文|動(dòng)脈網(wǎng)
今年初，由于研發(fā)進(jìn)度緩慢、股價(jià)下跌、財(cái)務(wù)狀況不斷惡化，曾經(jīng)作為蘋果合作伙伴、可穿戴傳感器供應(yīng)商Rockley Photonics（以下簡(jiǎn)稱Rockley）申請(qǐng)了破產(chǎn)保護(hù)。
這家成立剛10年的創(chuàng)新企業(yè)，因自身在硅光子集成芯片和模塊方面的技術(shù)造詣與蘋果達(dá)成合作，一度被視為全球硅光子健康監(jiān)測(cè)和通信解決方案的領(lǐng)導(dǎo)者之一。然而，產(chǎn)品研發(fā)進(jìn)度的落后、商業(yè)化不順使得Rockley的經(jīng)營(yíng)狀況持續(xù)惡化，股價(jià)也跌至0.2美元，導(dǎo)致最終退市。
就當(dāng)人們以為Rockley像很多夭折的明星創(chuàng)業(yè)公司一樣成為一段后來者的談資時(shí)，他破產(chǎn)重組成功，項(xiàng)目繼續(xù)開發(fā)，并在經(jīng)IRB批準(zhǔn)的兩項(xiàng)人體研究中，取得積極結(jié)果，打破了過往對(duì)于Rockley無法將技術(shù)落地的質(zhì)疑。同時(shí)，Rockley的這段經(jīng)歷也能帶給初創(chuàng)企業(yè)一些啟示。
破產(chǎn)，新星的隕落
Rockley這次的折戟，是很多創(chuàng)新企業(yè)發(fā)展過程的縮影。
Rockley Photonics于2013年創(chuàng)立于英國(guó)，是一家專注于硅光子傳感技術(shù)的企業(yè)。早期業(yè)務(wù)主要集中在開發(fā)用于數(shù)據(jù)通信的高集成度硅光子產(chǎn)品，之后將業(yè)務(wù)重心轉(zhuǎn)向醫(yī)療，開始開發(fā)基于硅光子的可穿戴醫(yī)療保健應(yīng)用。
之所以轉(zhuǎn)向消費(fèi)電子市場(chǎng)，也是Rockley看到了該市場(chǎng)近些年在個(gè)人健康和健身監(jiān)測(cè)方面需求的持續(xù)增加，并且各類數(shù)字化應(yīng)用多點(diǎn)開花。
Rockley開發(fā)的硅光子傳感平臺(tái)可以對(duì)身體多項(xiàng)生物指標(biāo)如乳酸、葡萄糖、水合作用、血壓和體溫進(jìn)行連續(xù)、非侵入式監(jiān)測(cè)。這項(xiàng)基于光譜技術(shù)打造的非侵入式傳感器模塊被Rockley稱為“腕上診所（Clinic-on-the-Wrist）”。
2021年，Rockley與SC Health達(dá)成合并協(xié)議，順利登陸紐約證券交易所。借助此交易，Rockley計(jì)劃加快腕上診所業(yè)務(wù)的商業(yè)化落地進(jìn)程。
只是Rockley的商業(yè)化之路充滿了坎坷。盡管Rockley一直在宣傳“腕上診所”的重大技術(shù)突破，包括與加州理工學(xué)院的合作，以及在水合作用、無創(chuàng)血糖測(cè)量等功能的開發(fā)，但產(chǎn)品落地的進(jìn)程卻很緩慢，期間只發(fā)布了一款Bioptx Baseline手環(huán)。
2022年8月，Rockley宣布收到了首份商業(yè)采購(gòu)訂單，然而，這并不能緩解Rockley日益惡化的財(cái)務(wù)狀況。
據(jù)Rockley向SEC提交的文件顯示，截至2022年9月，凈虧損1.52億美元，銷售額300萬美元，同時(shí)各類負(fù)債達(dá)1.207億美元。二級(jí)市場(chǎng)對(duì)于Rockley的信心也逐漸瓦解，股價(jià)從最初的10美元跌至2022年12月的0.2美元，最終退市。2023年1月，Rockley正式申請(qǐng)了破產(chǎn)保護(hù)。
Rockley的上半場(chǎng)跟很多創(chuàng)新企業(yè)一樣，盡管都清楚“技術(shù)+商業(yè)”雙輪驅(qū)動(dòng)的重要性，但實(shí)際情況卻是研發(fā)進(jìn)程嚴(yán)重落后，先進(jìn)技術(shù)無法落地成為有競(jìng)爭(zhēng)力的產(chǎn)品，技術(shù)研發(fā)與商業(yè)落地之間非但沒有形成相輔相成的關(guān)系，反而阻礙了業(yè)務(wù)商業(yè)化落地，更談不上之后應(yīng)用場(chǎng)景的多樣化拓展、市場(chǎng)的反饋以及產(chǎn)品的持續(xù)迭代。
