文|動脈網(wǎng)
在CDMO行業(yè)頻繁傳出關(guān)廠、裁撤、難拿單的2023年，韓國CDMO企業(yè)的動作可謂高調(diào)，尤其是以三星生物為代表的韓國CDMO，近期擴產(chǎn)能、接大單的消息不斷。
三星生物今年對外公開的訂單價值已超過17億美元，包括上個月與BMS達成的高達2.42億美元訂單，與輝瑞在7月擴大至8.97億美元的巨額訂單等。合作內(nèi)容涵蓋腫瘤、免疫等領(lǐng)域的抗體藥制造，迅速填補新冠結(jié)束后的空缺。
2023年三星生物獲得的生產(chǎn)訂單
這使得三星生物的業(yè)績再次迎來突破，根據(jù)公司財報，三星生物2023上半年度營收突破15871億韓元（88.69億人民幣），同比增長56.4%。
三星生物充足的產(chǎn)能是其能長期穩(wěn)定承接MNC訂單的原因之一，三星生物目前已有的四個工廠總產(chǎn)能達到60.4萬升，領(lǐng)先Lonza及勃林格殷格翰，18萬升的第五工廠也在加速建設(shè)過程中。
不止是三星生物，SK集團下的SK pharmteco、韓國樂天下的Lotte Biologics等，也在迅速擴張生產(chǎn)能力：
SK pharmteco此前收購了專注于CGT的兩家CDMO：Yposkesi和CBM（Center for Breakthrough Medicines）。Yposkesi正在建設(shè)的第二制藥工廠在今年竣工后將達到近1萬平方米，而CBM到2025年預計將擁有約6.5萬平方米的生產(chǎn)基地。
Lotte Biologics在今年初宣布將在未來7年內(nèi)投資30億美元在韓國建設(shè)三個大型工廠用于抗體藥物的生產(chǎn)，總產(chǎn)能將達36萬升。
韓國CDMO近年擴產(chǎn)動作
在產(chǎn)能過剩一直縈繞在CDMO行業(yè)上空的當下，三家背后有強大集團支撐的韓國CDMO公司卻在高舉高打。
為什么是韓國CDMO？
韓國CDMO發(fā)展方向和韓國在生物醫(yī)藥的發(fā)展定位密不可分，2014年韓國政府制定了《生物制藥產(chǎn)業(yè)的前景及發(fā)展戰(zhàn)略》，不與歐美搶灘創(chuàng)新藥，也不與印度或中國爭奪傳統(tǒng)仿制藥市場，而是落在生物類似藥賽道。生物類似藥研發(fā)復雜，仿制難度大，其價格和利潤都比化學仿制藥高很多，韓國的Cellitrion公司是全球首家開拓出“抗體生物類似藥”的公司。
因此，韓國CDMO行業(yè)也圍繞生物藥與生物類似藥展開。與生物藥的壁壘對應(yīng)，生物藥CDMO也有較高門檻，以市場規(guī)模最大、也是韓國CDMO接單最多的抗體藥生產(chǎn)為例，需要經(jīng)過選擇優(yōu)化宿主細胞、抗體基因克隆和載體構(gòu)建、上游工藝開發(fā)、下游純化等多個步驟，同時作為蛋白質(zhì)藥物，抗體藥對溫度、pH等條件敏感，質(zhì)量標準和控制更為復雜。
相對小分子化藥生產(chǎn)，生物藥CDMO不僅對工藝要求更高，也需要需要較大產(chǎn)能，投入成本高、周期長。韓國CDMO一般都背靠大集團作為其新增長曲線存在，所以從一開始就能形成工業(yè)化和規(guī)模化，同時集團的半導體行業(yè)豐富經(jīng)驗，也能在生物藥CDMO中形成復用。
半導體行業(yè)與制藥行業(yè)的生產(chǎn)對比
盡管半導體行業(yè)與制藥行業(yè)的產(chǎn)品完全不同，但兩個行業(yè)都承受著新產(chǎn)品和生產(chǎn)技術(shù)研發(fā)成本增加的負擔。在生物制藥行業(yè)之前，半導體行業(yè)在80年代就建立了橫向分工模式，半導體行業(yè)的發(fā)展和技術(shù)平臺的歷史為生物制藥 CDMO 行業(yè)的關(guān)鍵成功因素提供了見解。
