文|動脈網(wǎng)
壞消息一個接著一個。
就在近期，在大洋彼岸，全球口腔巨頭Smile Direct Club宣布，公司已啟動資產(chǎn)重組交易流程，并申請破產(chǎn)保護。一時之間，引起行業(yè)廣泛關注。
無獨有偶，Smile Direct Club的遭遇并不是今年的孤例，醫(yī)療獨角獸、大公司倒下頻現(xiàn)。動脈網(wǎng)梳理發(fā)現(xiàn)，從1月到10月，全球已有不下10家醫(yī)療獨角獸、大公司倒下，它們或申請破產(chǎn)保護，或正在等待出售。
（數(shù)據(jù)來源：動脈橙數(shù)據(jù)庫、公開報道 動脈網(wǎng)制圖）
這里面，包括了一眾細分賽道的明星企業(yè)，例如隱形矯治明星企業(yè)Smile Direct Club、合成生物學巨頭Amyris、數(shù)字療法先驅(qū)Pear Therapeutics、互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)療知名公司Babylon、全球骨科百強械企Surgalign、腫瘤創(chuàng)新藥領先企業(yè)Athenex等，它們皆在各自領域取得了驕人的成績。
連細分龍頭企業(yè)都遭遇如此巨大的挑戰(zhàn)，更遑論身處在腰部及尾部的企業(yè)。比如在一級市場融資端，根據(jù)蛋殼研究院發(fā)布的《2023年H1全球醫(yī)療健康產(chǎn)業(yè)資本報告》顯示，今年上半年全球醫(yī)療健康產(chǎn)業(yè)融資總額持續(xù)下滑，已從2021年的612.6億美元變?yōu)槟壳暗?02億美元，直接“腰斬”。融資環(huán)境的遇冷，導致市場上已經(jīng)出現(xiàn)不少項目進行打折融資。
（圖片來源：蛋殼研究院《2023年H1全球醫(yī)療健康產(chǎn)業(yè)資本報告》）
毫無疑問，凜冽的寒意幾乎已蔓延到整個醫(yī)療創(chuàng)新行業(yè)。
備受矚目的口腔巨頭，開始申請破產(chǎn)保護
猝不及防。
Smile Direct Club申請破產(chǎn)保護的消息一出，瞬間在美國創(chuàng)投界“炸開了鍋”。作為全球隱形矯治領域的獨角獸企業(yè)，Smile Direct Club在口腔行業(yè)具有超高知名度：其繞過牙醫(yī)，讓消費者在電商或直播平臺直接下單隱形矯治產(chǎn)品，從而在全球掀起了一股DTC（Direct To Consumer）模式的大變革。
具體來說，在傳統(tǒng)的隱形正畸流程里，患者必須前去醫(yī)院或診所尋找專業(yè)的醫(yī)生進行牙齒取模，而Smile Direct Club則打破了這個流程，其為患者提供了兩種取模方式，一種是直接通過線上購買“牙印套件”（Impression kit），在家自行咬合取模，隨后將牙齒模具郵寄回給公司；另一種則是前去其線下門店（SmileShop或SmileBus）進行3D口腔掃描，以獲取相關建模數(shù)據(jù)。
在完成上述步驟后，患者可直接在線上下單，三至四周后，私人訂制的隱形牙套便會郵寄給患者。在這期間，患者可通過自拍將牙齒正畸情況傳輸給公司，得到授權(quán)的牙醫(yī)便會通過Smile Check虛擬平臺進行遠程診斷，并做出方案調(diào)整，整個矯正周期平均為6個月，而傳統(tǒng)治療周期為12-24個月。
這套模式使得正畸成本下降。根據(jù)Smile Direct Club招股書的數(shù)據(jù)，傳統(tǒng)牙齒正畸收費為5000-8000美元，而Smile Direct Club因省去中間商環(huán)節(jié)，僅需1895美元。