特別是在現(xiàn)如今的大環(huán)境下，能活下來的，不一定是技術(shù)造詣深厚的公司，但一定是能靈活應(yīng)變的公司，無論是開源節(jié)流還是關(guān)停部分盈利期尚遠(yuǎn)的項(xiàng)目，更好的現(xiàn)金流狀況才能支撐企業(yè)跑得更遠(yuǎn)。Rockley的上半場(chǎng)，止于巨額虧損。
重生，關(guān)鍵技術(shù)得到驗(yàn)證
重組之后的Rockley變得更加務(wù)實(shí)，選擇了更容易取得突破的賽道來驗(yàn)證自身技術(shù)。
2023年8月，Rockley宣布其基于激光的非侵入性無袖帶血壓監(jiān)測(cè)儀原型機(jī)，在兩項(xiàng)經(jīng)IRB批準(zhǔn)的人體研究中的取得積極結(jié)果。
首項(xiàng)研究招募了30名志愿者，將Rockley傳感器的讀數(shù)與連續(xù)血壓監(jiān)測(cè)的金標(biāo)準(zhǔn)，使用侵入性動(dòng)脈置管測(cè)量血壓方式的讀數(shù)進(jìn)行比較。值得注意的是Rockley的設(shè)備采用激光方式僅有一個(gè)數(shù)據(jù)采集點(diǎn)。
測(cè)試期間，志愿者通過腿部推舉練習(xí)以引導(dǎo)血壓變化，測(cè)試結(jié)果顯示，血壓變化在一定區(qū)間范圍內(nèi)的監(jiān)測(cè)都在FDA認(rèn)可的共識(shí)標(biāo)準(zhǔn)ISO 81060-2和IEEE 1708的目標(biāo)精度要求內(nèi)。未來，Rockley還將繼續(xù)擴(kuò)展測(cè)量范圍。
Rockley最新非侵入性無袖帶血壓監(jiān)測(cè)儀原型機(jī)，圖源官網(wǎng)
第二項(xiàng)研究則是對(duì)設(shè)備校準(zhǔn)后進(jìn)行為期34天內(nèi)重復(fù)測(cè)量血壓的志愿者進(jìn)行跟蹤，并將Rockley傳感器的測(cè)量結(jié)果與使用傳統(tǒng)袖帶和聽診器測(cè)量血壓的數(shù)值進(jìn)行比較。整體的測(cè)量精度也接近ISO 81060-2和IEEE 1708的標(biāo)準(zhǔn)范圍。值得注意的是，該傳感器的測(cè)量誤差，并沒有隨著時(shí)間的推移而持續(xù)偏離，而是控制在一定的范圍以內(nèi)。
Rockley表示在人體實(shí)際使用中會(huì)有很多不可控因素，如設(shè)備的位置快速變動(dòng)和環(huán)境因素。接下來，Rockley計(jì)劃在未來幾個(gè)月內(nèi)通過Q-sub流程與FDA合作，以獲得有關(guān)未來臨床研究設(shè)計(jì)和數(shù)據(jù)分析的反饋，這也是為了確保今后產(chǎn)品能夠順利獲批。
Rockley的科學(xué)顧問、美敦力的前高級(jí)副總裁、首席醫(yī)學(xué)和科學(xué)官Richard Kuntz博士表示：“對(duì)于需要管理各種心血管疾病的患者，持續(xù)可靠地獲取血壓數(shù)值是控制病情的關(guān)鍵所在。Rockley的設(shè)備顯示出它將擁有傳統(tǒng)醫(yī)療設(shè)備所期望的精度，這可以大大提高患者的依從性和整體病例管理?！?/p>
西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院生物醫(yī)學(xué)工程和成像研究所的Zahi Fayad博士表示：“使用可穿戴設(shè)備測(cè)量血壓一直是一個(gè)挑戰(zhàn)。看到這種無袖帶技術(shù)變得可用是非常令人興奮的，因?yàn)樗梢赃M(jìn)行頻繁的測(cè)量，并為從業(yè)者和患者提供無縫和簡(jiǎn)單的體驗(yàn)。Rockley的當(dāng)前發(fā)現(xiàn)顯示了與黃金標(biāo)準(zhǔn)相比的準(zhǔn)確血壓值相比在一定范圍內(nèi)。我很期待看到該計(jì)劃的繼續(xù)，以概括發(fā)現(xiàn)?！?/p>
Rockley以前沿技術(shù)聞名于世，這從已獲得236項(xiàng)專利，另有311項(xiàng)專利正在申請(qǐng)中也可以看出。然而只有技術(shù)卻遲遲無法將技術(shù)落地進(jìn)行商業(yè)化換回現(xiàn)金流，也是其上一階段申請(qǐng)破產(chǎn)保護(hù)的重要原因。
