界面新聞?dòng)浾?| 黃華
界面新聞編輯 | 謝欣
當(dāng)前，因?yàn)楸徽J(rèn)為是“減肥神藥”，GLP-1的項(xiàng)目申報(bào)非?；鸨?。截至7月11日，據(jù)丁香園Insight數(shù)據(jù)庫，國內(nèi)目前有722項(xiàng)GLP-1R項(xiàng)目正在申報(bào)途中。
在GLP-1申報(bào)項(xiàng)目中，從企業(yè)方面看，禮來制藥的申報(bào)數(shù)量最多，達(dá)到133項(xiàng)；諾和諾德排在第二，為120項(xiàng)。
另外，豪森藥業(yè)、阿斯利康、賽諾菲、恒瑞醫(yī)藥、勃林格殷格翰、信達(dá)生物、仁會(huì)生物、中美華東、甘李藥業(yè)、東陽光藥業(yè)等均在其中，也是申報(bào)項(xiàng)目數(shù)量最多幾個(gè)的企業(yè)。
其中，就在7月10日，藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)顯示，甘李藥業(yè)登記了一項(xiàng)II期臨床研究，目的是評(píng)估GZR18注射液對比司美格魯肽（商品名：諾和泰）治療2型糖尿病患者的有效性和安全性。
這項(xiàng)研究的目標(biāo)入組人數(shù)為國內(nèi)225人。入組標(biāo)準(zhǔn)包含體重指數(shù)（BMI）為≥18.5 kg/m2、篩選時(shí)糖化血紅蛋白（HbA1c）≥7.0%且≤11%、篩選期空腹血漿葡萄糖（FPG）<15 mmol/L等等。對照試驗(yàn)中，GZR18注射液的用法用量為皮下注射3-24mg；司美格魯肽的用法用量為皮下注射0.25-1mg。
GZR18是甘李藥業(yè)在研的I類創(chuàng)新型治療用生物制品，是一種預(yù)期每周注射一次的長效胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動(dòng)劑類藥物。它已經(jīng)獲批臨床的適應(yīng)癥除了2型糖尿病之外，肥胖/超重體重管理也在其中。例如，6月7日，GZR18注射液還注冊了一項(xiàng)在中國成年肥胖/超重受試者中的Ⅱ期臨床研究，對照組是等體積給予的安慰劑，主要研究者為紀(jì)立農(nóng)，目標(biāo)入組人數(shù)為國內(nèi)260人。
甘李藥業(yè)是國產(chǎn)胰島素龍頭之一，但由于在集采中殺價(jià)過猛，目前盈利能力大幅下降，急需新的增長點(diǎn)。除了GZR18注射液，甘李藥業(yè)目前已進(jìn)入臨床階段的創(chuàng)新產(chǎn)品還包括胰島素復(fù)方制劑GZR101、第四代胰島素類似物GZR4。不過，這些產(chǎn)品未來能否實(shí)現(xiàn)業(yè)績增長還未可知。而與看不見的業(yè)績增長相比，GLP-1已然是降糖、減重的明星靶點(diǎn)。
并且，在GLP-1相關(guān)領(lǐng)域，單靶點(diǎn)的產(chǎn)品實(shí)在不稀奇，且已經(jīng)有上市產(chǎn)品。7月4日，中美華東的利拉魯肽注射液成為了首款國產(chǎn)“減肥針”。此前，該款產(chǎn)品的成人2型糖尿病已經(jīng)獲批。而諾和諾德的司美格魯肽早在2021年4月就在中國獲批，適應(yīng)癥是糖尿病方向。
近年，基于GLP-1單靶點(diǎn)藥物的熱門程度，以GLP-1研發(fā)領(lǐng)域中，以其為基礎(chǔ)的雙靶點(diǎn)和多靶點(diǎn)藥物數(shù)量也在逐漸增多，包括GLP-1R/GCGR、GLP-1R/GIPR、GIPR/GLP-1R/GCGR等等。這也使得這一領(lǐng)域的申報(bào)項(xiàng)目數(shù)量愈加磅礴。
當(dāng)前，這些產(chǎn)品均未在國內(nèi)上市。其中，信達(dá)生物的瑪仕度肽（IBI362)是目前進(jìn)度最快的產(chǎn)品之一，和它處在同一梯隊(duì)的就是禮來的Tirzepatide和諾和諾德的CagriSema。
禮來的Tirzepatide是全球首個(gè)獲批的每周一次的GIP/GLP-1受體激動(dòng)劑，于2022年5月在美國獲批糖尿病。2022年9月，Tirzepatide用于治療2型糖尿病適應(yīng)癥的上市申請獲得國家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心受理。類似的，CagriSema也是每周一次皮下注射的產(chǎn)品。2022年8月22日，CagriSema注射液在國內(nèi)就完成了糖尿病臨床Ⅱ期實(shí)驗(yàn)。