半導體代工與生物藥CDMO對比
和半導體代工廠類似，CDMO獲取先進生產(chǎn)技術(shù)和積累經(jīng)驗的基礎(chǔ)上可以達到與原廠同等或更優(yōu)的生產(chǎn)水平，并與制藥公司形成互利共生的伙伴關(guān)系，整個行業(yè)得以快速發(fā)展。
例如可被視為韓國CDMO起點的2013年，三星生物的仁川第一工廠交付投產(chǎn)便獲得了BMS的訂單，BMS將O藥的生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)移至三星，憑借大藥廠給予的技術(shù)與經(jīng)驗，三星生物很快又拿下羅氏利妥昔單抗、貝伐珠單抗、曲妥珠單抗的訂單，并逐漸發(fā)展禮來、GSK、阿斯利康、輝瑞、諾華等MNC客戶。在此過程中，三星生物旗下合資生物制藥公司三星Bioepis迅速發(fā)展自身的生物類似藥管線。
當然，不得不提的是韓國制藥業(yè)與歐美尤其是美國的“親近關(guān)系”。去年9月拜登總統(tǒng)簽署的《國家生物技術(shù)與生物制造倡議》曾被解讀為減少美國在生命科學領(lǐng)域?qū)χ袊囊蕾?，雖然由于這一領(lǐng)域更難以脫鉤的特性，并未帶來十分明顯的震蕩，但潛在擔憂為韓國企業(yè)帶來了投射利益。
韓美之間的生物科技合作在繼續(xù)加強，今年4月，韓國生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)組織與美國生物技術(shù)創(chuàng)新組織簽署了一項協(xié)議，雙方將共同確保穩(wěn)定供應(yīng)鏈管理，其中包括分享有關(guān)兩國政策變化的信息，兩國還將加強在研發(fā)、藥物生產(chǎn)和市場趨勢方面的信息共享。在此背景下，韓國CDMO的訂單可能會“更加順利”。
中韓巨頭PK：藥明生物VS三星生物
藥明生物作為亞洲乃至全球的生物藥CDMO龍頭之一，是三星生物的重要競爭對手。兩大CDMO企業(yè)連上市時間都非常接近，2016年11月三星生物登陸韓國證券交易所主板，隔年7月藥明生物在香港拆分上市。
但受三星集團丑聞牽連，并受財務(wù)造假風波影響，三星生物在2017年至2019年出現(xiàn)經(jīng)營危機，營收增速與產(chǎn)能建設(shè)放緩，這給予了中國生物藥CDMO更加寬松的發(fā)展空間。
按銷售額計算，藥明生物的全球市場占有率由2017年的2.4%增至2022年的12.8%，三星生物的這一數(shù)字在2022年為9.2%。從2022年的營收與凈利潤來看，藥明生物為152.69億元與44億元，三星生物為168億元與44.69億元，兩家公司的體量十分接近。
值得關(guān)注的是三星生物今年極快的增長速度，2023年上半年，三星生物營收達到88.69億元，同比增長約36.5%，營業(yè)收入為24.88億元，同比增長28.6%。
對比之下，藥明生物的營收為84.92億元，但同比增速僅為17.84%，另外受新冠結(jié)束帶來收入缺口的影響，凈利潤同比下跌10.81%。在投資者開放日上，公司披露2023年上半年（6月20日前）新增CDMO項目為25個，而去年全年的新增CDMO項目為120個。
2023年上半年營收與利潤對比（單位：億元），整理自公司業(yè)績報告
不過，藥明生物手中大量“存貨”可以保證其業(yè)務(wù)穩(wěn)健性，截至2023年上半年，公司3年以上未完成訂單為35億美元。但三星生物也在業(yè)績公告中披露：2023年上半年的存量訂單約為15.66億美元，超越2022年全年。隨著三星生物下半年大單不斷，其存量訂單也將攀升。