之前Rockley希望在多個(gè)生物指標(biāo)監(jiān)測(cè)上取得突破，圖源官網(wǎng)
過去，Rockley期望自身的技術(shù)能在包括氧飽和度、呼吸頻率、心率變化、血壓、體溫、水合作用、葡萄糖濃度、乳酸、酒精、尿毒、肌酐、白蛋白及血紅蛋白等多項(xiàng)生物指標(biāo)中取得突破。然而貪多嚼不爛，Rockley在之前投資者大會(huì)上透露的路線圖顯示，許多監(jiān)測(cè)功能的預(yù)期發(fā)布時(shí)間都在2024甚至2025年。后來的事實(shí)證明時(shí)間并沒有站在Rockley這邊。
此次Rockley回歸后顯得更加務(wù)實(shí)，從更加容易獲得突破的血壓監(jiān)測(cè)入手，且原型機(jī)的尺寸相距量產(chǎn)并不遙遠(yuǎn)。再加上之前同美敦力等企業(yè)的合作還在繼續(xù)，如能順利落地商業(yè)化也能為無創(chuàng)血糖項(xiàng)目進(jìn)行“輸血”。
未來，無創(chuàng)血糖技術(shù)加速
對(duì)于讓其聲名鵲起的無創(chuàng)血糖監(jiān)測(cè)，Rockley也在持續(xù)推進(jìn)。
伴隨著高血壓測(cè)量方面取得良好結(jié)果，Rockley緊接著在9月底公布了其在無創(chuàng)血糖方面的進(jìn)展。在這項(xiàng)經(jīng)IRB批準(zhǔn)的研究中，Rockley使用其獨(dú)有的硅光子技術(shù)平臺(tái)，使用短波紅外光譜對(duì)人體進(jìn)行非侵入性生物標(biāo)志物測(cè)量。在模擬人類皮膚測(cè)試和實(shí)際人體評(píng)估中都取得了較為理想的結(jié)果。
據(jù)Rockley發(fā)布的信息，在模擬人體組織模型中測(cè)試了光子IC（PIC）芯片技術(shù)，結(jié)果表明其生物傳感器對(duì)于葡萄糖的測(cè)量精度可達(dá)5mg/dL，更高的精度能為患者提供更為準(zhǔn)確的用藥指引。目前，ISO標(biāo)準(zhǔn)要求CGM的測(cè)量數(shù)據(jù)的95%以上應(yīng)在實(shí)際血糖水平的15mg/dL以內(nèi)，而FDA允許的CGM測(cè)量數(shù)據(jù)誤差范圍約為20mg/dL。
與此同時(shí)，Rockley還針對(duì)此技術(shù)進(jìn)行了另一項(xiàng)招募了40名1型或2型糖尿病患者為期10周的研究。雖然Rockley沒有提供有關(guān)研究?jī)?nèi)容的詳細(xì)信息，但它報(bào)告說，結(jié)果“表明在開發(fā)非侵入性可穿戴血糖監(jiān)測(cè)器方面取得了重大進(jìn)展”。
對(duì)Rockley來說，無創(chuàng)血糖是衡量其是否成功的關(guān)鍵，只是這條路上的競(jìng)爭(zhēng)者越來越多。
如Know Labs一直致力于將其Bio-RFID技術(shù)平臺(tái)將向無創(chuàng)血糖領(lǐng)域拓展。之前，該公司曾同妙佑醫(yī)療國(guó)際合作，驗(yàn)證其Bio-RFID技術(shù)。在今年7月，Know Labs對(duì)外公布了其最新研究結(jié)果，其MARD值約為11.3%，相比去年的20%及今年上半年的12.9%，進(jìn)步明顯。
Know Labs無創(chuàng)血糖原型機(jī)，圖源官網(wǎng)
此外，Know Labs還開發(fā)了一套原型機(jī)，其體積和蘋果無線耳機(jī)充電倉(cāng)相仿，便于放入用戶口袋外出攜帶，在需要使用時(shí)拿出來放在掌中進(jìn)行測(cè)試。Know Labs表示，盡管原型機(jī)的完成克服了眾多工程問題，但未來還要多次迭代，加入更多計(jì)算能力滿足機(jī)器學(xué)習(xí)需要，同時(shí)還要將外形迭代為手表樣式，預(yù)計(jì)還需幾年才能完成。