（Smile Direct Club商業(yè)模式的優(yōu)勢 圖片來源：Smile Direct Club招股書）
得益于模式創(chuàng)新，Smile Direct Club很快實現(xiàn)了商業(yè)化，2022財年營收達到了4.7億美元。
一邊是強勁的營收能力，一邊卻正在申請破產(chǎn)保護，Smile Direct Club究竟怎么了？
翻閱Smile Direct Club的財報發(fā)現(xiàn)，一筆巨額的債務成為了關鍵。原來，在2020年，受新冠肺炎疫情的影響，人們的消費力下降，影響了Smile Direct Club的主要客戶群（核心是中低收入人群）的購買力。
另外，疫情導致的供應鏈中斷、工人短缺等現(xiàn)象，使Smile Direct Club訂單履行能力下降。再加之Smile Direct Club一直增收不增利；2021 年凈虧損3.4億美元，2022年凈虧損2.8億美元，2023年上半年凈虧損為1.19億美元，表明其一直未實現(xiàn)盈利。
禍不單行，在與競爭對手隱適美母公司Align Technology 的長期法律糾紛（該公司率先使用 3D 打印來創(chuàng)建其Invisalign 隱形矯正器系統(tǒng)）中，Smile Direct Club敗訴，被判賠償了6300萬美元，這影響了其現(xiàn)金流，以及與第三方客戶合作。
為了應對挑戰(zhàn)，早在2021年Smile Direct Club便通過可轉(zhuǎn)換票據(jù)和其他金融工具籌集了7.475億美元，以加快推動業(yè)務規(guī)模的擴大，并在2023年推出了兩項重要舉措：一是打造人工智能驅(qū)動的平臺，二是面向高凈值人群提供更高價值的產(chǎn)品。
盡管一直在做努力改變現(xiàn)狀，但債務不斷增加和缺乏第三方投資使Smile Direct Club挫折不斷。當Smile Direct Club在近期申請破產(chǎn)保護時，其累計債務已經(jīng)達了 8.906 億美元。
最終，本想著靠著充足的資金打好“翻身仗”，Smile Direct Club因遲遲沒解決掉虧損問題，最終在債務快到期時，不得不選擇申請破產(chǎn)保護，而關鍵聽證會已定于2023年10月24日舉行，屆時將公布具體破產(chǎn)重組方案。
醫(yī)療獨角獸成批倒下，原因幾何？
與Smile Direct Club一樣，今年倒下的醫(yī)療獨角獸很多都是因為債務難題。
例如家用呼吸機龍頭企業(yè)Rotech Healthcare Inc、腎病藥物生物技術(shù)公司Goldfinch、全球骨科百強械企Surgalign，以及互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)療明星企業(yè)Babylon。
從這幾家獨角獸的發(fā)展軌跡來看，共同點皆是在盈利能力還未完全建構(gòu)起來之前，通過大規(guī)模舉債來推動業(yè)務的激進發(fā)展。
以Rotech Healthcare為例，作為家用呼吸機的龍頭企業(yè)，Rotech Healthcare已在美國45個州的300個地點開展業(yè)務，并在過去4年中收購了超過65家公司，產(chǎn)品涵蓋了呼吸機、霧化器、制氧機等一眾設備。憑借完善的產(chǎn)品管線，2020年，Rotech Healthcare的銷售額高達5.032億美元，折合人民幣為36.55億元。
