文｜氨基觀察
9月7日，CDE發(fā)布《2022年度藥品審評報告》，給出了我們答案。2022年，共有228件藥品注冊申請，因申報資料無法證明其安全性、有效性或質(zhì)量可控性，經(jīng)技術(shù)審評后審評結(jié)論為不批準(zhǔn)/建議不批準(zhǔn)，同比增加24.59%。
通過對上述注冊申請未獲批準(zhǔn)的原因及研發(fā)注冊過程中存在的缺陷進(jìn)行分析，CDE也梳理出2022年藥品注冊申請存在的主要問題，并提出了建議。
正所謂凡事預(yù)則立不預(yù)則廢，藥企在藥物研發(fā)過程中，如果能對CDE提出的問題，提前做出應(yīng)對之策，或許將會更大程度的減少藥物失敗的風(fēng)險。
/ 01 / 藥物研發(fā)立題方向錯誤
對于創(chuàng)新藥企而言，第一個不能犯的錯誤是，選錯了研發(fā)立題方向。這一問題經(jīng)常出現(xiàn)在新藥研發(fā)階段或藥物上市后的變更開發(fā)立項階段。
具體而言，這一錯誤主要體現(xiàn)在以下三個方面：
一、企業(yè)在早期立項時對成藥性風(fēng)險評估不足、對產(chǎn)品臨床價值的評估欠缺；
二、在立項時藥物臨床開發(fā)適應(yīng)癥選擇不合理、開發(fā)劑型或給藥途徑選擇不合理；
二、改良型新藥開發(fā)立項無法體現(xiàn)臨床價值，聯(lián)合用藥或者復(fù)方制劑開發(fā)違背臨床診療和用藥原則，或缺乏充分的有效性和安全性研究數(shù)據(jù)支持。
值得一提的是，藥企在開發(fā)立題合理性方面存在的問題尤為突出。與往年相比，2022年涉及該問題的注冊申請數(shù)量呈現(xiàn)持續(xù)增長的趨勢。
這也提醒藥企，在新藥研發(fā)立項時，對于開發(fā)立題合理性要更謹(jǐn)慎得斟酌。
/ 02 / 無法證明藥物有效性
第二個不能犯的錯誤是，無法證明藥物有效性。這一問題經(jīng)常出現(xiàn)在藥物上市許可注冊申請過程中，在臨床前研發(fā)藥物中也曾出現(xiàn)過這一情況。
具體而言，這一錯誤主要體現(xiàn)在以下三個方面：
一、已完成的臨床研究存在試驗方案或者研究質(zhì)量控制問題，無法得到客觀的研究數(shù)據(jù)以評價受試品種的有效性；
二、已有的臨床研究數(shù)據(jù)尚無法證明藥物的有效性；
三、創(chuàng)新藥臨床前藥效學(xué)和藥理機(jī)制研究結(jié)果未能提示有效性價值，或不足以支持進(jìn)入臨床試驗。
其中，因為創(chuàng)新藥臨床前藥理藥效研究結(jié)果不足以提示有效性，不支持其進(jìn)入臨床試驗的情況，較往年更加多見。
這也提醒藥企，在移交注冊申請前，需要更加注意臨床前藥理藥效研究結(jié)果是否有效，盡量減少做無用功的行為。
/ 03 / 無法證明藥物安全性
第三個不能犯的錯誤則是，無法證明藥物安全性。這一問題可能出現(xiàn)在藥物開發(fā)的各個階段。
具體而言，這一錯誤主要體現(xiàn)在以下三個方面：
一、在新藥早期開發(fā)階段，研究結(jié)果就提示毒性明顯或者安全劑量范圍過于狹窄，不宜進(jìn)行臨床人體試驗，或提示應(yīng)用于臨床可能承受的風(fēng)險明顯高于獲益；
二、臨床前安全性研究方法或研究質(zhì)量控制問題，或者研究數(shù)據(jù)不充分，無法獲得充分的安全性信息以保障后續(xù)臨床試驗受試者的安全；
三、已有的臨床研究數(shù)據(jù)顯示藥物存在嚴(yán)重不良反應(yīng)，臨床應(yīng)用獲益和風(fēng)險比值不合理。
除了研發(fā)立題、有效性、安全性三大方面存在的問題，其他藥企在注冊申請方面也存在一些問題。比如，未按溝通交流時監(jiān)管提出的要求和標(biāo)準(zhǔn)，提供研究數(shù)據(jù)或補(bǔ)充完善研究項目；未按補(bǔ)充資料通知要求開展補(bǔ)充研究或完善研究資料；用于支持變更補(bǔ)充申請的文獻(xiàn)依據(jù)或者研究數(shù)據(jù)支持不足等。
其中，沒有按溝通交流時監(jiān)管方提出的要求，補(bǔ)充完善研究項目而未獲批準(zhǔn)的注冊申請數(shù)量較往年明顯增加。這也提醒藥企，要重視與監(jiān)管部門的溝通交流。
/ 04 / 總結(jié)
總的來看，與往年相比，藥企在新藥注冊方面的問題仍主要集中在研發(fā)立題和藥品的安全有效、質(zhì)量可控這三方面。
通過對上述藥品注冊申請存在問題的梳理，CDE也為業(yè)界各方提供參考建議：
重視藥物開發(fā)立題的依據(jù)問題、建立并堅持創(chuàng)新藥研發(fā)的科學(xué)邏輯、深入挖掘和拓展溝通交流機(jī)制優(yōu)勢、加強(qiáng)對法律法規(guī)規(guī)章和技術(shù)指導(dǎo)原則的研讀。