5月11日，信達(dá)生物在公眾號(hào)發(fā)文稱，旗下瑪仕度肽 (IBI362) 高劑量9 mg在中國肥胖受試者的II期臨床研究（ClinicalTrials.gov, NCT04904913）中24周主要研究終點(diǎn)達(dá)成?，斒硕入?(IBI362)是GLP-1R/GCGR雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑產(chǎn)品。
微信推文中，信達(dá)生物制藥集團(tuán)臨床副總裁錢鐳博士還表示：“瑪仕度肽9 mg治療方案在平均BMI 34.3 kg/m2的中國肥胖人群中治療24周后的減重幅度相對于安慰劑可達(dá)15.4%（14.7 kg）?！?/p>
同在今年5月，作為GLP-1R領(lǐng)域有最多布局的本土公司，恒瑞醫(yī)藥和豪森藥業(yè)也再度刷新了管線動(dòng)態(tài)。當(dāng)月，恒瑞醫(yī)藥1類新藥HRS9531注射液已獲批臨床，用于減重。
HRS9531是一款靶向GLP-1R和GIPR的產(chǎn)品。截至目前，恒瑞醫(yī)藥管線中的GLP-1類產(chǎn)品除HRS9531外，還包括長效胰島素+GLP-1類似物HR17031、GLP-1R激動(dòng)劑諾利糖肽、口服GLP-1藥物HRS-7535片和GCGR抗體/GLP-1融合蛋白SHR-1816，均已進(jìn)入臨床階段。
另在5月6日，豪森藥業(yè)治療2型糖尿病藥物HS-20094注射液的2a期臨床試驗(yàn)在藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)進(jìn)行了登記。該試驗(yàn)藥物采用滴定方式給藥，每周一次皮下注射，共給藥4次。對照藥為安慰劑和司美格魯肽，研究主要目的是評(píng)價(jià)HS-20094在受試者中的安全性和耐受性。次要目的是評(píng)價(jià)HS-20094在受試者中藥代動(dòng)力學(xué)、藥效學(xué)和免疫原性。
由此，和其他企業(yè)相比，豪森藥業(yè)成為了擁有首個(gè)進(jìn)入2期臨床的國產(chǎn)葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）和胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體雙重激動(dòng)劑產(chǎn)品的公司。不過，和GLP-1領(lǐng)域的多靶點(diǎn)產(chǎn)品相比，豪森藥業(yè)這一進(jìn)度并不快。
因?yàn)?，?月6日，禮來就宣布其葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）和胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動(dòng)劑Tirzepatide在中國肥胖或超重成人中開展的3期試驗(yàn)SURMOUNT-CN達(dá)到主要終點(diǎn)和所有關(guān)鍵性次要終點(diǎn)，相關(guān)數(shù)據(jù)正在進(jìn)一步整理中。
另在7月5日，據(jù)Insight數(shù)據(jù)庫，諾和諾德在國內(nèi)啟動(dòng)了一項(xiàng)CagriSema對比司美格魯肽在中國超重或肥胖受試者中評(píng)價(jià)有效性和安全性的III期臨床試驗(yàn)。
值得注意的是，盡管GLP-1領(lǐng)域目前在國內(nèi)十分熱門，但全球范圍內(nèi)，已有頭部企業(yè)開始停止相關(guān)項(xiàng)目的研發(fā)。例如，6月26日，輝瑞宣布因安全隱患，終止旗下GLP-1R小分子激動(dòng)劑項(xiàng)目Lotiglipron（PF-07081532）的后續(xù)研發(fā)。同一時(shí)期，阿斯利康也宣布終止口服GLP-1藥物AZD0186的開發(fā)，原因系1期研究的新數(shù)據(jù)不符合“更好的有效性和耐受性”的預(yù)期。