文|時代財經(jīng)
如果要評選2023年資本市場上關注度最高的概念，“減肥神藥”無疑是不二之選。馬斯克的一聲吆喝、兩家巨頭的多年纏斗、大量資金的競相追逐，共同造就了這場資本盛宴。
作為盛宴里的絕對主角，“減肥神藥”司美格魯肽的締造者——丹麥制藥巨頭諾和諾德正在不斷拓寬市場想象空間。
11月14日，Clinicaltrials.gov官網(wǎng)顯示，諾和諾德注冊了CagriSema與替爾泊肽頭對頭用于減肥的3期臨床試驗。
CagriSema是諾和諾德推出的“升級版司美格魯肽”，這是一種復方制劑，成分包括長效GLP-1受體激動劑和長效胰淀素Cagrilintide，在此前研究里被驗證降糖、減重效果都優(yōu)于司美格魯肽單藥。后者在2023年前三季度斬獲了約145億美元的銷售額，劍指全球“藥王”。
替爾泊肽則是禮來制藥的重磅產(chǎn)品。11月8日，替爾泊肽（商品名：Zepbound）獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準，用于肥胖（BMI≥30）或超重（BMI≥27），并伴有至少一種體重相關合并癥（如高血壓、血脂異常、2型糖尿病、阻塞性睡眠呼吸暫?；蛐难芗膊。┑某赡耆寺泽w重管理，需同時配合降低飲食熱量和增加運動。
替爾泊肽來勢洶洶。禮來此前啟動了替爾泊肽與司美格魯肽的頭對頭比較，根據(jù)2021年公布的一項研究結果，替爾泊肽的降糖和減重效果優(yōu)于司美格魯肽。
諾和諾德和禮來針尖對麥芒，是GLP-1卡位賽日趨白熱化的縮影。
在諾和諾德、禮來高速增長的業(yè)績和資本市場的催化下，“減肥藥”概念由此誕生，越來越多企業(yè)閃現(xiàn)于這一場盛宴的角落。時代財經(jīng)根據(jù)Wind數(shù)據(jù)統(tǒng)計，近3個月以來，“減肥藥”相關概念股合計收獲超過30個漲停板，近50次登上龍虎榜，其中常山藥業(yè)近3個月來區(qū)間漲幅接近140%，成為該區(qū)間內(nèi)“減肥藥”概念股的龍頭。
盡管眼下多個減肥藥概念股已經(jīng)出現(xiàn)大幅回調(diào)，但減肥藥的造富神話仍未終結。據(jù)摩根大通預計，到2030年，在諾和諾德和禮來“雙寡頭”的推動下，GLP-1受體激動劑相關藥物的年銷售額將超過1000億美元。
“減肥藥板塊目前的投資熱度比較適中，全球市場達千億美元級別，市場潛力巨大?！币袖h資本方面對時代財經(jīng)表示。
“雙寡頭”壟斷
GLP-1會成為當下最受關注的明星靶點，兩大寡頭——諾和諾德和禮來是最重要的推手。在雙方的角逐中，GLP-1藥物經(jīng)過數(shù)次迭代發(fā)展，并最終造就了今天的“減肥神藥”。
GLP-1，即胰高血糖素樣肽-1，是一種由人胰高血糖素基因編碼，并由腸道L細胞分泌的肽類激素，可以促進胰島素的合成和分泌，并抑制食欲，延緩胃內(nèi)容物排空等。GLP-1的研究歷史久遠。1932年，“腸促胰素”這一概念被首先提出，目前已知的人體內(nèi)腸促胰素主要有兩種，分別是GLP-1和GIP（葡萄糖依賴性胰島素釋放肽）。
2005年，人類歷史上第一款GLP-1藥物艾塞那肽獲得美國FDA批準。這款藥物來源于內(nèi)分泌學家John Eng的一項專利，1996年禮來就對這項專利展示出了興趣，但最終John Eng選擇與另一家企業(yè)Amylin達成合作。首次專利爭奪戰(zhàn)的失利并未讓禮來失去對GLP-1的興趣。2002年，禮來與Amylin達成共同開發(fā)協(xié)議，并最終完成了艾塞那肽的上市。
