界面新聞記者 | 唐卓雅

界面新聞編輯 | 謝欣

10月20日，翰森制藥發(fā)布公告稱，集團全資附屬公司上海翰森生物醫(yī)藥科技有限公司（許可人，下稱“上海翰森”）與葛蘭素史克子公司GlaxoSmithKline Intellectual Property （No.4） Limited（被許可人）訂立許可協(xié)議，據(jù)此被許可人將獲授予全球獨占許可（不含中國大陸、香港、澳門及臺灣地區(qū)），以開發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化HS-20089。

根據(jù)許可協(xié)議并按照其中的條款及條件，上海翰森將收取8500萬美元（折合人民幣超6億元）首付款，并有資格就HS-20089收取最多14.85億美元（折合人民幣過百億元）的里程碑付款。HS-20089商業(yè)化后，被許可人還將除上述地區(qū)以外的全球凈銷售額支付分級特許權(quán)使用費。

據(jù)翰森制藥官方微信平臺文章顯示，此次交易的產(chǎn)品HS-20089是一種新型B7-H4靶向抗體藥物偶聯(lián)物（ADC），目前正在中國進行用于治療婦科癌癥的Ⅰ期臨床研究。B7-H4是B7超家族中的一種跨膜糖蛋白，在正常組織表達有限，但在乳腺癌、卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌和膽管癌等一系列實體瘤中表達過度?？梢岳斫鉃?，B7-H4在乳腺癌等實體瘤中表現(xiàn)異常，研究靶向B7-H4的藥物可以對上述實體瘤進行治療。

上述文章還寫到，除了靶向在卵巢癌和子宮內(nèi)膜癌中過度表達且通常與預后不良有關(guān)的B7-H4表面抗原外，HS-20089還采用了經(jīng)臨床驗證的ADC技術(shù)，即拓撲異構(gòu)酶抑制劑（TOPOi）有效載荷。TOPOi是獲批準抗癌藥物中經(jīng)驗證的作用機制，也是治療乳腺癌和卵巢癌的公認標準。

為了加快HS-20089全球臨床進度，翰森制藥稱，GSK計劃于2024年在中國境外開展HS-20089的Ⅰ期臨床試驗。

國金證券研報指出，目前針對B7-H4的在研療法多為抗體和ADC藥物，其中乳腺癌和卵巢癌居多。除了翰森制藥的HS-20089之外，該靶點的產(chǎn)品主要有阿斯利康開發(fā)的AZD8205（ADC）、Seagen開發(fā)的SGN-B8H4V（ADC）、輝瑞開發(fā)的 PF-07260437（B7H4/CD3 雙抗）等，上述產(chǎn)品都處于Ⅰ期臨床階段或臨床前階段。

上述研報還提到，近年來ADC藥物差異化靶點如CLDN18.2、Nectin-4、B7-H3/B7-H4等的臨床研發(fā)正在興起，多家國際巨頭重磅投入。就在翰森制藥與GSK達成合作的同一天，默克與第一三共就ifinatamab（B7-H3 ADC）、patritumab（HER3 ADC）、raludotatug（CDH6 ADC）達成BD合作，默克將總共支付至多220億美元、預付40億美元（合計折合人民幣超1900億元）。

安信證券指出，今年以來，國內(nèi)外已發(fā)生多起ADC藥物的交易，其中國內(nèi)已發(fā)生9起海外授權(quán)交易，表現(xiàn)出行業(yè)內(nèi)對于ADC藥物未來前景的高度認可。

除了B7-H4以外，翰森制藥另一款靶向B7-H3的ADC藥物HS-20093也已經(jīng)公布了Ⅰ期臨床數(shù)據(jù)。翰森制藥2023年半年報顯示，該公司在2023年的美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上公布了HS-20093的Ⅰ期臨床數(shù)據(jù)，顯示出可接受的安全性，在多種腫瘤類型（特別是在小細胞肺癌）中表現(xiàn)出良好的抗腫瘤活性。目前，翰森制藥的HS-20093為國產(chǎn)進度第一。

作為一家曾經(jīng)的傳統(tǒng)藥企。翰森制藥近年來開始大力轉(zhuǎn)型創(chuàng)新藥，今年上半年其創(chuàng)新藥營收占比再創(chuàng)新高。公開信息顯示，翰森制藥的創(chuàng)新藥研發(fā)重點布局抗腫瘤、抗感染、中樞神經(jīng)系統(tǒng)類疾病、代謝疾病及自身免疫性疾病等領(lǐng)域。截止2023年上半年，翰森制藥擁有40多項正在進行的創(chuàng)新藥臨床研發(fā)試驗，30多項創(chuàng)新藥項目處于臨床研究階段，6個新項目進入臨床研究階段，1個項目進入關(guān)鍵臨床研究階段，6個項目轉(zhuǎn)入POC（概念證明）研究階段。