在2020年業(yè)務高飛猛進之時，Rotech Healthcare開始謀求上市，并在當年向多家銀行貸款了4.25億美元，期限為5年，以推動業(yè)務的更快發(fā)展。據(jù)首席執(zhí)行官Tim Pigg的說法，此輪貸款融資，將向控股公司提供1億美元的特別股息。
然而，Rotech Healthcare的上市之路卻并沒有想象中那么順利。2022年年中，Rotech Healthcare發(fā)布的文件顯示，其IPO注冊聲明已被美國證券交易委員會放棄。IPO的失敗，使得Rotech Healthcare融資途徑受挫，這促使其不得不尋求出售，以獲得資金來承擔債務等事宜。
又比如器械獨角獸Surgalign，該公司曾在2019年全球百大骨科公司中躋身第21位，核心產(chǎn)品專注在脊柱外科領域，囊括了導航系統(tǒng)、骨科植入物、骨再生材料等。
而為了能持續(xù)做大業(yè)務規(guī)模，2020年后Surgalign大舉向醫(yī)療AI影像領域進發(fā)，一邊舉債一邊收購多家AI企業(yè)，并于2022年1月推出了世界上首款AI驅(qū)動的脊柱增強現(xiàn)實（AR）導航系統(tǒng)——HOLO Portal導航系統(tǒng)，且獲得了FDA批準。
然而，Surgalign的AI影像產(chǎn)品叫好不叫座。自布局新領域以來，Surgalign在2021財年和2020財年都沒有在商業(yè)化中實現(xiàn)正向現(xiàn)金流，加之收購和巨額的研發(fā)成本，使得Surgalign債臺高筑，最終不得不選擇申請破產(chǎn)保護。
除了高額債務導致醫(yī)療獨角獸們倒下外，產(chǎn)品在監(jiān)管端未獲批亦是壓垮不少創(chuàng)新企業(yè)的“一根稻草”。
比如作為腫瘤創(chuàng)新藥領域的明星企業(yè)，Athenex發(fā)展20余年，已有39款產(chǎn)品上市。為了能保持行業(yè)領先地位，Athenex從2010年左右開始對口服制劑技術(shù)平臺寄予厚望，以期將常用的靜脈化療藥物轉(zhuǎn)化為口服制劑。其中，口服紫杉醇+Encequidar 項目（Oraxol）是該公司的主要管線，也成為未來重要的營收增長點。
在經(jīng)歷了約10年的研發(fā)期后，2020年9月，F(xiàn)DA受理了Athenex公司的口服紫杉醇+Encequidar 項目的NDA，適應癥為轉(zhuǎn)移性乳腺癌，并獲得了FDA 授予的加速審批資格。但在2021年3月，F(xiàn)DA拒絕了該療法的上市申請，理由是與靜脈注射紫杉醇組相比，口服紫杉醇可能會增加中性粒細胞減少相關后遺癥的安全風險。
在此情況下，Athenex決定放棄美國市場，將紫杉醇口服制劑推向歐洲市場，卻在2023年1月宣告失敗。久久未出現(xiàn)業(yè)務新增長點，使Athenex的現(xiàn)金流面臨枯竭。據(jù)外媒報道的數(shù)字顯示，Athenex在2022年年底時，公司的現(xiàn)金和等價物只剩3670萬美元。
迫于無奈，Athenex只好申請破產(chǎn)保護和尋找買家。
可見，監(jiān)管審批成為了醫(yī)療創(chuàng)新企業(yè)們進行商業(yè)化之前重要的“攔路虎”。而在將藥物送向?qū)徟?，臨床期間的失敗亦會讓一家醫(yī)療創(chuàng)新企業(yè)快速倒下。
荷蘭生物技術(shù)公司Xenikos與腎細胞癌新藥研發(fā)公司Calithera Biosciences便是如此，前者旗下孤兒藥T-Guard的試驗性療法在三期臨床試驗中宣告失敗，后者旗下谷氨酷胺酶抑制劑Telaglenastat（CB-839）則在晚期或轉(zhuǎn)移性腎細胞癌（RCC）患者中進行的CANTATA臨床試驗未能達到主要終點。
