爭(zhēng)，貝伐珠單抗的整體市場(chǎng)價(jià)格也進(jìn)一步下滑。據(jù)醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)，安進(jìn)的貝伐珠單抗首仿生物類(lèi)似藥Mvasi的最低平均銷(xiāo)售價(jià)格已降至30美元/10mg，相當(dāng)于原研品價(jià)格的45%。
其中，據(jù)醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)，2022年，安進(jìn)的貝伐珠單抗首仿生物類(lèi)似藥Mvasi以一半的份額占據(jù)銷(xiāo)量榜首位置。輝瑞的貝伐珠單抗生物類(lèi)似藥Zirabev也通過(guò)搶占原研產(chǎn)品市場(chǎng)將市場(chǎng)份額進(jìn)一步提升至34%。此外，因?yàn)檫@個(gè)產(chǎn)品，安進(jìn)還和羅氏陷入了一場(chǎng)漫長(zhǎng)的專利訴訟戰(zhàn)。
據(jù)公告，百奧泰已于全球多區(qū)域及地區(qū)開(kāi)展了貝伐珠單抗注射液的商業(yè)化進(jìn)程，包括：與百濟(jì)神州達(dá)成合作協(xié)議，由百濟(jì)神州進(jìn)行貝伐珠單抗注射液在中國(guó)市場(chǎng)（包括港澳臺(tái)地區(qū)）的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化；與Sandoz AG開(kāi)展授權(quán)許可及商業(yè)化合作，將貝伐珠單抗注射液美國(guó)、歐洲、加拿大和大部分其他貝伐珠單抗注射液合作未覆蓋的國(guó)際市場(chǎng)的產(chǎn)品商業(yè)化權(quán)益有償許可給Sandoz AG；與Biomm S.A.開(kāi)展授權(quán)許可及商業(yè)化合作，授權(quán)其就貝伐珠單抗注射液在巴西市場(chǎng)的獨(dú)家產(chǎn)品商業(yè)化權(quán)益；與Mega Lifesciences簽署授權(quán)許可及商業(yè)化協(xié)議，授權(quán)其就貝伐珠單抗注射液在印度尼西亞市場(chǎng)的獨(dú)家分銷(xiāo)權(quán)及銷(xiāo)售權(quán)，百奧泰將負(fù)責(zé)貝伐珠單抗注射液的開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化供應(yīng)。
百奧泰是一家以創(chuàng)新藥和生物類(lèi)似藥研發(fā)為核心的創(chuàng)新型生物制藥企業(yè)。貝伐珠單抗注射液是百奧泰僅有的三款可商業(yè)化的產(chǎn)品之一。百奧泰另外兩款已商業(yè)化的產(chǎn)品，也是生物類(lèi)似藥分別是，阿達(dá)木單抗（商品名：格樂(lè)立）和托珠單抗（商品名：施瑞立）。
在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，生物類(lèi)似藥在商業(yè)化更是面臨著激烈的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)。除本次主角貝伐珠單抗注射液，像阿達(dá)木單抗，包括百奧泰的在內(nèi)，目前在國(guó)內(nèi)已獲批上市的阿達(dá)木單抗生物類(lèi)似藥就有7款。從百奧泰的市場(chǎng)推廣費(fèi)用激增也可以窺探：截至據(jù)2023年三季報(bào)，前三季度，百奧泰的銷(xiāo)售費(fèi)用為1.19億元，同比增長(zhǎng)14.17%。其中，據(jù)2023年半年報(bào)，百奧泰的市場(chǎng)推廣費(fèi)達(dá)2800.87萬(wàn)元，上年同期為922.51萬(wàn)元，同比增長(zhǎng)203.61%。
看似百奧泰目前的核心產(chǎn)品全是生物類(lèi)似藥，但實(shí)際上，百奧泰當(dāng)初得以上市并成功的底氣是其曾經(jīng)被基于厚望的ADC（抗體偶聯(lián)藥物）產(chǎn)品管線，其也曾在ADC領(lǐng)域的研發(fā)進(jìn)度上處于國(guó)內(nèi)第一梯隊(duì)。
只不過(guò)，此前幫助百奧泰上市的ADC產(chǎn)品管線均于2021年失敗并全軍覆滅。2021年對(duì)于百奧泰來(lái)說(shuō)是挫折的一年。繼宣布HER2抗體偶聯(lián)（ADC）新藥BAT8001三期臨床試驗(yàn)失敗后，百奧泰再公告宣布終止BAT8003（注射用重組人源化抗Trop2單克隆抗體-美登素偶聯(lián)物）和 BAT1306（重組人源化抗PD-1單克隆抗體注射液）的臨床開(kāi)發(fā)。
百奧泰仍繼續(xù)相信ADC并繼續(xù)下注。據(jù)2023年半年報(bào)，百奧泰的創(chuàng)新藥集中在腫瘤領(lǐng)域，ADC產(chǎn)品管線靶點(diǎn)包括，F(xiàn)R α的BAT8006、B7H3的BAT8009、HER2的BAT8010、Trop2的BAT8008和Nectin-4的BAT8007。為此，百奧泰不得不再吸引融資。6月26日，百奧泰公布了股票發(fā)行預(yù)案，計(jì)劃募集16.4億元資金，用于新藥的研發(fā)、百奧泰永和2期擴(kuò)建項(xiàng)目以及補(bǔ)充流動(dòng)資金。
其中，就包括三款A(yù)DC產(chǎn)品，即為上述的FR α靶點(diǎn)的BAT8006、Nectin-4靶點(diǎn)的BAT8007和Trop2靶點(diǎn)的BAT8008。百奧泰雖然重新選擇并下注了具有潛力的管線，但能否收獲回報(bào)仍不可知。
此外，百奧泰融資進(jìn)行的2期擴(kuò)建項(xiàng)目還陷入與承建方的合同糾紛，銀行賬戶遭凍結(jié)。據(jù)2023年半年報(bào)，2023年2月9日，廣東省廣州市海珠區(qū)人民法院就廣東廣大建筑安裝有限公司與潛江市水牛建筑工程有限公司（簡(jiǎn)稱：水牛建筑）及百奧泰公司建設(shè)工程合同糾紛一案，做出（2023）粵0105民初2643號(hào)民事裁定書(shū)，裁定凍結(jié)百奧泰公司在中國(guó)銀行開(kāi)立的1個(gè)銀行賬戶，共凍結(jié)資金2534.7萬(wàn)元。凍結(jié)期限自2023年2月10日至2024年2月10日。
天眼查顯示，2022年12月8日，水牛建筑因?qū)Π賷W泰研發(fā)中心及營(yíng)銷(xiāo)總部項(xiàng)目未及時(shí)采取措施消除安全隱患的行為而被廣州市黃埔區(qū)住房和城鄉(xiāng)建設(shè)局立案調(diào)查并處以罰款。
還需要注意的是，作為科創(chuàng)板最早上市的企業(yè)，百奧泰截至目前仍未盈利。百奧泰上市融資額高達(dá)19.7億元，不過(guò)截至最新披露的2023年第三季報(bào)，百奧泰的貨幣資金僅剩3.7億元，交易性金融資產(chǎn)為2.6億元，類(lèi)現(xiàn)金等價(jià)物共6.3億元。