韓國(guó)Apollon與麻省理工學(xué)院合作開展基于拉曼光譜學(xué)的可穿戴醫(yī)療設(shè)備研發(fā)，旨在實(shí)現(xiàn)對(duì)人體血糖的無創(chuàng)連續(xù)監(jiān)測(cè)。Apollon曾在《科學(xué)進(jìn)展（Science Advances）》雜志上披露過其技術(shù)路徑，這一拉曼光譜設(shè)備融合了激光發(fā)射器、成像光譜儀和探測(cè)器，通過對(duì)耳朵的照射呈現(xiàn)出可辨認(rèn)的葡萄糖特征峰。此次雙方合作，是為了開發(fā)出能夠與人體無縫融合的微型裝置。
不僅是國(guó)外，近日中國(guó)科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院醫(yī)工所微創(chuàng)中心的基于生理信息的無創(chuàng)血糖監(jiān)測(cè)技術(shù)方面取得新進(jìn)展。該研究基于ECG及PPG多模態(tài)融合的無創(chuàng)血糖監(jiān)測(cè)技術(shù)。采用數(shù)值計(jì)算方法及深度學(xué)習(xí)算法獲取上述生理信息的時(shí)空特征信息，采用相應(yīng)的算法，實(shí)現(xiàn)不同模態(tài)的決策融合，目前血糖監(jiān)測(cè)的MARD值達(dá)到13.42%。
與過去相比，Rockley面臨的競(jìng)爭(zhēng)更加激烈，無論是拉曼光譜、太赫茲光譜，還是介電光譜路線都有不少企業(yè)進(jìn)行探索。對(duì)于身處這條賽道的企業(yè)來說，如何能在更短的時(shí)間內(nèi)拿出足以令人信服的產(chǎn)品是最關(guān)鍵的。
盡管大環(huán)境充滿不確定性，但是對(duì)于無創(chuàng)血糖監(jiān)測(cè)這樣具有突破性的產(chǎn)品而言，誰能首先跑出誰就有顛覆當(dāng)下數(shù)十億美元的傳統(tǒng)血糖監(jiān)測(cè)市場(chǎng)的機(jī)會(huì)。強(qiáng)如蘋果，也在9月底調(diào)整了負(fù)責(zé)開發(fā)無創(chuàng)血糖監(jiān)測(cè)的秘密項(xiàng)目團(tuán)隊(duì) Exploratory Design Group（XDG）的負(fù)責(zé)人，期望能加速項(xiàng)目推進(jìn)。
隱憂，可穿戴設(shè)備正在失去信任
蘋果在9月份發(fā)布了最新的Apple Watch S9，在健康領(lǐng)域的更新乏善可陳。甚至被戲謔“最大的升級(jí)竟然是環(huán)保”。蘋果的遭遇也從側(cè)面反映了可穿戴設(shè)備在健康領(lǐng)域的現(xiàn)狀。
早在2019年，就有媒體爆料蘋果意圖樹立可穿戴設(shè)備的新標(biāo)桿，將在全新發(fā)布的Apple Watch 6 代中集成無創(chuàng)血糖檢測(cè)功能，然而4年過去了，Apple Watch已經(jīng)升級(jí)至S9，該功能依然缺席。
在與Rockley合作之后，蘋果收購(gòu)了專注于無創(chuàng)血糖檢測(cè)技術(shù)的RareLight，相關(guān)專利中有不少針對(duì)拉曼光譜系統(tǒng)的改進(jìn)方法和裝置，由此可推測(cè)蘋果極有可能走這一技術(shù)路徑。
拉曼光譜根據(jù)激光作用于被測(cè)物時(shí)形成的拉曼散射與瑞利散射之間的頻率差來確定物質(zhì)的分子結(jié)構(gòu)，進(jìn)而測(cè)定出物質(zhì)的成分。與常見的紅外光譜相比，拉曼光譜的譜峰清晰尖銳，峰強(qiáng)度與所測(cè)物質(zhì)活性成分的濃度呈正相關(guān)，可對(duì)特定成分進(jìn)行定量分析，因此被認(rèn)為是最有希望實(shí)現(xiàn)無創(chuàng)血糖檢測(cè)的技術(shù)路徑之一。
然而拉曼光譜技術(shù)在實(shí)際應(yīng)用中還有許多難點(diǎn)，如設(shè)備體積問題、信號(hào)穩(wěn)定性問題以及個(gè)體差異對(duì)于算法的干擾問題。據(jù)國(guó)外媒體爆料，目前蘋果無創(chuàng)血糖產(chǎn)品體積和iPhone一般大，彭博社認(rèn)為要進(jìn)入量產(chǎn)階段至少還需3~7年時(shí)間。
另一可穿戴設(shè)備巨頭華為同樣面臨這樣的困境。
今年5月，華為的新品發(fā)布會(huì)上推出了WATCH 4系列智能手表，號(hào)稱“業(yè)界首款支持高血糖風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估研究的智能手表”。