臨床試驗的失敗，導致兩家醫(yī)療獨角獸不得不裁員續(xù)命，并最終因資金鏈斷裂而宣布破產(chǎn)保護。
從上述情況看，醫(yī)療獨角獸們主要是倒在了臨床與新業(yè)務進行商業(yè)化的前夕。但其實，哪怕是到了市場拓展的關鍵時刻，前路的未知數(shù)依然巨大。
例如合成生物學“元老級”獨角獸，Amyris在這兩年合成生物學大火的背景下，受到了廣泛關注：Amyris是做合成生物學最早的一批企業(yè)，其通過對酵母細胞進行基因工程，生產(chǎn)出了用于治療瘧疾的重要藥物青蒿素，并在后續(xù)覆蓋健康、美容和保健等領域的多個品牌。
然而，Amyris也沒逃過倒下的命運。原因在于，從B端向C端消費品領域大舉進行商業(yè)化拓展后，Amyris沒能控制住商業(yè)成本，且造成了大量虧損。財報數(shù)據(jù)顯示，2023年第1季度，Amyris的營收為5608萬美元，同比下降2.8%，虧損則達到創(chuàng)紀錄的2億美元。
由于盈利能力持續(xù)下滑，Amyris的現(xiàn)金儲備難以使其渡過危機，最終選擇了申請破產(chǎn)保護。
與Amyris的狀況如出一轍，數(shù)字療法的先驅(qū)企業(yè)Pear在商業(yè)化快速推進的過程中遇到了瓶頸。據(jù)悉，Pear當前共有三款數(shù)字療法產(chǎn)品獲批上市，分別針對藥物使用障礙、阿片類藥物使用障礙和慢性失眠，另有14個在研產(chǎn)品，涵蓋精神病學、神經(jīng)病學、胃腸、腫瘤學和心血管等多個領域。
盡管產(chǎn)品線已構(gòu)建得十分豐富，可Pear并不賺錢。財報顯示，Pear2022年營業(yè)營收為1270萬美元，虧損則達到了1.234億美元。
于是，面對市場端的不順，Pear去年開始大量裁員以縮減開支，但由于商業(yè)變現(xiàn)未得到明顯好轉(zhuǎn)，最終于今年4月宣布申請破產(chǎn)保護。
不難發(fā)現(xiàn)，在復盤這些企業(yè)倒閉的原因時，哪怕已經(jīng)成長為行業(yè)的獨角獸，高額的負債、臨床端的進展、監(jiān)管的審批、盈利能力等每一個因素都依然會成為壓死創(chuàng)新企業(yè)的“最后一根稻草”。
“都說創(chuàng)業(yè)是九死一生的游戲，而醫(yī)療創(chuàng)業(yè)與大多行業(yè)相比，更難、更辛苦，成功幾率更低。在從實驗室有一個技術(shù)、idea到最終實現(xiàn)商業(yè)放量的整個過程里，每一個環(huán)節(jié)，一步錯，亦可能步步錯?！币晃徊辉妇呙腣C負責人告訴動脈網(wǎng)，“而反映到當下，融資環(huán)境的不暢更是加劇了創(chuàng)新企業(yè)活下去的難度，大面積的企業(yè)倒下成為了必然?！?/p>
倒下不是結(jié)束，而是行業(yè)的新起點
歷經(jīng)大浪淘沙，方能篩選出真正的金子。
盡管在今年，醫(yī)療獨角獸們紛紛倒下，但先驅(qū)們的腳步已踏遍坑洼，為行業(yè)后來者們指引了前行的方向。
比如在口腔領域，Smile Direct Club憑借DTC（Direct To Consumer）模式，為隱形正畸的持續(xù)擴容帶來了巨大的助力。要知道，全球正畸醫(yī)生缺口大，僅是在美國，就有40%的縣域沒有相關醫(yī)生資源，而Smile Direct Club通過推出線上正畸套件訂購服務，以及遍布美加澳英等全球化的網(wǎng)絡，使大量患者可輕松獲得口腔正畸的醫(yī)療服務。