不過，艾塞那肽是一種短效GLP-1受體激動劑，半衰期只有大約2-4小時，需要每日給藥兩次，且與天然GLP-1的結構同源性較低，因此艾塞那肽在商業(yè)化市場的成績并不亮眼，禮來和Amylin也在2011年分道揚鑣。
2009年和2010年，諾和諾德的利拉魯肽（商品名：Victoza）先后獲得歐洲藥品管理局（EMA）和美國FDA批準用于治療2型糖尿病。與艾塞那肽相比，利拉魯肽的半衰期更長，每日只需要給藥一次，且利拉魯肽的氨基酸序列與人源GLP-1更為相似，這意味著利拉魯肽的安全性更好。
不久后，諾和諾德第一次將GLP-1受體激動劑的適應癥拓展至減重場景。2014年，美國FDA批準利拉魯肽用于成人肥胖患者的減重（商品名：Saxenda）。
利拉魯肽是GLP-1賽道第一款真正意義上的“重磅炸彈”。在降糖、減重雙適應癥的推動下，2018年，利拉魯肽（Victoza+Saxenda）的銷售額沖破282億丹麥克朗大關，高居GLP-1藥物銷售榜首。
在艾塞那肽失利后，禮來并未氣餒。2014年，禮來推出了度拉糖肽，將給藥頻率降低至每周一次。2019年，度拉糖肽的銷售額達到41.3億美元，在降糖適應癥上已經(jīng)完成了對利拉魯肽的反超。在接下來的時間里，度拉糖肽的銷售額一路走高，2020-2022年，度拉糖肽銷售額分別達到50.68億美元、64.72億美元和74.4億美元。
2017年，諾和諾德的司美格魯肽橫空出世。2021年，司美格魯肽的減重適應癥獲得批準，其獲批的劑型增至3款，分別是Ozempic（注射用降糖藥），Wegovy（注射用減重藥）和Rybelsus（口服降糖藥）。2022年，Ozempic的銷售額超過597億丹麥克朗（約合84億美元），司美格魯肽3種劑型合計銷售額達到772億丹麥克朗（約合108億美元），成為GLP-1賽道銷售最高的藥物。
而到了2023年前三季度，司美格魯肽繼續(xù)保持高速增長，3種劑型合計收入超過1002億丹麥克朗（約合145億美元），有機會問鼎今年“藥王”?；诖藰I(yè)績，諾和諾德預計全年銷售額增長32%至38%，營業(yè)利潤增長40%至46%。
由于度拉糖肽在減重領域效果不盡人意。為了“扳回一局”，禮來押注了GLP-1/DIP雙受體激動劑替爾泊肽。2022年5月，替爾泊肽的2型糖尿病適應癥獲得批準，產(chǎn)品快速放量。據(jù)禮來三季報，2023年第三季度替爾泊肽的銷售收入已經(jīng)達到14億美元，同比大增650%，環(huán)比上漲44%；替爾泊肽前三季度銷售收入已經(jīng)接近30億美元。
2023年11月8日，替爾泊肽的減重適應癥也獲得了美國FDA批準。
禮來宣布，作為減重藥物的替爾泊肽預計將于今年年底在美國上市，共有6種劑量，標價為1059.87美元，較諾和諾德Wegovy（司美格魯肽減重適應癥商品名）的售價低了約20%。
替爾泊肽減重適應癥的獲批，讓“減肥藥王”之爭再添懸念。諾和諾德與禮來，這對在GLP-1賽道纏斗了近20年的老對手，還遠未分出勝負。
名人、藥企爭相“試藥”
司美格魯肽的迅速走紅，與名人“帶貨”密不可分。