客戶方面，三星生物未具體披露客戶數(shù)量與情況，但從訂單和營收可以推測其客戶主要為大藥企。藥明生物客戶有明顯的長尾特點，在2014年到2022年前10大客戶的收入CAGR達52.3%的同時，收入占比從2014年的65.1％下降至2022年的40.8％。
2014-2022藥明生物客戶數(shù)量與收入變化，來源：招商證券
客戶集中、大單多的三星生物，產(chǎn)能得到更充分發(fā)揮的同時，顯然對大客戶有更強的依賴性。藥明生物客戶結(jié)構(gòu)更加多元化，特別是其長尾客戶平均收入逐年上升，一方面體現(xiàn)客戶的信任度加深，另一方面是一些早期階段客戶逐漸向后期和商業(yè)化階段推進，逐漸成長為更豐厚的營收來源。
從地區(qū)劃分收入來源，藥明生物也更為平均，2023年上半年公司21.1%為本土營收，這得益于潛力巨大的國內(nèi)市場，而三星生物的本土營收僅為3%。不過據(jù)藥明生物，其在歐洲市場的份額將逐步提升，這意味著將與三星生物的主戰(zhàn)場正面競爭。
2023年上半年營收地域來源對比，整理自公司業(yè)績報告
需要與營收匹配的是產(chǎn)能。2022年藥明生物的產(chǎn)能規(guī)模為26.2萬升，與三星生物仍存在較大差距。但藥明生物的產(chǎn)能預計將加速擴張，到2026年產(chǎn)能將達到58.8萬升，且相對產(chǎn)能集中在仁川的三星生物，藥明生物產(chǎn)能布局將更加全球化：中國36.9萬升、新加坡12萬升、美國3萬升、愛爾蘭3萬升、德國1.5萬升。
在生產(chǎn)方式上，三星生物的商業(yè)模式依靠于規(guī)模效應(yīng)，因此堅持使用大型不銹鋼罐。藥明生物進入行業(yè)時，為形成差異化，使用的是一次性生物反應(yīng)技術(shù)，具有更好的靈活性與安全性。
CDMO中的技術(shù)研發(fā)能力將影響長期發(fā)展。2023年上半年，藥明生物研發(fā)投入為3.4億元，三星生物研發(fā)投入為6.7億元，是2022年全年投入的兩倍多。三星生物正在進軍ADC領(lǐng)域，并考慮CGT領(lǐng)域，其快速增長的研發(fā)費用也反映了擴張野心。當然，藥明系的另外兩家CDMO：藥明合聯(lián)、藥明生基，也早已在新興領(lǐng)域有大量布局。
總體來看，藥明生物與三星生物雖然在營收模式上多有不同，但兩家體量相當、發(fā)展咬緊的CDMO龍頭，未來的競爭態(tài)勢將會加劇。
生物藥CDMO關(guān)鍵競爭，中國優(yōu)勢何在？
韓國CDMO熱火朝天，背后是生物藥領(lǐng)域全球占位的競爭。
在今年4月份，三星生物發(fā)布了首份關(guān)于美國生物類似藥市場的報告。三星生物指出，美國對生物類似藥的引入將會刺激市場競爭，“將會在降低美國醫(yī)療成本方面發(fā)揮重要作用”。尤其是抗腫瘤領(lǐng)域，在相關(guān)生物類似藥推出后三年，該領(lǐng)域產(chǎn)品價格下降幾乎50%以上。
藥價降低后，生物類似藥企業(yè)更有動力將生產(chǎn)環(huán)節(jié)交給低成本的CMO，早在十多年前，三星生物就考慮到了這一點。
韓國對生物類似藥的準確前瞻，使其生物藥企業(yè)在亞太地區(qū)甚至在全球生物類似藥市場中的影響力近幾年逐漸增強，韓國CDMO也打上了清晰的生物藥、尤其是抗體藥CDMO的標簽。
近年來，中國生物藥在迎頭趕上，在迅速發(fā)展的自然也包括中國生物藥CDMO。
部分國內(nèi)公司生物藥CDMO業(yè)務(wù)收入與產(chǎn)能，整理自公開信息