Smile Direct Club成功上市后，吸引了大量投資機構(gòu)和創(chuàng)新者入局。據(jù)動脈網(wǎng)此前不完全統(tǒng)計，僅在中國，就已有DTC品牌約20家，近1/5的品牌已拿過融資。
（隱形矯正逐漸形成三種銷售模式 圖片來源：隱形牙套調(diào)研報告）
當然，DTC模式一直在行業(yè)里存在巨大爭議。這是在于，很多正畸醫(yī)生認為，隱形矯正首先是醫(yī)療行為，一定要醫(yī)生來做，沒有經(jīng)過診斷檢查或是拍X光片就向患者提供牙套會帶來醫(yī)療風險，而且由患者自己拍攝的照片會與專業(yè)牙醫(yī)的實時監(jiān)控出現(xiàn)不符的情況。
又比如在合成生物學領域，從Amyris將生產(chǎn)青蒿素的酵母菌株授權(quán)給賽諾菲開始，全球合成生物學走出了產(chǎn)業(yè)化的關鍵一步，也吸引了大量創(chuàng)業(yè)者入局，一家又一家合成生物學企業(yè)開始建立。
而當Amyris奔向金融市場，成為合成生物學領域的第一家納斯達克上市公司時，資本的熱情就此點燃，合成生物學成為VC/PE競相押注的賽道。
從這點看，Amyris在合成生物學產(chǎn)業(yè)化探索的近20年里，具有舉足輕重的地位和意義。而它的倒下，也給到了當下行業(yè)以警示：技術(shù)在合成生物學等前沿領域很重要，但也要意識到，商業(yè)化與管理能力亦是關鍵，比如品類選擇和成本管控等。這些，才能使合成生物學企業(yè)在市場化競爭中行穩(wěn)致遠。
自Amyris申請破產(chǎn)保護后，合成生物學企業(yè)的研發(fā)仍在加速，投融資事件亦在持續(xù)。
（合成生物學發(fā)展過程中部分重要節(jié)點事件 動脈網(wǎng)制圖 數(shù)據(jù)來源：互聯(lián)網(wǎng)公開資料）
再看另一家行業(yè)先驅(qū)，作為數(shù)字療法的獨角獸企業(yè)，Pear從2013年成立開始就以重新定義醫(yī)療為己任，并成為數(shù)字療法行業(yè)的拓荒者。
2017年，在FDA開始鼓勵數(shù)字健康創(chuàng)新時，Pear入選了旨在開發(fā)對醫(yī)療軟件提出監(jiān)管方法的新舉措的軟件預認證試點項目，并在9月以De Novo方式獲批第一種處方數(shù)字療法ReSET。一時之間，數(shù)字療法行業(yè)迅速升溫。
這是在于，相比藥物治療，基于認知行為療法和應急管理的數(shù)字療法可以避免藥物治療造成的副作用，也可以保證治療的標準和一致性，利用網(wǎng)絡又帶來了更好的可及性，并避免了因為面對面治療帶來的病恥感造成的中斷治療。于是，數(shù)字療法被行業(yè)寄予厚望，眾多創(chuàng)新者加入這場創(chuàng)業(yè)熱浪中。
（數(shù)字療法重構(gòu)核心醫(yī)療流程和觸達界面，分步驟全面滲透 圖片來源：蛋殼研究院）
不過，作為新生事物，數(shù)字療法在商業(yè)模式的構(gòu)建上尚處初期，Pear因此遇到了不少商業(yè)化挫折：其商業(yè)模式過于依賴院內(nèi)處方。最終，難以實現(xiàn)規(guī)模盈利的Pear倒下。
當然，需要認識到，Pear的失敗既有企業(yè)自己還未探索出更合適的模式這一因素外，也有當下資本市場低迷、數(shù)字療法行業(yè)尚處早期的客觀因素。
Pear雖然失敗了，但它的嘗試與探索無疑為數(shù)字療法行業(yè)提供了寶貴的經(jīng)驗教訓，也讓入局者能更為審慎、科學地處理商業(yè)化與管理問題。