2022年10月，特斯拉首席執(zhí)行官埃隆·馬斯克（Elon Musk）在推特上公開稱，自己靠定期禁食和服用司美格魯肽，在一個月內(nèi)減重9公斤。在馬斯克親自“帶貨”及社交媒體的傳播下，司美格魯肽很快被追捧成為“減肥神藥”，在各大圈層掀起了一場減肥風暴。
看到了“減肥藥”概念潛在的炒作前景，不少企業(yè)也親自下場打“擦邊球”。
10月12日，博瑞醫(yī)藥（688166.SH）董事長、總經(jīng)理袁建棟在“大咖解讀GLP-1全產(chǎn)業(yè)鏈系列交流會”電話會議上聲稱，自己試用了公司在研產(chǎn)品BGM0504注射液的相關情況，在差不多兩個月的時間里，體重從91公斤降到了76公斤。
在董事長親身試藥的宣傳下，博瑞醫(yī)藥在次日漲停。
但數(shù)天后，江蘇證監(jiān)局決定對袁建棟采取出具警示函的行政監(jiān)管措施，并記入證券期貨市場誠信檔案。
博瑞醫(yī)藥并非唯一一家因“蹭概念”受罰的企業(yè)。
11月9日，上交所宣布，對百花醫(yī)藥（600721.SH）及其董事會秘書蔡子云予以通報批評，原因是百花醫(yī)藥自9月15日起多次在上證e互動平臺回復投資者提問稱，“公司全資子公司華威醫(yī)藥可以為利拉魯肽注射液及司美格魯肽注射液的相關藥品研發(fā)服務”“在研項目中有一項減肥類產(chǎn)品”。
但根據(jù)百花醫(yī)藥后續(xù)披露的進一步說明，百花醫(yī)藥接受客戶委托研發(fā)的減肥藥項目正在研發(fā)過程中，已經(jīng)進入臨床試驗階段，受托研發(fā)完成后會將研發(fā)成果轉交給客戶，公司沒有相關藥品的生產(chǎn)及銷售業(yè)務，該項目2022年度的收入僅占公司全年收入的0.3%。
10月16日，百花醫(yī)藥再次在風險提示公告里澄清，上述“減肥藥”項目是奧利司他，合同金額不超過1100萬元，2022年年度收入僅有100萬元左右。至于利拉魯肽、司美格魯肽，百花醫(yī)藥僅開展了合成路線篩選、小試試驗啟動前期研究工作，后續(xù)研發(fā)存在重大不確定性，目前沒有任何客戶向百花醫(yī)藥委托研發(fā)。
從對外透露公司有減肥類產(chǎn)品到澄清公告發(fā)布，百花醫(yī)藥在此期間的股價數(shù)度漲停，累計上漲幅度接近50%。
上交所認為，在減肥藥相關概念處于市場高度關注的時期，上市公司對相關信息的發(fā)布應該更加審慎，確保真實、準確、完整并充分提示風險。但百花醫(yī)藥經(jīng)監(jiān)管督促后，才補充披露相關信息，違反了規(guī)定。因此決定予以百花醫(yī)藥和蔡子云通報批評，并將該紀律處分通報中國證監(jiān)會，并記入上市公司誠信檔案。
11月6日，上交所還發(fā)布了對康惠制藥（603139.SH）及相關責任人的通報批評?？祷葜扑?0月13日在投資者平臺表示，控股孫公司陜西友幫可生產(chǎn)降糖/減肥藥物司美格魯肽、替爾泊肽的中間體。數(shù)天后，經(jīng)監(jiān)管督促，康惠制藥才澄清目前不具備司美格魯肽及替爾泊肽中間體的生產(chǎn)能力。
除了名人“帶貨”效果顯著以外，時代財經(jīng)觀察到，司美格魯肽的熟人效應也非常明顯。
領路資本創(chuàng)始人龔默告訴時代財經(jīng)，自己正在使用司美格魯肽減重，并且身邊不少投資圈、醫(yī)學圈的朋友也有使用。