然而想要通過WATCH 4監(jiān)測(cè)血糖，須連續(xù)佩戴7天以上，且保證白天至少佩戴2小時(shí)，晚上至少佩戴4小時(shí)。此后，華為手表也不會(huì)給出精確的血糖數(shù)值，而是提供高血糖風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告，分為高、中、低三類風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)提示。在中風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)下，建議用戶使用醫(yī)療級(jí)血糖儀對(duì)比測(cè)試；高風(fēng)險(xiǎn)情況下，則會(huì)建議用戶就醫(yī)。
檢測(cè)過程漫長(zhǎng)是用戶的直接感受，監(jiān)測(cè)結(jié)果的模糊也就意味著現(xiàn)階段智能手表無法替代傳統(tǒng)的血糖監(jiān)測(cè)手段，因此不能滿足有這方面需求的用戶。
華為在發(fā)布會(huì)上表示，三年前與南京鼓樓醫(yī)院、北京協(xié)和醫(yī)院、中國(guó)醫(yī)療保健國(guó)際交流促進(jìn)會(huì)等專業(yè)機(jī)構(gòu)聯(lián)合開展血糖健康研究。通過對(duì)超過1000多名志愿者佩戴智能手表進(jìn)行長(zhǎng)達(dá)十多萬小時(shí)的健康監(jiān)測(cè)，獲得了一百多萬高血糖風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)研究數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)血管彈性、睡眠心率、脈搏波等體征，并基于此設(shè)計(jì)出“高血糖分形算法”來實(shí)現(xiàn)WATCH 4的高血糖風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估功能。
從本質(zhì)上來講，這就是一種大數(shù)據(jù)的類比，通過光電信號(hào)采集個(gè)體數(shù)據(jù)并用算法建立模型，通過與之前的大數(shù)據(jù)模型對(duì)比進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)類別劃分。
雖然華為官方也特別注明報(bào)告結(jié)果不能當(dāng)作醫(yī)療依據(jù)，但為實(shí)現(xiàn)該功能華為所投入的資源卻是巨大的，只是市場(chǎng)想要的卻不止如此。
一方面，無創(chuàng)血糖的故事講了太久，市場(chǎng)亟待一個(gè)突破性的產(chǎn)品出現(xiàn)。另一方面，之前市面上的一些無創(chuàng)血糖產(chǎn)品精度并不能令人滿意，一位業(yè)內(nèi)人士向動(dòng)脈網(wǎng)表示，部分無創(chuàng)血糖產(chǎn)品極易受環(huán)境影響，使用需要長(zhǎng)時(shí)間預(yù)熱準(zhǔn)備并且相對(duì)誤差值較高。
在社交平臺(tái)上，對(duì)于無創(chuàng)血糖產(chǎn)品的評(píng)價(jià)，也由開始的期待、支持走到如今頻繁出現(xiàn)的“智商稅”論調(diào)。終端用戶的耐心正在被蠶食，進(jìn)而表現(xiàn)出對(duì)這一品類產(chǎn)品的不信任。
對(duì)于研發(fā)無創(chuàng)血糖監(jiān)測(cè)的企業(yè)而言，這樣一個(gè)跨時(shí)代的產(chǎn)品有著極高的技術(shù)壁壘，過早的曝光既給了他們極高的關(guān)注度，也帶來了巨大的壓力以及危機(jī)。然而危險(xiǎn)之中也藏著機(jī)遇，如何把握這個(gè)變化才是企業(yè)所要面對(duì)的。正如Rockley所做的，忘記過去的光環(huán)，整合研發(fā)團(tuán)隊(duì)，重視現(xiàn)金流，精簡(jiǎn)非主要項(xiàng)目，讓研發(fā)更聚焦，把精力和資金用在解決現(xiàn)有問題上而非投在更多問題上。無創(chuàng)血糖之路，漫長(zhǎng)且險(xiǎn)阻，既要堅(jiān)定不移也需只爭(zhēng)朝夕。