在產(chǎn)能上最為狂飆突進的是樂土。樂土曾邀請龍沙中國區(qū)總經(jīng)理李劍峰加盟擔任首席商務(wù)官，工廠建設(shè)方面則請到了負責三星生物第一、第二工廠的Michael Garvey。想要復刻龍頭之路的樂土科技，目標是到2025年擁有105萬升產(chǎn)能。
不過產(chǎn)能僅是衡量維度之一，具備更高的產(chǎn)能不意味就能承接更多項目、做出更高收入，獲客、復購，以及對需求的測算以及適配快速變化的市場環(huán)境，否則有可能消化不良。
也有夏爾巴生物這樣由Biopharma成立的CDMO。Biopharma的生產(chǎn)經(jīng)驗和產(chǎn)品理解能夠提供天然的優(yōu)勢，成立一年來，夏爾巴生物訂單不斷，近期更是逆勢拿下海外訂單。但為與信達做分離，夏爾巴生物只為客戶提供工藝開發(fā)、生產(chǎn)、注冊申報等業(yè)務(wù)，不涉及前端研發(fā)業(yè)務(wù)。
還有近兩年迅速增長的ADC領(lǐng)域CDMO，以藥明合聯(lián)與邁百瑞為代表。ADC原理清晰但很微妙，抗體、payload、linker三個部分需要反復試驗平衡，并針對不同的腫瘤、不同的組織組合，在生產(chǎn)制造上的經(jīng)驗和耐心正是國內(nèi)CDMO擅長的。藥明合聯(lián)的市占率在去年已經(jīng)達到9.8%，還在不斷全球范圍內(nèi)“搶單”。
不過，ADC的“好”世人皆知，Lonza在ADC領(lǐng)域不斷擴建以保住龍頭地位，現(xiàn)在韓國CDMO也來分一杯羹。
在與韓國的生物藥CDMO對比或競爭中，低價策略已經(jīng)無法成為優(yōu)勢。據(jù)稱，三星生物的巨額訂單都以20%、30%的價格拿下，把物美價廉內(nèi)卷到極致。
三星生物的低價的確令人咋舌，但根本還是得質(zhì)量體系能否經(jīng)得起審計。
此前夏爾巴生物CEO周凱松博士表示，海外藥企當前最關(guān)切的還是國內(nèi)CDMO公司的交付能力，即能否保質(zhì)、保量、按時間交付產(chǎn)品。
工程師紅利也不是中國CDMO專屬，韓國的工業(yè)化積累與CDMO人才，同樣可以承接全球生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈的東移。薪酬方面韓國CDMO較高，但相對北美、歐洲等地仍有優(yōu)勢：三星生物2022年的員工平均薪酬接近50萬元，根據(jù)藥明生物年報其員工平均薪酬約為32萬元。
對此，躍為資本生命科學團隊表示，國內(nèi)CDMO成本控制能力較強的同時，前端技術(shù)方面在全球也具有競爭力。三星生物當下的“風光”主要在于“M”環(huán)節(jié)即生產(chǎn)制造，國內(nèi)CDMO特別是CGT領(lǐng)域，在研發(fā)階段則多有建樹，例如金斯瑞蓬勃早在2018年就幫助傳奇生物獲得了CAR-T療法臨床試驗批件，已具備完善的整體解決方案能力。
與韓國不同的另外一點是，中國生物藥CDMO既可以爭奪廣闊的海外市場，又可挖掘潛力巨大的國內(nèi)市場。根據(jù)Frost &Sullivan報告數(shù)據(jù)顯示，2022年中國生物藥市場規(guī)模達到4493億元。
伴隨著國內(nèi)生物藥行業(yè)的迭代升級，以及更多的生物創(chuàng)新藥迎來商業(yè)化階段和出海布局加深，有能力熬過寒冬的中國CDMO將可能和中國生物藥企開啟新的故事。
參考資料：
1. 《CDMO 在生物制藥生態(tài)系統(tǒng)中發(fā)揮關(guān)鍵作用》
2. 《跨國藥企加速甩開中國CDMO？三星生物又收一份大禮》