來自傳媒行業(yè)的小韓（化名）已經(jīng)使用司美格魯肽近一年，她對時代財經(jīng)表示：“我是從另一位朋友處了解到這款藥的，并且我知道身邊有好幾位朋友都在用?！?/p>
資本接力賽
隨著減肥藥的概念越來越火熱，產(chǎn)業(yè)內(nèi)的投融資與BD（商務拓展）交易也變得活躍起來，GLP-1相關研發(fā)管線的價格水漲船高。
根據(jù)德邦證券研報，2022年4月至2023年6月合計達成6項，總金額超過8億元。
一直專注于生物醫(yī)藥投資的倚鋒資本告訴時代財經(jīng)，倚鋒資本早在2016年就參與了鴻運華寧的天使輪投資，投資金額達數(shù)千萬元人民幣；2018年，倚鋒資本再次在A輪融資中追加了一輪投資。鴻運華寧擁有獨家的GPCR抗體開發(fā)技術平臺，核心產(chǎn)品格魯塔珠單抗是全球唯一一例單抗類GLP-1受體激動劑，目前已經(jīng)處于臨床3期。
2023年6月，中國生物制藥（01177.HK）與鴻運華寧達成合作協(xié)議，共同開發(fā)雙靶點減重創(chuàng)新藥GMA106，中國生物制藥獲得該藥物在大中華區(qū)的獨家開發(fā)和商業(yè)化權益，鴻運華寧則可以獲得最高5700萬美元的首付款和里程碑付款。
11月9日，阿斯利康宣布，與中國生物藥企誠益生物就小分子GLP-1受體激動劑ECC5004達成獨家許可協(xié)議，阿斯利康可以獲得該藥物在中國以外所有國家和地區(qū)所有適應癥的開發(fā)和商業(yè)化獨家權益，中國的開發(fā)和商業(yè)化權益則由阿斯利康和誠益生物共享。
ECC5004是一款低劑量的口服藥物，每日只需給藥一次，可用于治療肥胖癥、2型糖尿病和其他潛在合并癥。I期臨床試驗的初步結果顯示，ECC5004具有差異化的臨床優(yōu)勢，與安慰劑相比，具有良好的耐受性，并能促進血糖和體重的降低。根據(jù)Clinicaltrials.gov的信息，這項1期臨床試驗已經(jīng)于10月份完成。
對于這款剛剛完成1期臨床試驗的藥物，阿斯利康開出的價格是，首款1.85億美元、最高達18.25億美元的臨床、注冊和商業(yè)化里程碑付款以及產(chǎn)品凈銷售額的分級特許權使用費，共計達到20億美元。
不過，資本市場的狂歡也讓部分投資人猶豫不決。
“根據(jù)觀察，目前觀望的（投資人）很多，但真正出手的寥寥無幾。一方面，目前生物醫(yī)藥的投資環(huán)境趨于冷靜；另一方面，市場過于內(nèi)卷，大家都在觀察到底誰可以‘卷’出來?！饼從瑢r代財經(jīng)表示。
倚鋒資本方面對時代財經(jīng)指出，全球布局GLP-1受體激動劑的藥企非常多，但絕大多數(shù)都是多肽類產(chǎn)品，同類型產(chǎn)品差別不大，以后確實容易會形成競爭激烈的“內(nèi)卷”局面。但GLP-1受體激動劑作為新一代降糖藥和減肥藥市場潛力巨大，在產(chǎn)品之間內(nèi)卷的同時，滲透率和市場規(guī)模也在提升。
“從研發(fā)端看，多肽類產(chǎn)品最多，其次是小分子藥物，單抗類和雙抗類激動劑最少，因此布局單抗、特別是雙抗類型的GLP-1受體激動劑是差異化路線、突破點。從投資角度看，未來核心關注的還是以中后期的產(chǎn)品為主，投資早期的產(chǎn)品需要特別關注差異化的優(yōu)勢?！币袖h資本方面表示。