文｜氨基觀察

減肥藥是個(gè)超級(jí)大市場(chǎng)。

第一代GLP-1藥物的競(jìng)爭(zhēng)才剛剛開(kāi)始，就已經(jīng)有藥企圍繞著下一代GLP-1藥物的競(jìng)爭(zhēng)進(jìn)行了布局。

阿斯利康以20.1億美元的總價(jià)來(lái)中國(guó)淘金GLP-1，瞄準(zhǔn)的就是打開(kāi)下一代GLP-1的大門。

在阿斯利康看來(lái)，未來(lái)的市場(chǎng)將不再以單純的體重下降，來(lái)判斷一款減重藥物的效果，而是會(huì)更加關(guān)注體重管理。

對(duì)于國(guó)內(nèi)布局GLP-1的玩家來(lái)說(shuō)，這或許也是一個(gè)值得關(guān)注的方向。

/ 01 / 第一代GLP-1的局限性

雖然GLP-1減肥市場(chǎng)熱鬧非凡，但其長(zhǎng)期表現(xiàn)卻沒(méi)有形成一個(gè)共識(shí)。目前，最令人關(guān)注的話題在于：停藥是否會(huì)反彈？

這一問(wèn)題，有專門的研究結(jié)果可供參考。在司美格魯肽曾開(kāi)展過(guò)的臨床試驗(yàn)中，得到的答案似乎是肯定的。

在司美格魯肽的STEP 4戒斷試驗(yàn)中，其中接受司美格魯肽治療20周的參與者，在第48周反彈了三分之二，盡管他們接受了持續(xù)的生活方式干預(yù)。

看上去，雖然司美格魯肽的減重效果驚人，但也存在著反彈的風(fēng)險(xiǎn)。更糟糕的是，GLP-1類藥物減掉的可能是脂肪和肌肉，但反彈回來(lái)的只有脂肪。

仍然拿司美格魯肽來(lái)說(shuō)，在證明司美格魯肽減重效果的的STEP 1試驗(yàn)中，140名患者接受了身體成分分析。在這些患者中，減掉的肌肉占據(jù)了減掉總體重的39%。

在另一項(xiàng)SUSTAIN 8 試驗(yàn)對(duì)178名患者進(jìn)行了一項(xiàng)亞組研究，將司美格魯肽作為糖尿病治療藥物，盡管與STEP 1試驗(yàn)相比，司美格魯肽的劑量較低且患者總體重減輕較少，但患者的去脂體重?fù)p失仍然達(dá)到了40%。

要知道，減少多余的脂肪，尤其是內(nèi)臟脂肪對(duì)身體健康是有益處的，但肌肉的減少則并非如此。肌肉流失可能會(huì)增加患心血管、骨質(zhì)疏松癥等疾病的風(fēng)險(xiǎn)，尤其對(duì)老年人而言，肌肉流失也意味著死亡風(fēng)險(xiǎn)的成倍增加。這也是第一代GLP-1藥物減重效果的局限性。

所以，安全有效的減重方法，或許是在顯著減少脂肪量的同時(shí)，最大限度的減少肌肉的流失。

/ 02 / 下一代GLP-1的目標(biāo)

根據(jù)這樣的理念，阿斯利康似乎找到了下一代減肥藥追尋的目標(biāo)。

阿斯利康首席執(zhí)行官 Pascal Soriot 表示，未來(lái)的減肥藥市場(chǎng)將不再以減重為中心，而是更關(guān)注持續(xù)的體重管理。

要知道，減重和體重管理是兩個(gè)完全不同的概念。前者只在乎體重的數(shù)量，后者則是在控制患者其他風(fēng)險(xiǎn)因素的同時(shí)，減掉脂肪、減少肌肉的流失，讓患者的身體保持一個(gè)理想的體重指數(shù)。

如今的第一代GLP-1藥物，更多是圍繞體重減少做文章，但更輕的體重并不與更健康的身體狀態(tài)相掛鉤。未來(lái)，第二代GLP-1藥物圍繞的將不僅僅是體重的減輕，而是會(huì)在這個(gè)基礎(chǔ)上進(jìn)行更精細(xì)化的體重管理。阿斯利康以1.85億美元的預(yù)付款獲得的口服GLP-1的研發(fā)目標(biāo)就是如此。

此前，禮來(lái)便盯上了體重管理。

7月14日，禮來(lái)以19.25億美元的價(jià)格，收購(gòu)非上市公司Versanis。此舉，正是為拿下新一代減肥藥Bimagrumab，其在促進(jìn)脂肪代謝的同時(shí)還能夠增肌。根據(jù)Versanis此前公布的二期臨床結(jié)果數(shù)據(jù)，在給藥48周后，Bimagrumab治療組的體重雖只下降了6.5%，但體脂下降幅度高達(dá)20.5%。

看起來(lái)，圍繞下一代GLP-1藥物的布局已經(jīng)開(kāi)始了。