綜上來看，一家獨角獸企業(yè)的倒下不是結(jié)束，而是醫(yī)療行業(yè)的新起點：任何行業(yè)都會經(jīng)歷價值鏈條的重塑與整合，先驅(qū)們的“血淚教訓”，終會為后者打開更快速的通道。
而在每次的裂變與前行中，行業(yè)才真正得以實現(xiàn)螺旋式上升。
醫(yī)療創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)九死一生，如何跨過“死亡谷”？
真正的創(chuàng)新，是九死一生。
以藥物研發(fā)為例，能夠進入臨床研究的項目會多達十個，但能成功上市的只有一個。因此，九個失敗的項目成本，最終都要攤到一個成功上市的藥品上。
不僅生物醫(yī)藥企業(yè)如此，醫(yī)療器械、生命科學工具等細分賽道亦是如此：研發(fā)端巨額資金投入的壓力，成為醫(yī)療初創(chuàng)公司們不能承受之重。
創(chuàng)新公司每一次的進展，都像在“死亡谷”穿越一般，稍有不慎就可能導致公司倒在中途。
那創(chuàng)新企業(yè)們究竟該如何做呢？針對此，一位資深的投資人在此前與動脈網(wǎng)的訪談中給到了4點建議。
第一，越是艱難的時候，企業(yè)越要把火力集中到關鍵問題上。在融資環(huán)境不暢且處在研發(fā)關鍵期時，現(xiàn)金流極其重要。因此醫(yī)療創(chuàng)新企業(yè)需削減成功概率小的業(yè)務，更多地專注在能夠創(chuàng)造價值和收入的領域。畢竟，很多時候項目失敗，可能并不是項目本身不行，而是因為環(huán)境限制，比方說疫情、資本寒冬等。
第二，發(fā)展過程中要切記未雨綢繆。當企業(yè)發(fā)展較好，或者現(xiàn)金流正常的時候，就要去認識投資機構(gòu)，甚至進行融資，并要對股權(quán)融資、債權(quán)融資，或者其他的創(chuàng)新型融資有了解。這樣不僅可以與資本方保持聯(lián)系，也能了解資本方對項目的看法，有利于企業(yè)遇到現(xiàn)金流困難的時候，能立刻想到最優(yōu)的解決辦法。
第三，企業(yè)在每一個發(fā)展的關鍵階段，要找到最合適的人才。醫(yī)療創(chuàng)新是一個長周期的征程，從基礎研究到基礎技術(shù)開發(fā)，再到市場化導入，每個階段對人才的需求是不一樣的。因此，企業(yè)創(chuàng)始人一定要規(guī)劃好人才結(jié)構(gòu)圖，每一個里程碑事件達成后，就要開始為下一個階段的人才儲備做好準備。
（醫(yī)療創(chuàng)新鏈路示意 動脈網(wǎng)制圖）
第四，企業(yè)創(chuàng)始人要多與客戶溝通，以及與投資人、股東搞好關系。如果創(chuàng)始人只關注到技術(shù)或業(yè)務上，這對于企業(yè)的發(fā)展是不太有利的。因此，創(chuàng)始人要統(tǒng)籌規(guī)劃，妥善處理與各方關系，以促進公司內(nèi)外部關系的穩(wěn)定，并在公司遇到困難時，能獲得更多幫助。
當然，創(chuàng)新之路上的挑戰(zhàn)紛繁復雜，充滿了變數(shù)。當一家又一家創(chuàng)新醫(yī)療企業(yè)前仆后繼，研發(fā)著一個又一個產(chǎn)品，以解決尚未滿足的臨床需求，醫(yī)療創(chuàng)新生態(tài)勢必迎來更大的繁榮。
在這個過程中，盡管有大量的企業(yè)會因為各種原因倒下，但它們?yōu)樾袠I(yè)所做的突破，以及試錯的經(jīng)驗，都成為了寶貴的財富與養(yǎng)分，滋養(yǎng)著行業(yè)的成長。